Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
DEPOTINJEKSJONSVÆSKE, suspensjon i ferdigfylt sprøyte 50 mg, 75 mg, 100 mg og 150 mg: Hver ferdigfylte sprøyte inneh.: Paliperidonpalmitat tilsv. paliperidon 50 mg, resp. 75 mg, 100 mg og 150 mg, polysorbat 20, polyetylenglykol 4000, sitronsyremonohydrat, dinatriumhydrogenfosfat (vannfritt), natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, natriumhydroksid (for pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. pH-nøytral ca. 7.
Indikasjoner
Vedlikeholdsbehandling av schizofreni hos voksne pasienter stabilisert med paliperidon eller risperidon. Kan brukes uten en foregående stabilisering med oral behandling hos voksne pasienter med schizofreni som tidligere har respondert på oral paliperidon eller risperidon, hvis psykotiske symptomer er milde til moderate og det er behov for langtidsvirkende injeksjonsbehandling.Dosering
Anbefalt initiering av behandling er én dose 150 mg på behandlingsdag 1 og 100 mg én uke senere (dag 8) begge administrert i deltoidmuskelen for raskt å oppnå terapeutiske konsentrasjoner, se Administrering. Den 3. dosen skal administreres 1 måned etter 2. initieringsdose. Etter 2. initieringsdose kan den månedlige vedlikeholdsdosen administreres enten i deltoid- eller glutealmuskelen. Anbefalt månedlig vedlikeholdsdose er 75 mg. Noen pasienter kan ha fordel av lavere eller høyere doser innenfor det anbefalte området på 25-150 mg basert på den enkelte pasients toleranse og/eller effektivitet. Overvektige eller svært overvektige pasienter kan kreve doser i det øvre området. Justering av vedlikeholdsdosen kan gjøres månedlig. Ved dosejusteringer bør de forlengede frigivelsesegenskapene vurderes, siden det er mulig at den fullstendige virkningen av vedlikeholdsdoser ikke vil være tydelig på flere måneder.
Bytte fra depotformulering av oral paliperidon eller oral risperidon til Xeplion
Pasienter tidligere stabilisert på paliperidon depottabletter kan oppnå lignende steady state-eksponering ved bruk av Xeplion. Doser nødvendig for å oppnå lignende steady state-eksponering:
Tidligere behandling med oral paliperidon eller oral risperidon kan seponeres ved initieringstidspunktet for behandlingen med paliperidon. Hos noen pasienter kan gradvis seponering være gunstig. Noen pasienter som bytter fra paliperidon i høyere orale doser (f.eks. 9-12 mg daglig) til gluteal-injeksjoner med Xeplion kan ha lavere plasmaeksponering de første 6 månedene etter bytte. Som et alternativ kan det derfor vurderes å gi deltoid-injeksjoner de første 6 månedene.
Tidligere dose av paliperidon depottablett |
Xeplion-injeksjon |
|---|---|
3 mg daglig |
25-50 mg 1 gang pr. måned |
6 mg daglig |
75 mg 1 gang pr. måned |
9 mg daglig |
100 mg 1 gang pr. måned |
12 mg daglig |
150 mg 1 gang pr. måned |
Bytte fra langtidsvirkende risperidoninjeksjon til Xeplion
Når pasienten skal bytte fra langtidsvirkende risperidoninjeksjoner, skal den initielle Xeplion-dosen administreres i stedet for neste planlagte risperidoninjeksjon. Xeplion skal deretter administreres 1 gang pr. måned, og initieringsdoseregimet på 1 uke er ikke nødvendig. Doser nødvendig for å oppnå tilsvarende paliperidoneksponering ved steady state:
Hvis Xeplion seponeres, må det tas hensyn til de forlengede frigivelsesegenskapene. Nødvendigheten av fortsatt behandling med legemidler mot ekstrapyramidale symptomer (EPS) bør reevalueres regelmessig.
Tidligere langtidsvirkende injeksjonsdose av risperidon |
Xeplion-injeksjon |
|---|---|
25 mg hver 2. uke |
50 mg 1 gang pr. måned |
37,5 mg hver 2. uke |
75 mg 1 gang pr. måned |
50 mg hver 2. uke |
100 mg 1 gang pr. måned |
Uteblitt/glemt dose Det anbefales at den 2. initieringsdosen gis 1 uke etter den første. For å unngå uteblitte doser, kan pasienten få den 2. dosen 4 dager før eller etter at det har gått 1 uke (dag 8). Etter initieringsregimet anbefales det at den 3. og de etterfølgende injeksjonene gis 1 gang pr. måned. For å unngå uteblitt, månedlig dose, kan pasienten få injeksjonen opptil 7 dager før eller etter at det har gått 1 måned. Hvis pasienten ikke får den 2. Xeplion-dosen til riktig tid (dag 8 ± 4 dager), avhenger den anbefalte reinitieringen av tiden som har gått siden pasientens 1. injeksjon. Prosedyre ved uteblitte doser er beskrevet ytterligere i SPC.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering kreves ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales det å utvise forsiktighet siden data på bruk mangler.
- Nedsatt nyrefunksjon: Paliperidon er ikke studert systematisk ved nedsatt nyrefunksjon. Ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥50 til < 80 ml/minutt) er anbefalt initieringsdose 100 mg på behandlingsdag 1 og 75 mg 1 uke senere. Anbefalt månedlig vedlikeholdsdose er 50 mg, men kan variere fra 25-100 mg basert på toleranse og/eller effekt. Preparatet anbefales ikke brukt ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <50 ml/minutt).
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått.
- Eldre >65 år: Effekt og sikkerhet er ikke fastslått. Generelt er den anbefalte doseringen for eldre med normal nyrefunksjon den samme som for yngre voksne pasienter. Siden eldre kan ha nedsatt nyrefunksjon, kan det være nødvendig med dosejustering.
Tilberedning/Håndtering Se bruksanvisning i pakningsvedlegg. Kun til engangsbruk. Suspensjonen er hvit til off-white. Skal ikke blandes med andre legemidler.
Administrering Kun beregnet til i.m. bruk, administrert av helsepersonell. Skal ikke administreres på annen måte. Skal injiseres langsomt, dypt inn i deltoid- eller glutealmuskelen. Administreringen bør utføres i 1 enkelt injeksjon. Dosen bør ikke gis i delte injeksjoner. Forsiktighet må utvises for å unngå utilsiktet injeksjon i et blodkar. Initieringsdoser administreres i deltoidmuskelen for raskt å oppnå terapeutiske konsentrasjoner. Etter 2. initieringsdose kan den månedlige vedlikeholdsdosen administreres enten i deltoid- eller glutealmuskelen. Anbefalt kanylestørrelsen for initiell og vedlikeholdsadministrering i deltoidmuskelen iht. pasientens vekt. Pasienter ≥90 kg: Kanyle 22 gauge (38,1 mm × 0,72 mm). Pasienter <90 kg: Kanyle 23 gauge (25,4 mm × 0,64 mm). Deltoidinjeksjoner bør veksle mellom de 2 deltoidmusklene. Anbefalt kanylestørrelse for vedlikeholdsadministrering i glutealmuskelen er 22 gauge (38,1 mm × 0,72 mm). Skal administreres i øvre, ytre kvadrant av glutealområdet. Glutealinjeksjoner bør veksle mellom de 2 glutealmusklene.
Forsiktighetsregler
Bør ikke brukes til behandling av akutt agiterte eller alvorlige psykotiske tilstander når en umiddelbar symptomkontroll kreves. QT-intervall: Det bør utvises forsiktighet ved kjent kardiovaskulær sykdom eller en familiær QT-forlengelse, samt ved samtidig bruk av andre legemidler som anses å forlenge QT-intervallet. Malignt nevroleptikasyndrom (MNS): MNS er rapportert og karakteriseres av hypertermi, muskelstivhet, autonom ustabilitet, endret bevissthet og økte serumkreatinfosfokinasenivåer. Andre kliniske tegn kan inkludere myoglobinuri (rabdomyolyse) og akutt nyresvikt. Hvis en pasient utvikler tegn på eller symptomer som indikerer MNS, skal bruken av paliperidon opphøre. Tardiv dyskinesi/ekstrapyramidale symptomer: Legemidler med antagonistisk effekt på dopaminreseptorer er forbundet med induksjon av tardiv dyskinesi. Hvis tegn eller symptomer oppstår på dette, bør seponering vurderes. Forsiktighet skal utvises hos pasienter som får psykostimulantia (f.eks. metylfenidat) og paliperidon samtidig, da ekstrapyramidale symptomer kan oppstå ved justering av ett eller begge legemidler. Gradvis seponering av stimulantbehandling anbefales. Leukopeni, nøytropeni og agranulocytose: Tilfeller er rapportert. Agranulocytose er rapportert svært sjelden (<1/10 000 pasienter). Pasienter med en anamnese med klinisk signifikant lavt antall hvite blodceller (WBC) eller legemiddelindusert leukopeni/nøytropeni bør overvåkes de første behandlingsmånedene, og seponering bør vurderes ved første tegn på klinisk signifikant fall i WBC i fravær av andre årsaksfaktorer. Pasienter med klinisk signifikant nøytropeni bør overvåkes nøye for feber og andre symptomer eller tegn på infeksjon, og behandles raskt dersom slike symptomer eller tegn oppstår. Ved alvorlig nøytropeni (absolutt nøytrofiltall <1 × 109/liter) bør preparatet seponeres og WBC følges til bedring inntrer. Hypersensitivitetsreaksjoner: Sjeldne tilfeller av anafylaktiske reaksjoner er rapportert hos pasienter som tidligere har tolerert oralt risperidon eller oralt paliperidon (se Indikasjoner og Bivirkninger). Preparatet skal seponeres ved hypersensitivitetsreaksjoner; initier generelle, klinisk egnede, støttetiltak og overvåk pasienten til tegn og symptomer bedres (se Kontraindikasjoner og Bivirkninger). Hyperglykemi/diabetes mellitus: Er rapportert. God klinisk oppfølging anbefales i samsvar med retningslinjer for antipsykotika. Pasienten bør overvåkes for symptomer på hyperglykemi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet), og diabetikere bør overvåkes regelmessig for forverring av glukosekontroll. Vektøkning: Signifikant vektøkning er rapportert, og vekten bør sjekkes regelmessig. Bruk hos pasienter med prolaktinavhengige tumorer: Bør brukes med forsiktighet ved mulige prolaktinavhengige tumorer. Ortostatisk hypotensjon: Kan gi ortostatisk hypotensjon grunnet alfablokkerende aktivitet. Bør brukes med forsiktighet ved kjent kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller tilstander som predisponerer for hypotensjon (f.eks. dehydrering og hypovolemi). Krampeanfall: Bør brukes med forsiktighet ved krampeanfall i anamnesen eller andre tilstander som potensielt senker krampeterskelen. Eldre med demens: Ikke studert, og bør brukes med forsiktighet hos eldre med demens og risikofaktorer for slag. Parkinsons sykdom og demens med Lewy-legemer (DLB): Nytte/risiko bør vurderes ved forskrivning til pasienter med Parkinsons sykdom eller demens med Lewy-legemer (DLB), siden begge gruppene kan ha økt risiko for MNS, samt at de har økt følsomhet for antipsykotika. Priapisme: Antipsykotika med alfaadrenerge blokkeringseffekter kan indusere priapisme. Pasienter skal rådes til å søke øyeblikkelig medisinsk tilsyn i tilfelle priapisme ikke har opphørt innen 4 timer. Regulering av kroppstemperatur: Forsiktighet anbefales ved forskrivning til pasienter som forventes å komme i situasjoner som kan bidra til økt kjernetemperatur, f.eks. anstrengende trening, utsettelse for ekstrem varme, samtidig behandling med antikolinerg aktivitet eller å bli utsatt for dehydrering. Venøs tromboemboli: Siden pasienter som behandles med antipsykotika ofte har ervervede risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identifiseres før og under behandling, og forebyggende tiltak iverksettes. Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Se Dosering. Intraoperativt floppy irissyndrom (IFIS): Observert under kataraktkirurgi hos pasienter behandlet med legemidler med α1a-adrenerge antagonistiske effekter. IFIS kan øke faren for øyekomplikasjoner, under og etter operasjon. Opererende oftalmolog må underrettes om nåværende eller tidligere bruk av slike legemidler før operasjonen. Potensiell fordel ved å stoppe den α1-blokkerende behandlingen før en kataraktoperasjon er ikke fastslått og må veies opp mot risikoen ved å stoppe antipsykotisk behandling. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. dose, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha liten eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner pga. mulige effekter på nervesystemet og synet, slik som sedasjon, somnolens, synkope, uskarpt syn. Pasienten anbefales ikke å kjøre eller bruke maskiner inntil reaksjonen på behandling er kjent.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen tilgjengelige data fra bruk under graviditet. Nyfødte eksponert for paliperidon i løpet av 3. trimester av svangerskapet har risiko for å få bivirkninger, inkl. ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødsel. Agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, åndenød eller problemer med mattilførsel er rapportert. Nyfødte bør derfor overvåkes nøye. Bør ikke brukes under graviditet, med mindre det er helt nødvendig.
AmmingSkilles ut i morsmelk hos mennesker i så stor grad at effekter på spedbarn som ammes er sannsynlig ved terapeutiske doser til ammende. Bør ikke brukes under amming.
FertilitetIngen relevante effekter observert.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerGenerelt er forventede tegn og symptomer de som skyldes en forsterkning av paliperidons kjente farmakologiske virkninger, bl.a. døsighet og sedasjon, takykardi og hypotensjon, QT-forlengelse og ekstrapyramidale symptomer. Torsades de pointes og ventrikkelflimmer er rapportert hos en pasient ved overdosering med oral paliperidon. I tilfelle av akutt overdose bør muligheten for involvering av flere legemidler vurderes.
BehandlingDet må tas hensyn til den forlengede frigivelsen av legemidlet og den lange elimineringshalveringstiden av paliperidon ved vurdering av behandlingsbehov og rehabilitering. Det skal benyttes generelle støttetiltak. Etabler og oppretthold frie luftveier og sikre tilstrekkelig oksygenering og ventilering. Kardiovaskulær overvåkning bør påbegynnes umiddelbart og bør inkludere kontinuerlig EKG-overvåkning med tanke på mulige arytmier. Hypotensjon og sirkulasjonssvikt skal behandles med passende tiltak, som i.v. væske og/eller sympatomimetika. I tilfelle av alvorlige ekstrapyramidale symptomer skal antikolinergika administreres. Nøye tilsyn og overvåkning skal fortsette inntil pasienten er rehabilitert.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismePaliperidon er en aktiv metabolitt av risperidon, og blokkerer selektivt monoamineffekter. Binder sterkt til serotoninerge 5-HT2- og dopaminerge D2-reseptorer. Blokkerer også α1-adrenerge reseptorer, og i litt mindre grad H1-histaminerge og α2-adrenerge reseptorer. Den farmakologiske aktiviteten til (+)- og (-)-enantiomerene til paliperidon er kvalitativt og kvantitativt like. Binder ikke til kolinerge reseptorer. Selv om paliperidon er en sterk D2-antagonist, som antas å lette de positive symptomene på schizofreni, forårsaker den mindre katalepsi og reduserer motorfunksjonene i mindre grad enn tradisjonelle nevroleptika. Dominerende sentral serotoninantagonisme kan redusere tendensen som paliperidon har til å forårsake ekstrapyramidale bivirkninger.
AbsorpsjonPga. ekstremt lav vannløselighet, oppløses paliperidonpalmitat langsomt etter i.m. injeksjon før det hydrolyseres til paliperidon og absorberes i den systemiske sirkulasjonen. Etter 1 enkelt i.m. dose øker plasmakonsentrasjonene av paliperidon gradvis før Cmax oppnås (median Tmax) etter 13 dager. Absolutt biotilgjengelighet er 100%.
HalveringstidGjennomsnittlig tilsynelatende t1/2 i doseområdet på 25-150 mg er 25-49 dager.
Utskillelse1 uke etter administrering av 1 enkelt oral dose med 1 mg 14C-paliperidon med umiddelbar frigivelse, ble 59% av dosen utskilt uendret i urinen. Ca. 80% av den administrerte radioaktiviteten ble gjenfunnet i urin og 11% i feces.
Pakninger, priser og refusjon
Xeplion, DEPOTINJEKSJONSVÆSKE, suspensjon i ferdigfylt sprøyte:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 50 mg | 1 stk. (ferdigfylt sprøyte m/2 kanyler) 058609 |
1 609,30 (trinnpris 1 210,10) | C | |
| 75 mg | 1 stk. (ferdigfylt sprøyte m/2 kanyler) 412581 |
2 019,70 (trinnpris 1 613,10) | C | |
| 100 mg | 1 stk. (ferdigfylt sprøyte m/2 kanyler) 409745 |
2 499,30 (trinnpris 2 007,10) | C | |
| 150 mg | 1 stk. (ferdigfylt sprøyte m/2 kanyler) 536460 |
3 483,00 (trinnpris 2 818,70) | C |
SPC (preparatomtale)
Xeplion DEPOTINJEKSJONSVÆSKE, suspensjon i ferdigfylt sprøyte 50 mg Xeplion DEPOTINJEKSJONSVÆSKE, suspensjon i ferdigfylt sprøyte 75 mg Xeplion DEPOTINJEKSJONSVÆSKE, suspensjon i ferdigfylt sprøyte 100 mg Xeplion DEPOTINJEKSJONSVÆSKE, suspensjon i ferdigfylt sprøyte 150 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
05/2023
Sist endret: 10.07.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)