Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.
TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg, 50 mg og 70 mg: Hver tablett inneh.: Dasatinibmonohydrat tilsv. dasatinib 20 mg, resp. 50 mg og 70 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Voksne:- Nylig diagnostisert Philadelphiakromosompositiv (Ph+) kronisk myelogen leukemi (KML) i kronisk fase.
- Kronisk, akselerert eller blastfase KML, som er resistent eller intolerant overfor tidligere behandlinger, inkl. imatinib.
- Ph+ akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) og lymfoid blast KML med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandling.
- Nylig diagnostisert Ph+ KML i kronisk fase (Ph+ KML-KF) eller Ph+ KML-KF med resistens eller intoleranse overfor tidligere behandlinger, inkl. imatinib.
- Nylig diagnostisert Ph+ ALL i kombinasjon med kjemoterapi.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Behandling bør startes opp av lege med erfaring i diagnostisering og behandling av leukemi.
Voksne
Anbefalt startdose for kronisk fase KML er 100 mg 1 gang daglig. Anbefalt startdose for akselerert, myeloid eller lymfoid blastfase (avansert fase) KML eller Ph+ ALL er 140 mg 1 gang daglig. Doseøkning eller -reduksjon bør baseres på respons og toleranse. Behandlingsvarighet: Ph+ KML-KF, akselerert, myeloid eller lymfoid blastfase (avansert fase) KML eller Ph+ ALL: Inntil sykdomsprogresjon eller til pasienten ikke lenger tåler behandlingen. Effekten av å avslutte behandlingen på langtids sykdomsutfall etter at cytogenetisk eller molekylær respons (inkl. komplett cytogenetisk respons, molekylær hovedrespons (MMR) og MR4,5) er oppnådd, er ikke undersøkt. Voksne med KML og Ph+ ALL, som ikke får hematologisk eller cytogenetisk respons ved den anbefalte startdosen, kan gis økte doser til 140 mg 1 gang daglig (kronisk fase KML) eller 180 mg 1 gang daglig (avansert KML eller Ph+ ALL). Myelosuppresjon: Ta et opphold i behandlingen, reduser dosen eller avbryt behandlingen. Transfusjon av blodplater og røde blodceller gis ved behov. Hematopoetisk vekstfaktor er blitt benyttet ved resistent myelosuppresjon. Dosejusteringer ved nøytropeni og trombocytopeni:
ANC = «absolute neutrophil count».
Ikke-hematologiske bivirkninger: Ved moderat grad 2 ikke-hematologisk bivirkning, skal behandlingen avbrytes inntil hendelsen er gått over eller har returnert til utgangspunktet. Fortsett med samme dose dersom det er 1. forekomst. Dersom det er en tilbakevendende bivirkning bør dosen reduseres. Ved alvorlig grad 3 eller 4 ikke-hematologisk bivirkning må behandlingen stanses til bivirkningen er gått over. Deretter kan behandlingen gjenopptas med redusert dose, avhengig av alvorlighetsgraden av bivirkningen. Hos pasienter med kronisk fase KML som får 100 mg 1 × daglig, er det anbefalt å redusere dosen til 80 mg 1 × daglig med videre reduksjon fra 80 mg til 50 mg 1 × daglig, hvis det skulle være nødvendig. Ved avansert fase KML eller Ph+ ALL og dose 140 mg 1 × daglig, er det anbefalt å redusere dosen til 100 mg 1 × daglig med en videre reduksjon fra 100 mg 1 × daglig til 50 mg 1 × daglig hvis det skulle være nødvendig. Pleuraeffusjon: Ved pleuraeffusjon, bør behandlingen avbrytes inntil pasienten er asymptomatisk eller har returnert til utgangspunktet. Dersom tilstanden ikke bedres innen ca. 1 uke, bør en kur med diuretika og/eller kortikosteroider vurderes. Etter bedring av 1. episode bør det vurderes å gjeninnføre dasatinib med samme dose. Etter bedring av en påfølgende episode bør dasatinib med en reduksjon på 1 dosenivå gjeninnføres. Etter bedring av en alvorlig (grad 3 eller 4) episode kan hensiktsmessig behandling gjenopptas med redusert dose avhengig av alvorlighetsgraden av bivirkningen.
Kronisk fase KML (startdose 100 mg 1 × daglig) |
ANC <0,5 × 109/liter |
Stopp behandlingen inntil ANC ≥1 × 109/liter og blodplater ≥50 × 109/liter. Gjenoppta behandlingen med den opprinnelige startdosen. Ved blodplater <25 × 109/liter og/eller tilbakefall av ANC til <0,5 × 109/liter i >7 dager, gjenta trinn 1 og gjenoppta behandlingen med en redusert dose 80 mg 1 × daglig (2. omgang). Ved 3. omgang redusere til 50 mg 1 × daglig (nylig diagnostiserte pasienter) eller avslutt behandlingen (hos pasienter som er resistente eller intolerante overfor tidligere behandlinger, inkl. imatinib). |
Akselerert og blastfase KML og Ph+ ALL (startdose 140 mg 1 × daglig) |
ANC <0,5 × 109/liter |
Undersøk om cytopeni er relatert til leukemi (utsug av benmarg eller biopsi). Dersom cytopeni ikke er relatert til leukemi, stopp behandlingen inntil ANC ≥1,0 × 109/liter og blodplater ≥20 × 109/liter og gjenoppta behandlingen med den opprinnelige startdosen. Ved tilbakefall av cytopeni, gjenta trinn 1 og gjenoppta behandlingen med en redusert dose på 100 mg 1 × daglig (2. omgang) eller 80 mg 1 × daglig (3. omgang). Dersom cytopeni er relatert til leukemi, vurder doseøkning til 180 mg 1 × daglig. |
Ikke-hematologiske bivirkninger: Ved moderat grad 2 ikke-hematologisk bivirkning, skal behandlingen avbrytes inntil hendelsen er gått over eller har returnert til utgangspunktet. Fortsett med samme dose dersom det er 1. forekomst. Dersom det er en tilbakevendende bivirkning bør dosen reduseres. Ved alvorlig grad 3 eller 4 ikke-hematologisk bivirkning må behandlingen stanses til bivirkningen er gått over. Deretter kan behandlingen gjenopptas med redusert dose, avhengig av alvorlighetsgraden av bivirkningen. Hos pasienter med kronisk fase KML som får 100 mg 1 × daglig, er det anbefalt å redusere dosen til 80 mg 1 × daglig med videre reduksjon fra 80 mg til 50 mg 1 × daglig, hvis det skulle være nødvendig. Ved avansert fase KML eller Ph+ ALL og dose 140 mg 1 × daglig, er det anbefalt å redusere dosen til 100 mg 1 × daglig med en videre reduksjon fra 100 mg 1 × daglig til 50 mg 1 × daglig hvis det skulle være nødvendig. Pleuraeffusjon: Ved pleuraeffusjon, bør behandlingen avbrytes inntil pasienten er asymptomatisk eller har returnert til utgangspunktet. Dersom tilstanden ikke bedres innen ca. 1 uke, bør en kur med diuretika og/eller kortikosteroider vurderes. Etter bedring av 1. episode bør det vurderes å gjeninnføre dasatinib med samme dose. Etter bedring av en påfølgende episode bør dasatinib med en reduksjon på 1 dosenivå gjeninnføres. Etter bedring av en alvorlig (grad 3 eller 4) episode kan hensiktsmessig behandling gjenopptas med redusert dose avhengig av alvorlighetsgraden av bivirkningen.
Barn og ungdom
Dosering baseres på kroppsvekt. Tas 1 gang daglig. Dosen bør beregnes på nytt hver 3. måned ut fra endringer i kroppsvekt, eller oftere ved behov. Tabletter anbefales ikke til barn ≤10 kg, mikstur bør brukes hos disse. Doseøkning eller -reduksjon bør basares på respons og toleranse. Ingen erfaring med behandling hos barn <1 år.
Startdose:
Behandlingsvarighet: Ph+ KML-KF: Inntil sykdomsprogresjon eller til pasienten ikke lenger tåler behandlingen. Effekten av å avslutte behandlingen på langtids sykdomsutfall etter at cytogenetisk eller molekylær respons (inkl. komplett cytogenetisk respons, molekylær hovedrespons (MMR) og MR4,5) er oppnådd, er ikke undersøkt. I kliniske studier ble dasatinibbehandling hos pediatriske pasienter med Ph+ ALL gitt kontinuerlig og lagt til fortløpende blokker med bakgrunnskjemoterapi, med en maks. varighet på 2 år. Hos pasienter som får en påfølgende stamcelletransplantasjon, kan dasatinib gis i ytterligere 1 år etter transplantasjonen. Doseøkning: Doseøkningene under anbefales til pasienter med Ph+ KML-KF som ikke får hematologisk, cytogenetisk og molekylær respons ved anbefalte tidspunkt iht. gjeldende behandlingsretningslinjer, og som tolererer behandlingen.
Doseøkning er ikke anbefalt for pediatriske pasienter med Ph+ ALL, da dasatinib gis i kombinasjon med kjemoterapi hos disse pasientene. Dosejustering ved nøytropeni og trombocytopeni: 1. Ved cytopeni >3 uker, undersøk om cytopeni er relatert til leukemi (benmargsaspirat eller -biopsi). 2. Hvis cytopeni ikke er relatert til leukemi, stopp behandlingen inntil ANC ≥1 × 109/liter og blodplater ≥75 × 109/liter og gjenoppta behandling med opprinnelig startdose eller ved redusert dose. 3. Dersom cytopeni kommer tilbake, gjenta benmargsaspirat/-biopsi og fortsett behandlingen ved redusert dose.
Dersom grad ≥3 nøytropeni eller trombocytopeni kommer tilbake under komplett hematologisk respons (CHR), bør behandlingen avbrytes, og kan senere gjenopptas med redusert dose. Midlertidige dosereduksjoner for intermediære grader av cytopeni og sykdomsrespons bør implementeres ved behov. Ingen dosejusteringer anbefales hos pediatriske pasienter med Ph+ ALL ved hematologisk toksisitet grad 1-4. Dersom nøytropeni og/eller trombocytopeni fører til at neste behandlingsblokk forsinkes >14 dager, bør dasatinib avbrytes og gjenopptas på samme dosenivå når neste behandlingsblokk startes. Dersom nøytropeni og/eller trombocytopeni vedvarer og neste behandlingsblokk forsinkes ytterligere 7 dager, bør en benmargsundersøkelse gjøres for å måle cellularitet og prosentandel av blaster. Dersom cellulariteten i benmargen er <10%, bør behandlingen avbrytes inntil ANC >500 µl (0,5 × 109/liter). Behandlingen kan så fortsettes med full dose. Dersom cellulariteten i benmargen er >10%, kan det vurderes å fortsette behandlingen. Ikke-hematologiske bivirkninger: Hos pediatriske pasienter med Ph+ ALL med ikke-hematologiske bivirkninger, bør ett-trinns dosereduksjon følges hvis nødvendig, iht. anbefalingene for dosereduksjon ved hematologiske bivirkninger som beskrevet ovenfor. Pleuraeffusjon: Følg anbefalingene som beskrevet hos voksne. Dosereduksjon ved samtidig bruk av kraftige CYP3A4-hemmere: Samtidig bruk av kraftige CYP3A4-hemmere og grapefruktjuice bør unngås. Et alternativt samtidig legemiddel uten eller med minimalt potensial for enzymhemming bør velges hvis mulig. Dersom en kraftig CYP3A4-hemmer må gis samtidig, vurder å redusere dasatinibdosen til: 40 mg daglig for pasienter som tar dasatinib 140 mg daglig, 20 mg daglig for pasienter som tar 100 mg daglig og 20 mg daglig for pasienter som tar 70 mg daglig. For pasienter som tar 60 mg eller 40 mg daglig, vurder å avbryte dasatinibbehandlingen til CYP3A4-hemmeren er seponert eller å bytte til en lavere dose med pulver til mikstur, suspensjon (se preparatomtalen for denne). La det gå en utvaskingsperiode på omtrent 1 uke etter at hemmeren er seponert før dasatinib startes på nytt. Disse reduserte dosene er beregnet for å justere AUC til området som sees uten CYP3A4-hemmer, men kliniske data er ikke tilgjengelig. Dersom dasatinib ikke tolereres etter dosereduksjon, skal enten den kraftige CYP3A4-hemmeren seponeres eller dasatinib avbrytes til hemmeren seponeres. La det gå en utvaskingsperiode på omtrent 1 uke etter at hemmeren er seponert før dasatinibdosen økes.
Startdose:
Kroppsvekt (kg) |
Daglig dose (mg) |
|---|---|
10-≤20 |
40 |
20-≤30 |
60 |
30-≤45 |
70 |
>45 |
100 |
|
Dose (maks. døgndose) |
|
|---|---|---|
Startose (mg) |
|
Økning (mg) |
40 |
|
50 |
60 |
|
70 |
70 |
|
90 |
100 |
|
120 |
|
Dose (maks. døgndose) |
|
|---|---|---|
Opprinnelig startose (mg) |
Ett-trinns dosereduksjon (mg) |
To-trinns dosereduksjon (mg) |
40 |
20 |
|
60 |
40 |
20 |
70 |
60 |
50 |
100 |
80 |
70 |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Kan få anbefalt startdose, men forsiktighet bør utvises pga. begrensede data.
- Nedsatt nyrefunksjon: Reduksjon i total clearance er ikke forventet.
- Eldre: Spesielle doseanbefalinger er ikke nødvendig.
Tilberedning/Håndtering Tablettene er filmdrasjerte for å forebygge dasatinibeksponering til helsepersonell. For å redusere risikoen for hudeksponering anbefales det å bruke lateks- eller nitrilhansker for sikker destruksjon ved håndtering av tabletter som er utilsiktet knust eller brukket.
Administrering Bør tas konsekvent enten morgen eller kveld. Kan tas med eller uten mat. Grapefrukt/grapefruktjuice bør unngås. Skal svelges hele for korrekt doseringen og for å minimere risikoen for hudeksponering. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles.
Forsiktighetsregler
Myelosuppresjon: Anemi, nøytropeni og trombocytopeni vises tidligere og forekommer hyppigere ved avansert fase KML eller Ph+ ALL enn ved kronisk fase KML. Hos voksne med avansert fase KML eller Ph+ ALL som behandles med dasatinib som monoterapi, må fullstendige blodtellinger (CBC) utføres ukentlig de første 2 månedene, deretter hver måned eller så ofte som klinisk nødvendig. Hos voksne og pediatriske pasienter med kronisk fase KML må fullstendige blodtellinger utføres hver 2. uke i 12 uker, deretter hver 3. måned eller som klinisk indisert. Ved myelosuppresjon anbefales dosereduksjon eller midlertidig seponering. Hos pediatriske pasienter med Ph+ ALL som behandles med dasatinib i kombinasjon med kjemoterapi, må CBC utføres før starten av hver blokk med kjemoterapi og som klinisk indisert. Under konsolideringsblokkene med kjemoterapi må CBC utføres annenhver dag inntil bedring. Blødning: Alvorlige blødninger i CNS eller gastrointestinale blødninger grad 3 eller 4, kan oppstå. De fleste blødningsrelaterte hendelser er relatert til trombocytopeni grad 3 eller 4. Dasatinib kan påvirke blodplateaktiveringen reversibelt. Forsiktighet må utvises ved bruk av legemidler som hemmer blodplatefunksjon eller antikoagulasjonsmidler. Væskeretensjon: Dasatinib er assosiert med væskeretensjon, av og til grad 3 eller 4, inkl. pleura- og perikardeffusjon grad 3 eller 4. Hos disse pasientene ble grad 3 eller 4 lungeødem og pulmonal hypertensjon rapportert hos 1%. Ved symptomer som tyder på pleuraeffusjon, f.eks. dyspné eller tørrhoste, bør dette evalueres ved røntgen. Ved alvorlig pleuraeffusjon kan thoracocentesis og oksygenbehandling være nødvendig. Væskeretensjon håndteres normalt med symptomatisk behandling, f.eks. diuretika og korte steroidkurer. Det er mer sannsynlig at pasienter ≥65 år vil oppleve hendelser med pleuraeffusjon, dyspné, hoste, perikardeffusjon og hjertesvikt, nøye monitorering anbefales. Tilfeller av kylotoraks er også rapportert hos pasienter med pleuraeffusjon. Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH): PAH er rapportert etter behandlingsoppstart og etter ≥1 års behandling. Pasienten bør undersøkes for tegn/symptomer på underliggende kardiopulmonale sykdommer før behandlingsoppstart. Ekkokardiografi bør utføres før behandlingsstart ved symptomer på hjertesykdom, og bør overveies hos pasienter med risikofaktorer for hjerte- eller lungesykdom. Pasienter som utvikler dyspné og utmattelse etter behandlingsoppstart bør utredes for felles etiologi, inkl. pleuraeffusjon, lungeødem, anemi eller lungeinfiltrasjon. Dasatinibdosen bør reduseres eller behandling avbrytes under utredningen. Diagnosen PAH bør vurderes dersom ingen forklaring blir funnet, eller dersom ingen bedring oppnås ved dosereduksjon eller seponering. Den diagnostiske tolkningen bør følge retningslinjer for standard praksis. Dersom PAH bekreftes skal dasatinib seponeres permanent. Oppfølging bør følge retningslinjer for standard praksis. Bedringer i hemodynamiske og kliniske parametre er sett ved seponering av dasatinib hos pasienter med PAH. QT-forlengelse: Må administreres med forsiktighet til pasienter som har eller kan utvikle QTC-forlengelse, inkl. pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi, pasienter med medfødt forlenget QT-syndrom, pasienter som tar antiarytmika eller andre legemidler som fører til QT-forlengelse, og pasienter som behandles med kumulativt høye doser med antrasykliner. Hypokalemi eller hypomagnesemi må korrigeres før dasatinib administreres. Hjertebivirkninger: Hjertebivirkninger (inkl. fatale) som hjertesvikt/-dysfunksjon, perikardeffusjon, arytmier, palpitasjoner, QT-forlengelse og hjerteinfarkt er sett hyppigere hos pasienter med risikofaktorer (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes) eller med en fortid med hjertesykdom (f.eks. tidligere perkutan koronar intervensjon, dokumentert koronararterie sykdom). Disse bør følges nøye for kliniske symptomer, som brystsmerter, kortpustethet og diaforese. Det anbefales å avbryte behandlingen ved slike symptomer og vurdere nødvendigheten av alternativ KML-spesifikk behandling. Etter bedring bør en funksjonsanalyse foretas før behandlingen kan gjenopptas. Ved milde eller moderate hendelser (≤ grad 2) kan tidligere dosering med dasatinib gjenopptas. Ved alvorlige hendelser (≥ grad 3) bør dosen reduseres med ett nivå. Pasienter som fortsetter behandlingen bør monitoreres jevnlig. Trombotisk mikroangiopati (TMA): TMA er sett. Ved TMA-assosierte laboratorie- eller kliniske funn, bør behandlingen seponeres og det bør gjøres en grundig utredning for TMA, inkl. bestemmelse av ADAMTS13-aktivitet og ADAMTS13-antistoffer. Ved økt nivå av ADAMTS13-antistoffer sammen med lav ADAMTS13-aktivitet, bør dasatinibbehandlingen ikke gjenopptas. Hepatitt B-reaktivering: Reaktivering av hepatitt B hos kroniske bærere av viruset har oppstått etter bruk av BCR-ABL-tyrosinkinasehemmere. Noen tilfeller resulterte i akutt leversvikt eller fulminant hepatitt, som igjen førte til levertransplantasjon eller død. Pasienten bør testes for HBV-infeksjon før behandlingsstart. Ekspert på leversykdom og behandling av hepatitt B bør konsulteres før behandlingsstart ved positiv hepatitt B-serologi (inkl. aktiv sykdom) og ved positiv test på HBV-infeksjon under behandlingen. Dersom dasatinibbehandling er nødvendig til tross for positiv hepatitt B-serologi, bør pasienten overvåkes nøye for symptomer på aktiv HBV-infeksjon under og i flere måneder etter avsluttet behandling. Effekt på vekst og utvikling hos pediatriske pasienter: I studier med dasatinib i kombinasjon med kjemoterapi hos nylig diagnostiserte pediatriske pasienter med Ph+ ALL, ble behandlingsrelaterte bivirkninger forbundet med benvekst og utvikling sett hos 1 pasient (0,6%) etter maks. 2 års behandling. Dette tilfellet var osteopeni grad 1. Etter maks. 2 års behandling er det sett en nedadgående trend i forventet høyde. Denne trenden er av samme grad som sett ved bruk av kjemoterapi alene, uten påvirkning av forventet vekt og KMI og uten assosiasjon med hormonelle avvik eller andre laboratorieparametre. Overvåkning av benvekst og utvikling hos pediatriske pasienter er anbefalt. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten må informeres om at bivirkninger som svimmelhet eller tåkesyn kan oppstå. Utvis derfor forsiktighet ved bilkjøring eller bruk av maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetBåde seksuelt aktive menn og fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandlingen. Erfaring fra mennesker tyder på at dasatinib kan forårsake medfødte misdannelser, inkl. nevralrørsdefekter, og skadelige farmakologiske effekter på fosteret ved bruk under graviditet. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling. Ved bruk under graviditet må pasienten informeres om potensiell risiko for fosteret.
AmmingData tyder på utskillelse i morsmelk. Risiko for ammende barn kan ikke utelukkes. Amming bør avbrytes under behandlingen.
FertilitetIkke sett påvirkning i studier hos rotte. Mannlige pasienter bør infomeres om mulige effekter, inkl. muligheten for lagring av sæd.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerErfaring med overdosering er begrenset til enkelttilfeller. Den høyeste overdosen på 280 mg daglig i 1 uke har gitt signifikant nedgang i antall blodplater.
BehandlingDasatinib er forbundet med myelosuppresjon grad 3 eller 4. Pasienter som tar mer enn anbefalt dose skal følges nøye for myelosuppresjon, og gis passende støttebehandling.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeBCR-ABL-tyrosinkinasehemmer. Hemmer BCR-ABL-kinase og SCR-kinaser, sammen med et antall andre utvalgte onkogene kinaser, inkl. c-Kit, efrinreseptorkinaser (EPH) og PDGFβ-reseptor. Binder til både inaktiv og aktiv konformasjon av BCR-ABL-enzymet.
AbsorpsjonRaskt. Cmax etter 0,5-3 timer. Gjennomsnittlig AUC er omtrent proporsjonal med doseøkninger i doseområdet 25-120 mg 2 ganger daglig.
ProteinbindingCa. 96%.
FordelingVd 2505 liter (CV% 93%).
HalveringstidCa. 5-6 timer. Gjennomsnittlig terminal t1/2 er 3-5 timer. Gjennomsnittlig tilsynelatende clearance er 363,8 liter/time (CV% 81,3%).
UtskillelsePrimært via feces, for det meste som metabolitter.
SPC (preparatomtale)
Sprycel TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg Sprycel TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg Sprycel TABLETTER, filmdrasjerte 70 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
14.05.2025
Sist endret: 04.06.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)