Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 25 mg/ml: 1 ml inneh.: Pemetrekseddinatrium tilsv. pemetreksed 25 mg, sitronsyre, L-metionin, monotioglyserol, natriumhydroksid/saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg, 500 mg og 1000 mg: 1 hetteglass inneh.: Pemetrekseddinatriumhemipentahydrat tilsv. pemetreksed 100 mg, resp. 500 mg og 1000 mg, mannitol, saltsyre/natriumhydroksid (til pH-justering).
Indikasjoner
Malignt pleuralt mesoteliom: Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin er indisert til behandling av kjemoterapinaive pasienter med ikke-resekterbar malignt pleuralt mesoteliom. Ikke-småcellet lungekreft: Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin er indisert som førstelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi. Pemetreksed er indisert som monoterapi for vedlikeholdsbehandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi hos pasienter med sykdom som ikke har vist progresjon umiddelbart etter platinabasert kjemoterapi. Pemetreksed er indisert som monoterapi til andrelinjebehandling av pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft annet enn predominant plateepitelhistologi.Dosering
Skal bare administreres under veiledning av lege med erfaring med kjemoterapi mot kreft.
Pemetreksed i kombinasjon med cisplatin
Anbefalt pemetrekseddose er 500 mg/m2 kroppsoverflate (BSA), gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21-dagers kur. Anbefalt cisplatindose er 75 mg/m2 kroppsoverflate infundert i løpet av 2 timer ca. 30 minutter etter at pemetreksedinfusjonen er avsluttet på dag 1 i hver 21-dagers kur. Adekvat antiemetisk behandling og passende hydrering skal gis før og/eller etter cisplatinbehandling (se også preparatomtalen for cisplatin for nøyaktig doseringsanvisning).
Pemetreksed som monoterapi
Anbefalt pemetrekseddose til pasienter som behandles for ikke-småcellet lungekreft etter tidligere kjemoterapi er 500 mg/m2 kroppsoverflate, gitt som i.v. infusjon i løpet av 10 minutter på dag 1 i hver 21-dagers kur.
Premedisinering
For å redusere forekomst og alvorlighetsgrad av hudreaksjoner bør et kortikosteroid gis dagen før, samme dagen, samt dagen etter pemetreksedadministrering. Kortikosteroidet bør være ekvivalent med 4 mg deksametason gitt oralt 2 ganger daglig. For å redusere toksisiteten skal det også gis vitamintilskudd. Pasienten må få oral folsyre eller et multivitamin som inneholder folsyre (350-1000 μg) daglig. Minst 5 folsyredoser skal tas i løpet av de siste 7 dagene før 1. pemetrekseddose, og doseringen skal fortsette gjennom hele behandlingskuren og i 21 dager etter siste dose pemetreksed. Pasienten skal også gis en i.m. vitamin B12-injeksjon (1000 μg) i løpet av den uken som går forut for første pemetrekseddose, samt ved hver 3. kur deretter. Etterfølgende vitamin B12-injeksjoner kan gis på samme dag som pemetreksed.
Overvåkning
Pasienten bør overvåkes før hver pemetrekseddose vha. full blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller (WCC) og blodplater. Før hver omgang kjemoterapi skal det tas prøver for blodkjemi for vurdering av nyre- og leverfunksjon. Før hver ny omgang med kjemoterapi skal pasienten ha følgende: ANC bør være ≥1500 celler/mm3 og blodplater bør være ≥100 000 celler/mm3. ClCR må være ≥45 ml/minutt. Totalbilirubin bør være ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN). Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT bør være ≤3 × ULN. Alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT ≤5 × ULN er akseptabelt hvis leveren er tumorinvolvert.
Dosejusteringer
Ved start av påfølgende syklus bør dosejusteringer være basert på hematologisk nadir eller maks. ikke-hematologisk toksisitet fra foregående behandlingssyklus. Behandlingen kan utsettes for at pasienten skal få tilstrekkelig tid til restitusjon. Etter restitusjon bør pasienten behandles på nytt iht. tabell 1-3: Tabell 1: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved hematologisk toksisitet:
Hvis pasienten utvikler ikke-hematologisk toksisitet ≥grad 3 (unntatt nevrotoksisitet), bør pemetreksed holdes tilbake inntil det er gått over eller er på samme nivå som før behandlingsstart. Behandling bør startes opp igjen iht. tabell 2. Tabell 2: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved ikke-hematologisk toksisitet:
Dersom nevrotoksisitet foreligger følges dosejusteringsanbefalinger for pemetreksed og cisplatin oppgitt i tabell 3. Pasienten bør avslutte behandlingen hvis G3- eller G4-nevrotoksisitet foreligger. Tabell 3: Dosejusteringstabell for pemetreksed (monoterapi eller i kombinasjon) og cisplatin ved nevrotoksisitet:
Behandling bør avsluttes hvis pasienten utsettes for hematologisk eller ikke-hematologisk toksisitet G3 eller G4 etter 2 dosereduksjoner eller umiddelbart etter observasjon av G3- eller G4-nevrotoksisitet.
Hematologisk toksisitet |
|
|---|---|
Nadir ANC <500/mm3 og nadir blodplatetall ≥50 000/mm3 |
75% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Nadir blodplatetall <50 000/mm3 uansett nadir ANC |
75% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Nadir blodplatetall <50 000/mm3 med blødning, uansett ANC nadir |
50% av forutgående dose (både pemetreksed og cisplatin) |
Ikke-hematologisk toksisitet |
Pemetreksed (mg/m2) |
Cisplatin (mg/m2) |
|---|---|---|
Enhver G3- eller G4-toksisitet unntatt mukositt |
75% av forutgående dose |
75% av forutgående dose |
Enhver diaré som trenger sykehusinnleggelse (uansett grad) eller G3- eller G4-diaré |
75% av forutgående dose |
75% av forutgående dose |
G3- eller G4-mukositt |
50% av forutgående dose |
100% av forutgående dose |
CTC-grad |
Pemetreksed (mg/m2) |
Cisplatin (mg/m2) |
|---|---|---|
0-1 |
100% av forutgående dose |
100% av forutgående dose |
2 |
100% av forutgående dose |
50% av forutgående dose |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Sammenheng mellom ASAT, ALAT eller totalbilirubin og pemetrekseds farmakokinetikk er ikke påvist. Pasienter med bilirubin >1,5 × ULN og/eller transaminaser >3 × ULN (i fravær av levermetastaser) eller >5 × ULN (med levermetastaser) er ikke spesifikt undersøkt.
- Nedsatt nyrefunksjon: Pemetreksed elimineres primært uendret via nyrene. Der er ikke sett behov for dosejusteringer ved ClCR ≥45 ml/minutt, andre enn de som anbefales for alle pasienter. Bruk anbefales ikke ved ClCR <45 ml/minutt, pga. utilstrekkelige data.
- Barn og ungdom: Ikke relevant.
- Eldre >65 år: Ingen andre dosejusteringer enn de som anbefales for alle pasienter.
Tilberedning/Håndtering For rekonstituering og fortynning, se pakningsvedlegg. Fysisk uforlikelig med oppløsningsvæsker som inneholder kalsium, deriblant Ringer-laktat og Ringers væske. Skal ikke blandes med andre legemidler pga. manglende uforlikelighetsstudier. Inspiseres visuelt mhp. partikler og misfarging før administrering.
Forsiktighetsregler
Benmargsfunksjon: Pemetreksed kan undertrykke benmargsfunksjonen uttrykt ved nøytropeni, trombocytopeni og anemi (eller pancytopeni). Benmargssuppresjon er vanligvis den dosebegrensende toksisiteten. Pasienten bør overvåkes for myelosuppresjon under behandling (se Dosering). Prebehandling med folsyre og vitamin B12: Det er vist lavere toksisitet og reduksjon av hematologisk og ikke-hematologisk G3- og G4-toksisitet, slik som nøytropeni, febril nøytropeni og infeksjon med G3/4-nøytropeni, når det ble gitt forbehandling med folsyre og vitamin B12. Hudreaksjoner: Er rapportert hos pasienter som ikke har fått prebehandling med et kortikosteroid. Nyrefunksjon: Pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR 45-79 ml/minutt), bør ikke bruke NSAID, som ibuprofen og ASA (>1,3 g daglig), 2 dager før, samme dag og 2 dager etter pemetreksedbehandling. Pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon som vurderes for pemetreksedbehandling bør seponere NSAID med lang t1/2 i minst 5 dager før, samme dag og i minst 2 dager etter pemetreksedadministreringen. Alvorlige nyreproblemer, inkl. akutt nyresvikt, er rapportert med pemetreksed alene eller sammen med andre kjemoterapeutika. Hos mange av pasientene der dette oppsto var det underliggende risikofaktorer for utvikling av nyreproblemer, inkl. dehydrering eller allerede eksisterende hypertensjon eller diabetes. Nefrogen diabetes insipidus og renal tubulær nekrose er rapportert med pemetreksed alene eller sammen med andre kjemoterapeutika. Pasienten bør kontrolleres regelmessig for akutt tubulær nekrose, nedsatt nyrefunksjon og symptomer på nefrogen diabetes insipidus (f.eks. hypernatremi). Pleuravæske: Effekten av pleuravæske, slik som pleuraeffusjon eller ascites, er ikke fullstendig kjent. Tapping av pleuravæske før pemetreksedbehandling bør vurderes, men er ikke nødvendig. Dehydrering: Det er sett alvorlig dehydrering pga. gastrointestinale bivirkninger av pemetreksed når det gis sammen med cisplatin. Pasienten bør derfor få adekvat kvalmestillende behandling og passende hydrering før og/eller etter behandling. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser: Tilfeller (mindre vanlig) er sett, se Bivirkninger. Samtidig vaksinering: Det er vanlig at kreftpasienter er immunsupprimerte. Bruk av levende, svekkede vaksiner anbefales derfor ikke. Genetisk skadelige effekter: Pemetreksed kan gi genetisk skadelige effekter, se Graviditet, amming og fertilitet. Strålingspneumonitt: Tilfeller av strålingspneumonitt er rapportert hos pasienter som er tidligere strålebehandlet, under eller etter pemetreksedbehandling. Det bør utvises særlig forsiktighet hos disse pasientene ved bruk av andre strålesensitiserende midler. Strålingsinduserte hudreaksjoner (radiation recall): Tilfeller av oppblussing av radiation recall er rapportert hos pasienter som fikk strålebehandling uker eller år tidligere. Hjelpestoffer: Konsentrat til infusjonsvæske: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass à 4 ml. Inneholder ca. 54 mg natrium pr. hetteglass à 20 ml, tilsv. ca. 2,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Pulver til konsentrat til infusjonsvæske: 100 mg: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass, og er så godt som natriumfritt. 500 mg: Inneholder 54 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 2,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. 1000 mg: Inneholder 108 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 5,4% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen erfaring. Pemetreksed mistenkes imidlertid å gi alvorlige fosterskader ved bruk under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Bør ikke brukes under graviditet dersom det ikke er strengt nødvendig, etter nøye vurdering av mors behov og risiko for fosteret. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet behandling. Kjønnsmodne menn anbefales å bruke effektiv prevensjon og frarådes å få barn under og i opptil 3 måneder etter behandling.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Bivirkninger hos barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming må avsluttes under behandlingen.
FertilitetPemetreksed kan gi irreversibel sterilitet og menn bør gis veiledning vedrørende sædoppbevaring før behandlingsstart.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerNøytropeni, anemi, trombocytopeni, mukositt, sensorisk polynevropati og utslett. Forventede komplikasjoner etter overdosering omfatter benmargssuppresjon som gir seg utslag i nøytropeni, trombocytopeni og anemi. I tillegg kan infeksjon med eller uten feber, diaré og/eller mukositt forekomme.
BehandlingVed mistanke om overdosering bør pasientens blodverdier overvåkes, og adekvat støttebehandling gis etter behov. Bruk av kalsiumfolinat/folinsyre bør vurderes.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeAntifolatmiddel med multiple mål. Avbryter viktige folatavhengige metabolske prosesser som er vesentlige for cellereplikasjonen. Hemmer tymidylatsyntase (TS), dihydrofolatreduktase (DHFR) og glysinamidribonukleotidformyltransferase (GARFT), som er de avgjørende folatavhengige enzymene ved nysyntese av tymidin- og purinnukleotider. Pemetreksed transporteres inn i cellene hvor det raskt og effektivt konverteres til polyglutamatformer. Polyglutamatasjonen er en tids- og konsentrasjonsavhengig prosess som forekommer i tumorceller og, i mindre grad, i normalt vev. Polyglutamerte metabolitter har økt intracellulær t1/2 som gir forlenget virkning av legemidlet i ondartede celler.
AbsorpsjonAUC og Cmax øker doseproporsjonalt. Farmakokinetikken er konsistent gjennom flere behandlingssykluser.
ProteinbindingCa. 81%.
FordelingVdss: 9 liter/m2.
HalveringstidTotal systemisk clearance er 91,8 ml/minutt og eliminasjons t1/2 i plasma er 3,5 timer ved normal nyrefunksjon (ClCR 90 ml/minutt). Intraindividuelle variasjoner i clearance ligger på et moderat nivå med 19,3%.
UtskillelsePrimært i urin. 70-90% av dosen gjenfinnes uendret i urinen i løpet av de første 24 timer etter administrering.
Pakninger, priser og refusjon
Pemetrexed Accord, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 25 mg/ml | 4 ml (hettegl.) 446388 |
- |
2 699,00 | C |
| 20 ml (hettegl.) 471092 |
- |
12 949,50 | C |
Pemetrexed Accord, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 1 stk. (hettegl.) 504572 |
- |
2 699,00 | C |
| 500 mg | 1 stk. (hettegl.) 413289 |
- |
12 949,50 | C |
| 1000 mg | 1 stk. (hettegl.) 193222 |
- |
26 664,10 | C |
SPC (preparatomtale)
Pemetrexed Accord KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 25 mg/ml Pemetrexed Accord PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg Pemetrexed Accord PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg Pemetrexed Accord PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1000 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
12.12.2024
Sist endret: 19.01.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)