Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
TABLETTER 10 mg: Hver tablett inneh.: Kladribin 10 mg, sorbitol, hydroksypropylbetadeks, magnesiumstearat.
Indikasjoner
Behandling av voksne med høyaktiv relapserende multippel sklerose (MS) som er definert av kliniske funn eller bildediagnostiske funn.De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Behandlingen skal initieres og overvåkes av lege med erfaring innen MS-behandling. Anbefalt kumulativ dose er 3,5 mg/kg kroppsvekt i løpet av 2 år, administrert som én behandlingskur på 1,75 mg/kg pr. år. Hver behandlingskur består av 2 behandlingsuker, én i begynnelsen av den 1. måneden og én i begynnelsen av den 2. måneden i samme behandlingsår. Hvis det er medisinsk nødvendig (f.eks. for nydannelse av lymfocytter), kan behandlingskuren i år 2 utsettes opptil 6 måneder. Hver behandlingsuke består av 4 eller 5 dager der pasienten mottar 10 eller 20 mg avhengig av kroppsvekt, som 1 enkelt daglig dose. For detaljer, se tabellene nedenfor. Det er ikke nødvendig med kladribinbehandling i år 3 og 4. Ny behandlingsoppstart etter år 4 er ikke undersøkt.
Kriterier for å initiere og fortsette behandlingen
Lymfocyttallene må være normale før behandlingsstart år 1, og minst 0,8 × 109 celler/liter før behandlingsstart år 2. Hvis nødvendig kan behandlingskuren i år 2 utsettes opptil 6 måneder for nydannelse av lymfocytter. Hvis nydannelsen tar >6 måneder, bør behandlingen ikke fortsettes.
Fordeling av totaldose de 2 første behandlingsårene
For enkelte vektområder kan antall tabletter variere fra én behandlingsuke til neste. Bruk hos pasienter <40 kg er ikke undersøkt. Dose pr. behandlingsuke iht. vekt i hvert behandlingsår:
Fordeling av tabletter pr. behandlingsuke: Det anbefales å ta dosen på omtrent samme tidspunkt. Hvis en daglig dose består av 2 tabletter skal begge tas samtidig som en enkeltdose. Antall tabletter pr. ukedag:
Vektområde (kg) |
Dose i mg (antall tabletter) |
|
|---|---|---|
|
Behandlingsuke 1 (1. måned) |
Behandlingsuke 2 (2. måned) |
40-<50 |
40 (4 tabletter) |
40 (4 tabletter) |
50-<60 |
50 (5 tabletter) |
50 (5 tabletter) |
60-<70 |
60 (6 tabletter) |
60 (6 tabletter) |
70-<80 |
70 (7 tabletter) |
70 (7 tabletter) |
80-<90 |
80 (8 tabletter) |
70 (7 tabletter) |
90-<100 |
90 (9 tabletter) |
80 (8 tabletter) |
100-<110 |
100 (10 tabletter) |
90 (9 tabletter) |
≥110 |
100 (10 tabletter) |
100 (10 tabletter) |
Totalt antall tabletter pr. uke |
Dag 1 |
Dag 2 |
Dag 3 |
Dag 4 |
Dag 5 |
|---|---|---|---|---|---|
4 |
1 |
1 |
1 |
1 |
0 |
5 |
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
6 |
2 |
1 |
1 |
1 |
1 |
7 |
2 |
2 |
1 |
1 |
1 |
8 |
2 |
2 |
2 |
1 |
1 |
9 |
2 |
2 |
2 |
2 |
1 |
10 |
2 |
2 |
2 |
2 |
2 |
Samtidig bruk av andre legemidler
Det anbefales minst 3 timer mellom inntak av andre orale legemidler og Mavenclad.
Glemt dose En glemt dose må tas så snart den huskes på samme dag iht. behandlingsplanen. En glemt dose skal ikke tas sammen med neste planlagte dose dagen etter. Ved glemt dose, må den glemte dosen tas dagen etter, og antall dager i behandlingsuken forlenges. Hvis 2 fortløpende dager glemmes gjelder samme regel, og antall dager i behandlingsuken forlenges med 2 dager.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Ikke anbefalt ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh >6).
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR 60-89 ml/minutt) er ikke nødvendig. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon er kontraindisert, pga. manglende data.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
- Eldre: Data mangler. Forsiktighet anbefales. Det skal tas hensyn til potensiell økt forekomst av nedsatt lever- eller nyrefunksjon, andre sykdommer og andre medisinske behandlinger.
Tilberedning/Håndtering Tablettene skal ikke legges eksponert på overflater eller håndteres lenger enn nødvendig. Hvis en tablett legges på en overflate, eller hvis en brukket eller knust tablett tas ut av blisterpakningen, må berørt område vaskes grundig. Pasientens hender må være tørre ved tabletthåndtering og vaskes grundig etterpå.
Administrering Svelges med vann umiddelbart etter uttak fra blisterpakningen. Kan tas med eller uten mat. Skal ikke tygges.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Infeksjon med humant immunsviktvirus (hiv). Aktiv kronisk infeksjon (tuberkulose eller hepatitt). Bruk hos immunsupprimerte pasienter, inkl. pasienter som behandles med immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling. Aktiv malignitet. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <60 ml/minutt). Graviditet og amming.Forsiktighetsregler
Hematologisk overvåkning: Kladribin reduserer lymfocyttallet og effekten er doseavhengig. Reduksjon i antall nøytrofile, røde blodceller, hematokrit, hemoglobin eller blodplater sammenlignet med baseline er også observert, selv om disse parametrene vanligvis forblir innenfor normalområdet. Additive hematologiske bivirkninger kan forventes ved administrering før eller samtidig med andre substanser som påvirker den hematologiske profilen. Lymfocyttallene må bestemmes før behandlingsoppstart år 1 og 2, samt 2 og 6 måneder etter behandlingsoppstart i hvert behandlingsår. Hvis lymfocyttallet er <0,5 × 109 celler/liter, bør det overvåkes nøye inntil verdiøkning. Infeksjoner: Kladribin kan redusere kroppens immunforsvar og øke sannsynligheten for infeksjoner. Alvorlige, kraftige og opportunistiske infeksjoner, inkl. fatale, er sett. Hiv-infeksjoner, aktiv tuberkulose og aktiv hepatitt må ekskluderes før behandling. Latente infeksjoner kan aktiveres, inkl. tuberkulose eller hepatitt. Screening for latente infeksjoner, særlig tuberkulose og hepatitt B og C må utføres før initiering av behandling i år 1 og 2. Oppstart skal utsettes til infeksjonen er tilstrekkelig behandlet. En behandlingsutsettelse skal også vurderes ved akutt infeksjon, til infeksjonen er helt under kontroll. Herpes zoster er sett. Spesiell oppmerksomhet anbefales hos pasienter uten tidligere eksponering for varicella zoster-virus. Vaksinering av antistoffnegative pasienter anbefales før behandlingsoppstart, og kladribinbehandlingen bør da utsettes i 4-6 uker for å la vaksinen få full effekt. Hvis lymfocyttallet faller <0,2 × 109 celler/liter, bør profylaktisk behandling mot herpes iht. standard praksis vurderes mens grad 4-lymfopenien pågår. Pasienter med lymfocyttall <0,5 × 109 celler/liter, skal overvåkes nøye for symptomer på infeksjoner, særlig herpes zoster, og ev. behandling med antiinfektiver initieres. Behandlingsavbrudd/-utsetting må vurderes til infeksjonen er ferdigbehandlet. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er ikke rapportert ved behandling av MS. Imidlertid bør en baseline magnetresonansavbildning (MRI) gjennomføres før behandling (vanligvis innen 3 måneder). Malignitet: Malignitet er sett og preparatet er kontraindisert ved aktiv malignitet. Ved tidligere malignitet bør en individuell nytte-/risikovurdering utføres før kladribinbehandling. Leverfunksjon: Leverskade, inkl. alvorlig, er sett. Før oppstart med kladribin, bør det tas opp en omfattende anamnese angående tidligere episoder med leverskader med andre legemidler eller underliggende leversykdommer. Pasientene bør få vurdert nivåene sine av serumaminotransferase, alkalisk fosfatase og totalbilirubin før oppstart av behandling i år 1 og 2. Under behandling skal leverenzymer og bilirubin overvåkes basert på kliniske tegn og symptomer. Ved utvikling av kliniske tegn, uforklarlig økning av leverenzymer eller symptomer som antyder leverdysfunksjon (f.eks. uforklarlig kvalme, oppkast, abdominalsmerter, fatigue, anoreksi eller gulsott og/eller mørk urin), skal serumtransaminaser og totalbilirubin raskt måles. Kladribinbehandlingen skal seponeres eller avbrytes etter behov. Prevensjon: Før behandlingsoppstart både år 1 og 2, bør kvinner i fertil alder og menn som potensielt kan bli far, informeres om muligheten for alvorlig risiko for fosteret og behovet for sikker prevensjon. Graviditet skal utelukkes før behandling og sikker prevensjon må brukes under behandlingen, og i minst 6 måneder etter siste dose. Kvinner som blir gravide skal avbryte behandlingen. Mannlige pasienter må ta forholdsregler for å unngå graviditet hos sin kvinnelige partner under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose. Blodoverføringer: Hos pasienter som trenger blodoverføring, anbefales stråling av cellulære blodkomponenter før administrering, for å forhindre overføringsrelatert transplantat-mot-vert-sykdom. Konsultasjon med en hematolog anbefales. Bytte til og fra behandling med kladribin: Hos pasienter som tidligere er behandlet med immunmodulerende eller immunsuppressive legemidler skal virkningsmekanisme og effektvarigheten av det andre legemidlet vurderes før kladribinbehandling. Ev. potensiell additiv effekt på immunsystemet bør også vurderes ved bruk av slike legemidler etter kladribinbehandling. Ved bytte fra et annet MS-legemiddel skal en baseline MRI gjennomføres, se avsnittet Infeksjoner. Hjelpestoffer: Inneholder sorbitol. Tilleggseffekt ved bruk av legemidler og mat som inneholder sorbitol (eller fruktose) skal tas i betraktning. Kan påvirke biotilgjengeligheten av orale legemidler som tas samtidig.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKontraindisert under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Amming er kontraindisert under behandling og i 1 uke etter siste dose.
FertilitetIngen effekt på fertilitet eller reproduksjonsevne hos avkom av mus. Effekt på testikler er observert hos mus og aper. Påvirkning av human gametogenese kan forventes. Mannlige pasienter må ta forholdsregler for å unngå graviditet hos partner under kladribinbehandling og i minst 6 måneder etter siste dose.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerLymfopeni; doseavhengig.
BehandlingGrundig overvåkning anbefales, spesielt av hematologiske parametre, og passende støttetiltak bør vurderes. Seponering bør vurderes.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeKladribin er en nukleosidanalog av deoksyadenosin. En klorsubstitusjon i purinringen beskytter kladribin mot nedbrytning av adenosindeaminase og øker den intracellulære oppholdstiden for kladribins prekursor. Påfølgende fosforylering av kladribin til dets aktive trifosfatform, 2‑klordeoksyadenosin-trifosfat (Cd-ATP), oppnås særlig effektivt i lymfocytter, pga. deres høyt konstitutive nivåer av deoksycytidin kinase (DCK) og forholdsvis lave nivåer av 5'-nukleotidase (5'‑NTase). Et høyt DCK til 5'-NTase-forhold favoriserer opphoping av Cd-ATP, og gjør lymfocytter spesielt utsatt for celledød. DCK er det enzymet som begrenser hastigheten av omdannelsen av kladribins prekursor til den aktive trifosfatformen, og gir selektiv forringelse av delende og ikke-delende T- og B-celler. Den primære apoptoseinduserende virkningsmekanismen av Cd-ATP har direkte og indirekte virkninger på DNA-syntesen og mitokondriefunksjonen. I delende celler forstyrrer Cd-ATP DNA-syntesen via hemming av ribonukleotidreduktase og konkurrerer med deoksyadenosin-trifosfat for innlemmelse i DNA ved DNA-polymeraser. I hvilende celler forårsaker kladribin brudd i enkelttrådet DNA, rask konsumpsjon av nikotinamidadenin-dinukleotid, ATP-forringelse og celledød. Det er vist at kladribin kan forårsake direkte caspase-avhengig og -uavhengig apoptose via frisettingen av cytokrom c og apoptose-induserende faktor inn i cytosolen til ikke-delende celler. MS-patologi involverer en komplisert kjedereaksjon hvor forskjellige immuncelletyper, inkl. autoreaktive T- og B-celler, spiller en nøkkelrolle. Kladribins predominante effekt på B- og T-lymfocytter antas å avbryte rekken av immunhendelser sentralt for MS.
AbsorpsjonRaskt. Biotilgjengelighet ca. 40%.
Proteinbinding20%, uavhengig av plasmakonsentrasjonen.
FordelingVd 480-490 liter.
HalveringstidCa. 1 dag.
UtskillelsePrimært uendret via nyrene, og via cellulær livssyklus og eliminasjon.
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
25.07.2024
Sist endret: 23.09.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)