Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
MIKSTUR, suspensjon 8,86 mg/ml: 1 ml inneh.: Givinostat (som hydrokloridmonohydrat) 8,86 mg, polysorbat 20, natriumbenzoat (E 211), sorbitol, glyserol, tragakantgummi, propylenglykol, sakkarinnatrium, vinsyre, natriumhydroksid, renset vann. Fersken- og fløtesmak.
Indikasjoner
Behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) hos ambulerende pasienter ≥6 år, og med samtidig kortisonbehandling.Dosering
Behandling skal igangsettes av lege med erfaring i behandling av Duchennes muskeldystrofi. Blodplatetall og triglyserider ved baseline skal innhentes og evalueres før behandlingsoppstart. Behandlingen skal ikke igangsettes ved blodplatetall <150 × 109/liter. Blodplatetall og triglyserider skal overvåkes som anbefalt under behandling, for å fastslå behov for dosejustering. Ved underliggende hjertesykdom, eller ved samtidig bruk av legemidler som gir QT-forlengelse, skal det tas et EKG ved behandlingsoppstart, ved samtidig bruk og som klinisk indisert.
Voksne, ungdom og barn ≥6 år
Anbefalt dose er basert på kroppsvekt og skal gis oralt 2 ganger daglig.
Tabell 1. Anbefalt dose:
1Basert på faktisk kroppsvekt. Avgjørelsen om å fortsette behandling hos pasienter som blir ikke-ambulerende, skal baseres på total nytte-/risikovurdering.
Tabell 1. Anbefalt dose:
Kroppsvekt1 |
Dosering |
Volum mikstur |
|---|---|---|
15-<20 kg |
22,2 mg 2 ganger daglig |
2,5 ml 2 ganger daglig |
20-<40 kg |
31 mg 2 ganger daglig |
3,5 ml 2 ganger daglig |
40-<60 kg |
44,3 mg 2 ganger daglig |
5 ml 2 ganger daglig |
≥60 kg |
53,2 mg 2 ganger daglig |
6 ml 2 ganger daglig |
Dosejustering ved trombocytopeni, diaré eller hypertriglyseridemi
Dosen skal justeres (se tabell 2) ved: Blodplatetall <150 × 109/liter verifisert ved 2 vurderinger med 1 ukes mellomrom, moderat/alvorlig diaré (>4 avføringer daglig), eller fastende triglyserider >300 mg/dl verifisert ved 2 vurderinger med 1 ukes mellomrom. Basert på bivirkningenes alvorlighetsgrad, skal det vurderes å avbryte behandlingen før dosejustering.
Tabell 2. Dosejustering ved bivirkninger:
1Basert på faktisk kroppsvekt. 2Hvis bivirkningen(e) vedvarer etter den 1. dosejusteringen, fortsett til den 2. dosejusteringen. 3Hvis bivirkningen(e) vedvarer etter den 2. dosejusteringen, skal preparatet seponeres.
Tabell 2. Dosejustering ved bivirkninger:
Kroppsvekt1 |
1. dosejustering2 |
2. dosejustering3 |
||
|---|---|---|---|---|
Dosering |
Volum mikstur |
Dosering |
Volum mikstur |
|
15-<20 kg |
17,7 mg 2 ganger daglig |
2 ml 2 ganger daglig |
13,3 mg 2 ganger daglig |
1,5 ml 2 ganger daglig |
20-<40 kg |
22,2 mg 2 ganger daglig |
2,5 ml 2 ganger daglig |
17,7 mg 2 ganger daglig |
2 ml 2 ganger daglig |
40-<60 kg |
31 mg 2 ganger daglig |
3,5 ml 2 ganger daglig |
26,6 mg 2 ganger daglig |
3 ml 2 ganger daglig |
≥60 kg |
39,9 mg 2 ganger daglig |
4,5 ml 2 ganger daglig |
35,4 mg 2 ganger daglig |
4 ml 2 ganger daglig |
Glemt dose Det skal ikke tas dobbel dose som erstatning for glemt dose.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Data mangler. Forsiktighet ved administrering og overvåkning av legemidlet.
- Nedsatt nyrefunksjon: Data mangler. Påvirkning på givinostateksponering forventes ikke, da utskillelse via nyrene ikke er en signifikant eliminasjonsvei.
- Barn <6 år: Effekt og sikkerhet ikke klarlagt. Data mangler.
Tilberedning/Håndtering Før bruk må suspensjonen ristes i minst 30 sekunder ved å rotere flasken 180° ca. 40 ganger. Homogeniteten skal kontrolleres visuelt. Feil risting kan gi over- eller underdosering.
Administrering Til peroral bruk. Skal ikke fortynnes med vann/annen væske. Gis vha. gradert sprøyte. Tas med mat for å redusere den bitre smaken. Se Pakningsvedlegget.
Forsiktighetsregler
Hematologiske effekter: Givinostat er forbundet med doserelatert trombocytopeni og andre tegn på myelosuppresjon, inkl. redusert hemoglobin og nøytropeni. Effekten er mest fremtredende på blodplatetall. En fullstendig blodtelling skal innhentes før behandlingsoppstart. Blodplatetallene skal overvåkes tett under behandling, f.eks. annenhver uke de 2 første månedene, deretter i måned 3, og deretter hver 3. måned. Ved vedvarende trombocytopeni skal dosen justeres, se Dosering. Behandlingen skal seponeres hvis avvikene fremdeles vedvarer. Ved doseøkning pga. økt kroppsvekt, skal blodplatetallet overvåkes tett annenhver uke de første 2 månedene etter doseøkning. Økte triglyserider: Givinostat er forbundet med økte serumtriglyserider. Triglyseridnivå skal måles før behandlingsoppstart, og overvåkes minst den 3. måneden, den 6. måneden og deretter hver 6. måned. Ved vedvarende økt triglyseridnivå ved faste (>300 mg/dl) skal dosen justeres, se Dosering. Skal seponeres ved vedvarende økte triglyserider på tross av adekvat kostholdsintervensjon og dosejustering. Gastrointestinale forstyrrelser: Diaré og oppkast er vanlig; opptrer vanligvis i løpet av de første ukene etter behandlingsoppstart. Antiemetika og antidiarroika kan vurderes. Væske og elektrolytter skal erstattes etter behov for å forebygge dehydrering. Dosen skal justeres ved moderat/alvorlig diaré (>4 avføringer daglig), se Dosering. Skal seponeres hvis avvikene fremdeles vedvarer. QTC-forlengelse: Kan gi forlenget QT-intervall ved doser >5 × anbefalt dose. Skal brukes med forsiktighet ved økt risiko for ventrikkelarytmi (inkl. torsades de pointes), ved medfødt langt QT-syndrom, koronararteriesykdom, elektrolyttforstyrrelser eller samtidig bruk av andre legemidler kjent for å gi QT-forlengelse. Hos disse pasientene skal det tas et EKG ved behandlingsoppstart, ved samtidig bruk og som klinisk indisert. Hypokalemi skal korrigeres før behandlingsoppstart, og overvåkes ved dehydrering som skyldes diaré. Skal ikke brukes ved QTC-intervall >500 msek, eller ved endring fra baseline >60 msek. Hjelpestoffer: Skal ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse. Inneholder 400 mg sorbitol pr. ml. Tilleggseffekt av samtidig administrerte legemidler med sorbitol (eller fruktose) og inntak av sorbitol (eller fruktose) gjennom dietten skal tas i betraktning. Innholdet av sorbitol kan påvirke biotilgjengeligheten av andre legemidler til oral bruk som gis samtidig. Inneholder 4,4 mg natriumbenzoat pr. ml. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Svimmelhet og fatigue kan oppstå etter administrering.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetData mangler. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Som et forsiktighetstiltak anbefales det å unngå bruk under graviditet.
AmmingOvergang i morsmelk ukjent. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Skal ikke brukes ved amming.
FertilitetData mangler. Dyrestudier har vist bivirkninger på aksessoriske kjertler hos hannrotter. Fertiliteten hos dyr ble imidlertid ikke påvirket. Human relevans er ukjent.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeKlasse I og II histondeacetylase (HDAC)-hemmer som modulerer den ukontrollerte HDAC-aktiviteten i dystrofiske muskler. Hemming reduserer skade på muskelfibre, kronisk muskelinflammasjon, fibrose og fettavleiring, og fremmer mitokondriell biogenese.
AbsorpsjonTmax ca. 2-3 timer. Biotilgjengelighet hos friske er ≥50% etter en enkelt oral administrering i doseområdet 44,3-177,2 mg.
ProteinbindingCa. 96%. Fordeling: Blod-til-plasma-forhold = 1,3.
HalveringstidCa. 6 timer.
UtskillelsePrimært som metabolitter via urin og galle.
Pakninger, priser og refusjon
Duvyzat, MIKSTUR, suspensjon:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 8,86 mg/ml | 140 ml (flaske m/oralsprøyte) 106472 |
- |
243 105,60 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
17.07.2025
Sist endret: 08.09.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)