Darzalex

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, CD38-hemmer.

INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1800 mg (120 mg/ml): Hvert hetteglass (15 ml) inneh.: Daratumumab 1800 mg, rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, L-metionin, polysorbat 20, sorbitol, vann til injeksjonsvæsker til 15 ml. S.c. formulering.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Daratumumab 100 mg, resp. 400 mg, L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, L-metionin, polysorbat 20, sorbitol, vann til injeksjonsvæsker til 5 ml, resp. 20 ml.

Indikasjoner

Myelomatose (i.v. og s.c. bruk):

I kombinasjon med lenalidomid og deksametason eller med bortezomib, melfalan og prednison til behandling av voksne med nydiagnostisert myelomatose, hvor autolog stamcelletransplantasjon ikke er aktuelt.
I kombinasjon med bortezomib, lenalidomid og deksametason til behandling av voksne med nydiagnostisert myelomatose, hvor autolog stamcelletransplantasjon er aktuelt.
I kombinasjon med bortezomib, talidomid og deksametason til behandling av voksne med nydiagnostisert myelomatose, hvor autolog stamcelletransplantasjon er aktuelt.
I kombinasjon med lenalidomid og deksametason, eller bortezomib og deksametason, til behandling av voksne med myelomatose som har fått minst 1 tidligere behandling.
Som monoterapi til behandling av voksne med residiverende og refraktær myelomatose, hvor tidligere behandling inkluderte en proteasomhemmer og et immunmodulerende middel, og som har hatt sykdomsprogresjon ved siste behandling.

Myelomatose (s.c. bruk):

I kombinasjon med pomalidomid og deksametason til behandling av voksne med myelomatose som har fått én tidligere behandling inneholdende en proteasomhemmer og lenalidomid, og var lenalidomidrefraktære, eller som har fått minst 2 tidligere behandlinger som inkluderte lenalidomid og en proteasomhemmer, og har hatt sykdomsprogresjon ved eller etter siste behandling.

Lettkjede (AL)-amyloidose (s.c. bruk):

I kombinasjon med syklofosfamid, bortezomib og deksametason til behandling av voksne med nydiagnostisert systemisk lettkjede (AL)-amyloidose.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Er innført ID2021_029: I kombinasjon med syklofosfamid, bortezomib og deksametason til behandling av voksne med nydiagnostisert systemisk lettkjede (AL)-amyloidose. (Innføres midlertidig og beslutningen skal revurderes når det foreligger oppdaterte data fra ANDROMEDA-studien i løpet av 2024.)
Er innført ID2019_079: Kombinasjonsbehandling (daratumumab, lenalidomid og deksametason) til voksne med nydiagnostisert myelomatose hvor autolog stamcelletransplantasjon ikke er aktuelt.
Er innført ID2017_011: Behandling av tilbakevendende eller refraktær myelomatose i kombinasjon med bortezomib og deksametason til voksne pasienter som har fått minst én tidligere behandling.
Er innført ID2016_026: Tredjelinjebehandling av tilbakevendende og behandlingsrefraktær myelomatose.

Er ikke innført ID2019_122: I kombinasjon med karfilzomib (Kyprolis) og deksametason til behandling av myelomatose hos voksne som har mottatt minst én tidligere behandling.
Er ikke innført ID2019_078: Kombinasjonsbehandling (daratumumab, bortezomib, talidomid og deksametason) av voksne pasienter med nydiagnostisert myelomatose som er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon.
Er ikke innført ID2018_007: Kombinasjonsbehandling (daratumumab, bortezomib, melfalan og prednison) av nylig diagnostisert benmargskreft (myelomatose) hos pasienter som ikke kan motta autolog stamcelletransplantasjon.

Til metodevurdering ID2021_031: I kombinasjon med deksametason til behandling av voksne med residiverende og refraktær myelomatose, hvor tidligere behandling inkluderte en proteasomhemmer og et immunmodulerende middel, og som har hatt sykdomsprogresjon ved siste behandling.

Foreslått til metodevurdering ID2024_006: Daratumumab, bortezomib og lenalidomid i kombinasjon med deksametason til behandling av pasienter med nyoppdaget myelomatose som er aktuelle for HMAS og har vist økt PFS og MRD negativitet sammenlignet med behandling uten daratumumab.

Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. protokollføres. Skal administreres av helsepersonell, og første dose skal administreres i et miljø med tilgjengelige ressurser for gjenopplivning. S.c. formulering (injeksjonsvæske) er ikke beregnet til i.v. administrering, og skal kun gis ved s.c. injeksjon, med angitt dosering. Det er viktig å sjekke hetteglassetiketten for å sikre at riktig formulering (i.v. eller s.c. formulering) og dose gis til pasienten som foreskrevet. Til pasienter som får daratumamab i.v. formulering (infusjonsvæske), kan oppløsning til s.c injeksjon brukes som et alternativ til i.v. daratumumabformulering med oppstart ved neste planlagte dose. Det skal gis pre‑ og post‑infusjonsbehandling/injeksjonsbehandling for å redusere risikoen for infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR). For dosering og toksisitet for samtidig administrerte legemidler, se tilhørende preparatomtaler.

Myelomatose

Doseringsplan i kombinasjon med lenalidomid og deksametason (Rd), pomalidomid og deksametason (Pd) (4-ukers syklusregime) og ved monoterapi: Anbefalt dose er 16 mg/kg kroppsvekt gitt som i.v. infusjon eller 1800 mg oppløsning til s.c. injeksjon gitt over ca. 3-5 minutter iht. doseringsplan i tabell 1:
Tabell 1:

Uke	Plan
Uke 1-8	Hver uke (totalt 8 doser)
Uke 9-24¹	Hver 2. uke (totalt 8 doser)
F.o.m. uke 25 til sykdomsprogresjon²	Hver 4. uke

¹1. dose ved dosering hver 2. uke gis i uke 9. ²1. dose ved dosering hver 4. uke gis i uke 25.Deksametason skal gis i en dose på 40 mg/uke (eller 1 redusert dose på 20 mg/uke for pasienter >75 år). For dose og doseringsplan for legemidler som gis sammen med daratumumab, se tilhørende preparatomtaler. Doseringsplan i kombinasjon med bortezomib, melfalan og prednison (VMP) (6-ukers syklusregime): Anbefalt dose er 16 mg/kg kroppsvekt gitt som en i.v. infusjon eller 1800 mg oppløsning til s.c. injeksjon gitt over ca. 3-5 minutter iht. doseringsplan i tabell 2:
Tabell 2:

Uke	Plan
Uke 1-6	Hver uke (totalt 6 doser)
Uke 7-54¹	Hver 3. uke (totalt 16 doser)
F.o.m. uke 55 til sykdomsprogresjon²	Hver 4. uke

¹1. dose ved dosering hver 3. uke gis i uke 7. ²1. dose ved dosering hver 4. uke gis i uke 55.Bortezomib gis 2 ganger i uken i uke 1, 2, 4 og 5 i den første 6-ukers syklusen, etterfulgt av 1 gang i uken i uke 1, 2, 4 og 5 i ytterligere åtte 6-ukers sykluser. For informasjon om VMP-dose og doseringsplan når det gis sammen med daratumumab gitt som en i.v. infusjon eller s.c. injeksjon, se SPC. Doseringsplan i kombinasjon med bortezomib, talidomid og deksametason (4-ukers syklusregime) til behandling av pasienter med nydiagnostisert myelomatose, hvor autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) er aktuelt: Anbefalte dose er 16 mg/kg kroppsvekt gitt som i.v. infusjon eller 1800 mg oppløsning til s.c. injeksjon gitt over ca. 3-5 minutter iht. doseringsplan i tabell 3.
Tabell 3:

Behandlingsfase	Uke	Plan
Induksjon	Uke 1-8	Hver uke (totalt 8 doser)
	Uke 9-16¹	Hver 2. uke (totalt 4 doser)
Avbrudd for høydose kjemoterapi og ASCT
Konsolidering	Uke 1-8²	Hver 2. uke (totalt 4 doser)

¹1. dose ved dosering hver 2. uke gis i uke 9. ²1. dose ved dosering hver 2. uke gis i uke 1 etter gjenopptakelse av behandling etter ASCT.Deksametason skal gis i en dose på 40 mg på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i syklus 1 og 2, og 40 mg på dag 1-2 og 20 mg påfølgende doseringsdager (dag 8, 9, 15, 16) i syklus 3-4. Deksametason 20 mg skal gis på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 i syklus 5 og 6. For dose og doseringsplan for legemidler som gis sammen med daratumumab gitt som en i.v. infusjon eller s.c. injeksjon, se SPC og tilhørende preparatomtaler. Doseringsplan i kombinasjon med bortezomib, lenalidomid og deksametason (4 ukers syklusregime) til behandling av pasienter med nydiagnostisert myelomatose, hvor autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) er aktuelt: Anbefalt dose er 1800 mg oppløsning til s.c. injeksjon gitt over ca. 3-5 minutter iht. følgende doseringsplan i tabell 4.
Tabell 4:

Behandlingsfase	Uke	Plan
Induksjon	Uke 1-8	Hver uke (totalt 8 doser)
	Uke 9-16¹	Hver 2. uke (totalt 4 doser)
Avbrudd for høydose kjemoterapi og ASCT
Konsolidering	Uke 17-24²	Hver 2. uke (totalt 4 doser)
Vedlikehold	Fra og med uke 25 til sykdomsprogresjon³	Hver 4. uke

^1.1. dose ved dosering hver 2. uke gis i uke 9. ^2.Uke 17 tilsvarer gjenopptakelse av behandling etter restituering fra ASCT. ³Daratumumab kan seponeres hos pasienter som har oppnådd MRD-negativitet som vedvarer i 12 måneder og som har fått vedlikeholdsbehandling i minst 24 måneder.Deksametason skal gis i en dose på 40 mg på dag 1-4 og dag 9-12 i hver 28-dagers syklus under induksjon og konsolidering (syklus 1-6). For dose og doseringsplan for legemidler som gis sammen med daratumumab gitt som s.c. injeksjon, se tilhørende preparatomtaler. Doseringsplan i kombinasjon med bortezomib og deksametason (Vd) (3-ukers syklusregime): Anbefalt dose er 16 mg/kg kroppsvekt gitt som i.v. infusjon eller 1800 mg oppløsning til s.c. injeksjon gitt over ca. 3-5 minutter iht. doseringsplan i tabell 5:
Tabell 5:

Uke	Plan
Uke 1-9	Hver uke (totalt 9 doser)
Uke 10-24¹	Hver 3. uke (totalt 5 doser)
F.o.m. uke 25 til sykdomsprogresjon²	Hver 4. uke

¹1. dose ved dosering hver 3. uke gis i uke 10. ²1. dose ved dosering hver 4. uke gis i uke 25.Deksametason skal gis i en dose på 20 mg på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i de første 8 syklusene med bortezomibbehandling eller en redusert dose på 20 mg/uke for pasienter som er >75 år, undervektige (BMI <18,5), har dårlig kontrollert diabetes mellitus eller tidligere intoleranse overfor steroidbehandling. For informasjon om dose og doseringsplan for legemidler som gis sammen med daratumumab gitt som en i.v. infusjon eller s.c. injeksjon, se SPC og tilhørende preparatomtaler.

AL-amyloidose

Doseringsplan ved AL-amyloidose i kombinasjon med bortezomib, syklofosfamid og deksametason ([VCd]; doseringsregime med 4-ukers syklus)¹: Anbefalt dose er 1800 mg oppløsning til s.c. injeksjon gitt over ca. 3-5 minutter iht. følgende doseringsplan i tabell 6.
Tabell 6:

Uke	Plan
Uke 1-8	Hver uke (totalt 8 doser)
Uke 9-24²	Hver 2. uke (totalt 8 doser)
F.o.m. uke 25 til sykdomsprogresjon³	Hver 4. uke

¹I den kliniske studien ble daratumumab gitt til sykdomsprogresjon eller i maks. 24 sykluser (~2 år). ²1. dose ved dosering hver 2. uke gis i uke 9. ³1. dose ved dosering hver 4. uke gis i uke 25.For informasjon om dose og doseringsplan for legemidler som gis sammen med daratumumab gitt som en i.v. infusjon eller s.c. injeksjon, se tilhørende preparatomtaler.

Infusjonshastighet av daratumumabinfusjonen

Etter fortynning skal daratumumabinfusjonen gis i.v. med innledende infusjonshastighet som vist i tabell 6 nedenfor. Gradvis økning av infusjonshastigheten skal kun overveies ved fravær av infusjonsreaksjoner. For å forenkle administreringen kan den første dosen på 16 mg/kg i uke 1 fordeles på 2 påfølgende dager, dvs. 8 mg/kg på hhv. dag 1 og dag 2, se tabell 6:
Tabell 6:

Uke	Fortynnings- volum	Innledende hastighet (1. time)	Økning av hastighet¹	Maks. hastighet
Uke 1
Alternativ 1 (enkeltdoseinfusjon):
Uke 1 dag 1 (16 mg/kg)	1000 ml	50 ml/time	50 ml/time hver time	200 ml/time
Alternativ 2 (splitdoseinfusjon):
Uke 1 dag 1 (8 mg/kg)	500 ml	50 ml/time	50 ml/time hver time	200 ml/time
Uke 1 dag 2 (8 mg/kg)	500 ml	50 ml/time	50 ml/time hver time	200 ml/time
Uke 2 (16 mg/kg)²	500 ml	50 ml/time	50 ml/time hver time	200 ml/time
Påfølgende uker (fra og med uke 3, 16 mg/kg)³	500 ml	100 ml/time	50 ml/time hver time	200 ml/time

¹Gradvis økning av infusjonshastigheten bør overveies kun ved fravær av infusjonsreaksjoner. ² Fortynningsvolum på 500 ml til dosen 16 mg/kg skal kun brukes hvis det ikke var IRR den foregående uken. Ellers brukes et fortynningsvolum på 1000 ml. ³Modifisert innledende hastighet (100 ml/time) ved påfølgende infusjoner (dvs. fra og med uke 3) bør kun brukes hvis det ikke var IRR ved de foregående infusjonene. Fortsett ellers å bruke instruksene angitt i tabellen for infusjonshastighet i uke 2.

Håndtering av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)

Pre-infusjonsbehandling skal gis for å redusere risikoen for IRR. Ved enhver IRR, uavhengig av grad, skal daratumumabinfusjonen avbrytes umiddelbart og symptomer håndteres. Håndtering av IRR kan også kreve reduksjon av infusjonshastighet eller seponering. Grad 1-2 (mild til moderat): Straks reaksjonssymptomene opphører skal infusjonen gjenopptas med maks. 50% av hastigheten hvor IRR oppsto. Hvis pasienten ikke får flere IRR‑symptomer, kan infusjonshastigheten økes med klinisk passende økninger og intervaller, opptil maks. 200 ml/time (tabell 6). Grad 3 (alvorlig): Straks reaksjonssymptomene opphører kan gjenoppstart av infusjonen vurderes, med maks. 50% av hastigheten hvor reaksjonen oppsto. Hvis pasienten ikke får flere symptomer, kan infusjonshastigheten økes med klinisk passende økninger og intervaller (tabell 6). Prosedyren over skal gjentas ved ev. tilbakefall av grad 3‑symptomer. Daratumumab skal seponeres permanent ved 3. forekomst av IRR grad ≥3. Grad 4 (livstruende): Permanent seponering.

Dosejustering

Ingen dosereduksjon anbefales. Doseutsettelse kan være nødvendig for normalisering av blodcelletallet ved hematologisk toksisitet (se Forsiktighetsregler).

Pre-infusjons/injeksjonsbehandling

Skal gis til alle pasienter (oralt eller i.v.) 1-3 timer før hver daratumumabadministrering: -Kortikosteroid: Monoterapi: Metylprednisolon 100 mg, eller likeverdig. Etter 2. infusjon/injeksjon kan kortikosteroiddosen reduseres (metylprednisolon 60 mg). Kombinasjonsbehandling: Deksametason 20 mg (eller likeverdig) gitt før hver daratumumabadministrering. Når deksametason er det kortikosteroidspesifikke bakgrunnsregimet, vil deksametasondosen i stedet fungere som prebehandling på dager med daratumumabadministrering. Ytterligere kortikosteroidspesifikt bakgrunnsregime (f.eks. prednison) skal ikke tas på dager med daratumumabadministrering når pasienten har fått deksametason (eller likeverdig) som prebehandling. -Antipyretikum (paracetamol 650-1000 mg). -Antihistamin (oral eller i.v. difenhydramin 25-50 mg eller likeverdig).

Post-infusjons/injeksjonsbehandling

Skal gis for å redusere risikoen for forsinkede IRR. I tillegg skal bronkodilatatorer (med kort og lang virketid) og inhalasjonssteroider vurderes til pasienter med kols i anamnesen. Dersom pasienten ikke får vesentlige IRR etter de første 4 infusjonene eller de første 3 injeksjonene, kan legen velge å seponere inhalert post-infusjons/injeksjonsbehandling (unntatt ev. kortikosteroider i bakgrunnsregime). Monoterapi: Oralt kortikosteroid (metylprednisolon 20 mg eller likeverdig dose av kortikosteroid med middels eller lang virketid i samsvar med lokal standardbehandling) gis på hver av de 2 dagene etter alle infusjoner/injeksjoner (med oppstart dagen etter infusjonen). Kombinasjonsbehandling: Overvei å gi lave doser oralt metylprednisolon (≤20 mg) eller likeverdig dagen etter daratumumabinfusjonen/injeksjonen. Hvis et kortikosteroidspesifikt bakgrunnsregime (f.eks. deksametason, prednison) gis dagen etter daratumumabinfusjonen/injeksjonen, er det imidlertid mulig at det ikke er behov for ytterligere post-infusjons/injeksjonsbehandling.

Profylakse mot herpes zoster-virusreaktivering

Antiviral profylakse skal overveies.

Glemt dose Dersom en planlagt dose ikke gis, skal dosen gis så snart som mulig og doseringsplanen justeres deretter, slik at behandlingsintervallet opprettholdes.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen formelle studier er utført. Basert på populasjonsfarmakokinetiske analyser er ingen dosejustering nødvendig.
Nedsatt nyrefunksjon: Ikke undersøkt. Ingen dosejustering nødvendig.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen data.
Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Kroppsvekt (>120 kg): Begrensede data fra bruk av flat dose (1800 mg, s.c. formulering), og effekt hos disse pasientene er ikke fastslått. Ingen dosejustering basert på kroppsvekt kan foreløpig anbefales.

Tilberedning/Håndtering Konsentrat til infusjonsvæske: For instruksjoner vedrørende fortynning, se pakningsvedlegget. Oppløsningen romtempereres før bruk (ved oppbevaring i kjøleskap). Injeksjonsvæske: Bruksklar oppløsning. Se pakningsvedlegget. Klargjort sprøyte romtempereres før bruk (ved oppbevaring i kjøleskap).

Administrering Injeksjonsvæske: S.c. formulering er ikke beregnet til i.v. administrering, og skal kun gis ved s.c. injeksjon, med angitt dosering. For spesielle forholdsregler før administrering, se pakningsvedlegget. For å unngå tilstopping av nålen, fest den hypoderme injeksjonsnålen eller det s.c. infusjonssettet til sprøyten umiddelbart før injeksjon. Injiser 15 ml oppløsning til s.c. injeksjon i abdomens s.c. vev ca. 7,5 cm til høyre eller venstre for navlen over ca. 3-5 minutter. Ikke injiser oppløsning til s.c. injeksjon andre steder på kroppen, da det ikke foreligger data på dette. Injeksjonsstedet skal varieres ved påfølgende injeksjoner. Oppløsning til s.c. injeksjon skal aldri injiseres i områder hvor huden er rød, øm, hard eller har blåmerker eller arr. Ta pause eller reduser injeksjonshastigheten dersom pasienten får smerter. Dersom smerten ikke lindres ved reduksjon av injeksjonshastigheten, kan det velges et nytt injeksjonssted på motsatt side av abdomen for å gi resten av dosen. Det skal ikke administreres andre legemidler til s.c. bruk på samme sted som daratumumab. Konsentrat til infusjonsvæske: Til i.v. infusjon etter fortynning med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Preparatet kan forårsake alvorlige IRR, inkl. anafylaktiske reaksjoner. Disse reaksjonene kan være livstruende, og fatale utfall er sett. Alle pasienter skal overvåkes for IRR i hele infusjonsperioden. Hos pasienter som opplever IRR, uavhengig av grad, skal overvåkning fortsettes etter infusjon inntil symptomene opphører. Rapportert hos ca. 50% ved i.v. infusjon og hos ca. 8% ved s.c. injeksjon. De fleste IRR oppstår ved 1. infusjon og var av grad 1-2. Median tid til IRR oppsto etter s.c injeksjon var 32 timer (variasjon 0,15-83 timer). De fleste IRR oppsto på behandlingsdagen. Forsinkede IRR har forekommet hos 1% av pasientene. Pasienter skal premedisineres med antihistaminer, antipyretika og kortikosteroider før behandling for å redusere risikoen for IRR. Daratumumabinfusjonen skal avbrytes ved enhver IRR, uavhengig av alvorlighetsgrad, og medisinsk håndtering/symptomatisk behandling av IRR skal iverksettes etter behov. Hos i.v.-pasienter med IRR grad 1, 2 eller 3, skal infusjonshastigheten reduseres når infusjonen startes opp igjen. S.c.-pasienter overvåkes og informeres mht. IRR, spesielt under og etter 1. og 2. injeksjon. Hvis en anafylaktisk reaksjon eller livstruende (grad 4) IRR oppstår, skal akuttbehandling iverksettes umiddelbart. Daratumumabbehandling skal seponeres umiddelbart og permanent. For å redusere risikoen for forsinket IRR skal orale kortikosteroider gis til alle pasienter etter daratumumabinfusjoner. I tillegg skal det hos pasienter med anamnese med kronisk obstruktiv lungesykdom overveies å bruke post-infusjons/injeksjonsbehandling (f.eks. inhalasjonssteroider, bronkodilatorer med kort og lang virketid) for å håndtere ev. luftveiskomplikasjoner. Dersom øyesymptomer oppstår, skal daratumumabbehandlingen avbrytes og umiddelbar oftalmologisk evaluering foretas før ev. gjenopptak. Nøytropeni/trombocytopeni: Kan øke graden av nøytropeni og trombocytopeni indusert av bakgrunnsterapi. Komplett blodcelletelling skal foretas regelmessig under behandlingen iht. anbefalinger for bakgrunnsterapi. Pasienter med nøytropeni skal overvåkes for infeksjonstegn. Det kan være nødvendig å utsette daratumumab for normalisering av blodcelletallet. Hos pasienter med lav kroppsvekt som fikk s.c. formulering ble det sett høyere forekomst av nøytropeni, men dette var ikke forbundet med høyere forekomst av alvorlige infeksjoner. Ingen dosereduksjon av daratumumab anbefales. Vurder støttebehandling med transfusjoner eller vekstfaktorer. Interferens med indirekte antiglobulintest (indirekte Coombs test): Daratumumab bindes til CD38 som finnes i lave nivåer på erytrocytter, noe som kan gi positiv indirekte Coombs test. Positiv indirekte Coombs test kan foreligge i inntil 6 måneder etter siste administrering av daratumumab. Vær oppmerksom på at daratumumab bundet til erytrocytter kan maskere påvisning av antistoffer mot svake antigener i pasientens serum. Bestemmelse av pasientens ABO- og Rh-blodtype påvirkes ikke. Pasienten skal typebestemmes og screenes før oppstart av daratumumabbehandling. Fenotyping kan vurderes før oppstart, avhengig av lokal praksis. Genotyping av erytrocytter påvirkes ikke av daratumumab, og kan utføres når som helst. Ved planlagt transfusjon skal blodtransfusjonssenteret gjøres oppmerksom på interferensen med indirekte antiglobulintester. Ved behov for akutt transfusjon kan det gis ikke-kryssmatchede ABO-/RhD-kompatible erytrocytter iht. lokal blodbankpraksis. Metoder for å redusere daratumumabinterferens omfatter behandling av erytrocyttreagens med ditiotreitol (DTT) for å bryte daratumumabs binding til CD38 eller anvende andre lokalt validerte metoder. Da Kells blodgruppesystem også er følsomt for DTT-behandling, bør Kell-negative enheter brukes etter at alloantistoffer er utelukket eller identifisert vha. DTT-behandlede erytrocytter. Interferens med bestemmelse av komplett respons: Daratumumab er et humant IgG_1κ monoklonalt antistoff som kan påvises ved både serumproteinelektroforese (SPE) og immunfikserings (IFE)-analyse som brukes ved klinisk overvåkning av endogent M-protein. Denne interferensen kan påvirke bestemmelse av komplett respons og sykdomsprogresjon hos enkelte pasienter med IgG_1κ myelomprotein. Hos pasienter med vedvarende svært god partiell respons, skal andre metoder for evaluering av responsdybde vurderes. Reaktivering av hepatitt B-virus (HBV): Er rapportert hos pasienter behandlet med daratumumab, i noen tilfeller fatal. Alle pasienter skal HBV-screenes før behandlingsoppstart. Ved tegn på positiv HBV-serologi skal pasienten overvåkes for kliniske tegn og laboratorietegn på HBV-reaktivering, under og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling med daratumumab. Pasienten skal håndteres iht. gjeldende kliniske retningslinjer. Hvis klinisk indisert skal konsultasjon av spesialist på hepatittsykdom overveies. Ved HBV-reaktivering under behandling med daratumumab, skal behandling med daratumumab avbrytes og egnet behandling iverksettes. Hvis HBV-reaktiveringen er under tilstrekkelig kontroll skal det diskuteres med spesialist i HBV-håndtering, hvorvidt behandling med daratumumab skal gjenopptas. Kroppsvekt (>120 kg): Det er fare for redusert effekt ved bruk av s.c. injeksjon ved kroppsvekt >120 kg. Hjelpestoffer: Konsentrat til infusjonsvæske: Inneholder sorbitol, og skal ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse, uten at det er strengt nødvendig. En detaljert sykdomshistorie med symptomer på medfødt fruktoseintoleranse skal registreres førbruk. Injeksjonsvæske: Inneholder sorbitol, og bør ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Fatigue er imidlertid rapportert, og skal tas hensyn til.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen interaksjonsstudier har blitt utført. Lite sannsynlig at nyreutskillelse og leverenzymmediert metabolisme av intakt daratumumab er vesentlige eliminasjonsveier. Varianter av legemiddelmetaboliserende enzymer forventes derfor ikke å påvirke eliminasjonen. Daratumumab forventes ikke å påvirke legemiddelmetaboliserende enzymer. Kliniske farmakokinetikkstudier av daratumumab i.v eller s.c. formulering og lenalidomid, pomalidomid, talidomid, bortezomib, melfalan, prednison, karfilzomib, syklofosfamid og deksametason indikerer ingen klinisk relevante interaksjoner med daratumumab.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrensede humane data. Dyrestudier er utilstrekkelige mhp. reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke under graviditet. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og i 3 måneder etter seponering av behandling.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

FertilitetIngen data.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Hyppigst (≥20%) uavhengig av grad, formulering, monoterapi eller kombinasjonsbehandling er IRR, fatigue, kvalme, diaré, forstoppelse, feber, hoste, nøytropeni, trombocytopeni, anemi, perifert ødem, perifer sensorisk nevropati og øvre luftveisinfeksjon. Med unntak av IRR var sikkerhetsprofilen til s.c. formulering lik den til i.v. formulering. Nøytropeni er eneste bivirkning rapportert med ≥5% høyere frekvens for s.c. formulering sammenlignet med i.v. daratumumab (grad 3 eller 4: hhv. 13% mot 8%). Alvorlige bivirkninger er pneumoni, bronkitt, øvre luftveisinfeksjon, sepsis, lungeødem, influensa, feber, dehydrering, diaré og atrieflimmer.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Pankreatitt
Generelle
Svært vanlige	Asteni, feber, perifert ødem, utmattelse
Vanlige	Frysninger, reaksjon på injeksjonsstedet
Hjerte
Vanlige	Atrieflimmer
Hud
Svært vanlige	Utslett
Vanlige	Kløe
Immunsystemet
Vanlige	Hypogammaglobulinemi
Sjeldne	Anafylaktisk reaksjon
Infeksiøse
Svært vanlige	Bronkitt, covid-19², pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Vanlige	Influensa, sepsis, urinveisinfeksjon
Mindre vanlige	Cytomegalovirus-infeksjon, reaktivering av hepatitt B
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste
Vanlige	Lungeødem
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskelkramper, ryggsmerter
Vanlige	Muskel-skjelettsmerter i brystet
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, parestesi, perifer sensorisk nevropati
Vanlige	Svimmelhet, synkope
Psykiske
Svært vanlige	Insomni
Skader/komplikasjoner
Svært vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Dehydrering, hyperglykemi, hypokalsemi

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, feber, perifert ødem, utmattelse
Hud	Utslett
Infeksiøse	Bronkitt, covid-19², pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Luftveier	Dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskelkramper, ryggsmerter
Nevrologiske	Hodepine, parestesi, perifer sensorisk nevropati
Psykiske	Insomni
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Vanlige
Gastrointestinale	Pankreatitt
Generelle	Frysninger, reaksjon på injeksjonsstedet
Hjerte	Atrieflimmer
Hud	Kløe
Immunsystemet	Hypogammaglobulinemi
Infeksiøse	Influensa, sepsis, urinveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Lungeødem
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter i brystet
Nevrologiske	Svimmelhet, synkope
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hyperglykemi, hypokalsemi
Mindre vanlige
Infeksiøse	Cytomegalovirus-infeksjon, reaktivering av hepatitt B
Sjeldne
Immunsystemet	Anafylaktisk reaksjon

¹IRR: Alvorlige reaksjoner inkl. bronkospasme, hypoksi, dyspné, hypertensjon, larynksødem, lungeødem og øyesymptomer (inkl. koroidal effusjon, akutt myopi og akutt vinkelblokkglaukom). Symptomene omfatter primært nesetetthet, hoste, halsirritasjon, frysninger, oppkast, kvalme og tåkesyn. Mindre vanlige er pipende utpust, allergisk rhinitt, feber, ubehag i brystet, kløe og hypotensjon.

²Insidens er basert på en undergruppe av pasienter som fikk minst én dose studiebehandling fra og med 1. februar 2020 (starten av covid-19-pandemien) i studiene MMY3003, MMY3006, MMY3008, MMY3013 og MMY3014.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen erfaring. Doser opptil 24 mg/kg er gitt.

BehandlingPasienten overvåkes for tegn eller symptomer på bivirkninger, og egnet symptomatisk behandling skal iverksettes umiddelbart.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeIgG_1κ humant monoklonalt antistoff (mAb) som bindes til CD38-proteinet som uttrykkes på overflaten av celler ved ulike typer hematologisk malign sykdom, inkl. klonale plasmaceller ved myelomatose og AL-amyloidose, samt andre celletyper og vev. Daratumumab hemmer vekst av tumorceller som uttrykker CD38. Induserer tumorcellelyse via komplementavhengig cytotoksisitet, antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet og antistoffavhengig cellulær fagocytose. En undergruppe av myeloide suppressorceller (CD38+MDSCs), regulatoriske T-celler (CD38+T_regs) og B-celler (CD38+B_regs) reduseres av daratumumabmediert cellelyse. T-celler (CD3+, CD4+ og CD8+) uttrykker CD38 avhengig av utviklingsstadium og aktiveringsnivå. Signifikant økning i absolutt CD4+ og CD8+ T-celletall og prosentandel av lymfocytter er sett i perifert fullblod og benmarg ved daratumumabbehandling. I tillegg øker T-celleklonalitet, noe som indikerer immunmodulerende effekter som kan bidra til klinisk respons. Daratumumab induserer apoptose in vitro etter Fc-mediert kryssbinding. I tillegg modulerer daratumumab CD38-relatert enzymatisk aktivitet, noe som hemmer cyklaseenzymaktiviteten og stimulerer hydrolaseaktiviteten. Betydningen av disse in vitro-effektene ved klinisk bruk og implikasjonene for tumorvekst er ikke godt kjent. Oppløsning til s.c. injeksjon inneholder rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), som virker lokalt og kortvarig ved å bryte ned hyaluronan i ekstracellulær matriks i subkutant vev.

HalveringstidØker ved økende dose og ved gjentatt dosering. Gjennomsnittlig terminal t_¹/₂ etter 1. dose på 16 mg/kg er 9 (±4,3) dager. Anslått terminal t_¹/₂ etter siste dose på 16 mg/kg er økt, men dataene er utilstrekkelige. Gjennomsnittlig t_¹/₂ er ca. 18 (±9) dager ved full metning av målmediert clearance og gjentatt dosering. S.c. formulering: Gjennomsnittlig t_¹/₂ ved lineær eliminasjon er 20,4 dager ved daratumumab monoterapi, 19,7 dager (15,3% CV) ved kombinasjon med pomalidomid og deksametason hos myelomatosepasienter og 27,5 dager (74% CV) hos AL-amyloidosepasienter. For monoterapi- og kombinasjonsregimer nås steady state etter ca. 5 måneder.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Konsentrat til infusjonsvæske: Uåpnet hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2‑8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Preparatet skal brukes umiddelbart, hvis ikke metode for åpning/fortynning utelukker risiko for mikrobiell kontaminering. Dersom det ikke brukes umiddelbart er bruker ansvarlig for oppbevaringstid og -betingelser før bruk, som ikke skal være >24 timer ved kjøleskapsbetingelser (2-8°C) beskyttet mot lys, etterfulgt av 15 timer (inkl. infusjonstid) ved romtemperatur (15-25°C) og rombelysning. Injeksjonsvæske: Uåpnet hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2‑8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Kan oppbevares ved romtemperatur (≤30°C) i en enkeltperiode på opptil 24 timer. Etter at legemidlet er tatt ut av kjøleskapet, skal det ikke settes tilbake. Klargjort sprøyte: Kjemisk og fysikalsk stabilitet er vist i 24 timer ved kjøleskapsbetingelser (2-8°C), etterfulgt av opptil 12 timer ved 15-25°C og rombelysning. Av mikrobiologiske hensyn skal preparatet brukes umiddelbart, hvis ikke metode for åpning utelukker risiko for mikrobiell kontaminering. Dersom det ikke brukes umiddelbart er bruker ansvarlig for oppbevaringstid og ‑betingelser før bruk.

Pakninger, priser og refusjon

Darzalex, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
1800 mg (120 mg/ml)	15 ml (hettegl.) 185054	-	72 770,60	C

Darzalex, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
20 mg/ml	5 ml (hettegl.) 445729	-	6 097,40	C
20 mg/ml	20 ml (hettegl.) 397317	-	24 281,00	C

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Darzalex	Abacus Medicine	kons. til inf.	20 mg/ml	124528	5 ml (hettegl.)
Darzalex	Janssen	kons. til inf.	20 mg/ml	445729	5 ml (hettegl.)

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Darzalex	Abacus Medicine	kons. til inf.	20 mg/ml	598731	20 ml (hettegl.)
Darzalex	Janssen	kons. til inf.	20 mg/ml	397317	20 ml (hettegl.)

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Darzalex INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1800 mg (120 mg/ml)

Darzalex KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

10/2024

Sist endret: 19.11.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)