Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Regional sitratantikoagulant til bruk ved hemodialyse-/hemofiltrering.
INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 136 mmol/liter: 1000 ml inneh.: Natriumsitrat 40 g, saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. Elektrolyttinnh.: Na+ 408 mmol, sitrat3- 136 mmol. Teoretisk osmolaritet: 544 mosmol/liter. pH 7,1-7,5.
Indikasjoner
Regional sitratantikoagulant (RCA) ved kontinuerlig veno-venøs hemodialyse (CVVHD), kontinuerlig veno-venøs hemodiafiltrasjon (CVVHDF), vedvarende laveffektiv (daglig) dialyse (SLEDD) og terapeutisk plasmautskiftning (TPE) via membran-plasmaseparasjon. Indisert til alle aldersgrupper (unntatt premature nyfødte).Dosering
Behandling skal kun initieres og overvåkes av lege med erfaring i behandling med RCA i CVVHD, CVVHDF, SLEDD og/eller TPE.
Voksne
Infusjonshastighet pre-filter skal titreres proporsjonalt til blodgjennomstrømning i ekstrakorporal krets for å oppnå tilstrekkelig undertrykkelse av ionisert kalsiumkonsentrasjon i blodet inne i filteret som angitt i RCA-protokoll. Generelt skal målet være en post-filter ionisert kalsiumkonsentrasjon på <0,3-0,35 mmol/liter, noe som vanligvis oppnås ved dosering 4-5 mmol sitrat/liter behandlet blod. Hastighet (ml/minutt) beregnes som følger: Påtenkt sitratdosering × blodgjennomstrømning (ml/minutt)/136 mmol/liter. Pasientens systemiske ioniserte kalsiumkonsentrasjon må opprettholdes i normalt fysiologisk område, og krever vanligvis kalsiumsupplering. Bruksvolum hos voksne skal ikke overskride 10,4 liter/dag. Ekstrakorporal blodstrøm må være tilstrekkelig til å nå behandlingsmålene, men holdes lav nok til å unngå unødvendig sitratinfusjon og fremme clearance av sitrat i det appliserte filteret, da det reduserer risiko for sitratoverbelastning og -akkumulering. Høyere blodgjennomstrømning i kombinasjon med lavere dose kan unødig redusere filterets permeabilitet. Sammensetning av dialyse- og substitusjonsvæskene i angitt behandlingsprotokoll må tas i betraktning. Kalsiumfrie oppløsninger med lavt natrium- og bikarbonatinnhold skal vurderes. Kalsiumfri oppløsning skal spesielt vurderes til kontinuerlig behandling. Kalsiumholdig oppløsning kan vurderes til SLEDD når passende kalsiumfri oppløsning er utilgjengelig. En høyere konsentrasjon av ionisert kalsium post-filter kan da aksepteres mtp. kort behandlingstid, alternativt kan preparatet doseres til en høyere konsentrasjon pr. liter behandlet blod. En høyere konsentrasjon av ionisert kalsium post-filter kan også være passende ved TPE, spesielt når substitusjonsvæsken inneholder sitrat. Preparatet må da doseres til en lavere konsentrasjon pr. liter behandlet blod. I kombinasjon med kalsiumfri dialyseoppløsning til CVVHD eller CVVHDF med natriuminnhold på 133 mmol/liter og bikarbonatinnhold på 20 mmol/liter, skal mengden sitrat tilsatt blodet før innførsel til dialysefilteret være hhv. 3-5 mmol/liter blod ved CVVGD og 3-5,5 mmol/liter blod ved CVVHDF. Lignende doseringsveiledning kan brukes ved andre behandlingsprotokoller.
Nyfødte, barn og ungdom (0-17 år)
Kan brukes til barn i alle aldre (fullbårne nyfødte til ungdom) når pasientens sitratbelastning forblir tilstrekkelig lav. Merk at det er lite data tilgjengelig for de aller yngste. Utstyr som benyttes må støtte bruk hos barn og ungdom for gitt vekt, inkl. lav blodstrøm som kreves. Tabell 1. Blodstrøm- og sitratdoseveiledning pr. aldersgruppe:
Sitratdoseringen kan måtte reduseres ved tydelige tegn på sitratakkumulering. Ved behandling med CVVHD/CVVHDF foretrekkes en målkonsentrasjon av ionisert kalsium på <0,3-0,35 mmol/liter post-filter, men dette avhenger av den gjennomførbare sitratdosen. Intensivert overvåkning for å forhindre utvikling av sitratoverbelastning og -akkumulering kreves hos nyfødte opptil småbarn, og er anbefalt hos barn og ungdom. Se også Nedsatt sitratmetabolisme. For å begrense pasientens sitratdose, kreves en lav («modest») utskiftningsrate når utskiftning med FFP er indisert, sammen med en parallell kalsiumerstatning anbefalt for å opprettholde en normal systemisk ionisert kalsiumkonsentrasjon. Tabell 2. Maks. infusjonsvolum pr. kg kroppsvekt:
Nyfødte opptil småbarn |
Sitratdosering må startes på ca. 3 mmol/liter blod dersom blodstrøm på 7-8 ml/kg/minutt (eller høyere) kreves pga. utstyret som benyttes. |
Barn |
Blodstrøm skal ikke overstige 5-6 ml/kg/minutt. Sitratdosering kan startes på ca. 4 mmol/liter blod iht. protokoll. |
Ungdom |
Blodstrømmen må være tilstrekkelig for å oppnå behandlingsmål, og generelt ikke overstige blodstrøm hos voksne med tilsv. vekt. Sitratdosering kan startes på ca. 4 mmol/liter blod iht. protokoll. |
Kroppsvekt (kg) |
Maks. infusjonsvolum (liter/dag) |
|---|---|
2,5 |
1,6 |
3 |
1,9 |
5 |
2,2 |
10 |
3,2 |
20 |
4,9 |
30 |
6,4 |
40 |
8,5 |
≥50 |
10,4 |
Spesielle pasientgrupper
- Premature nyfødte: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Utilstrekkelige data.
- Eldre: Kan ha risiko for nedsatt sitratmetabolisme. Ingen dosereduksjon nødvendig. Hyppig overvåkning for å oppdage sitratakkumulering anbefales.
- Nedsatt sitratmetabolisme hos barn, ungdom og voksne: Behandling må initieres med tilstrekkelig lav sitratdose. Sitratbelastningen holdes tilstrekkelig lav ved CVVHD eller CVVHDF med en blodstrøm på <100-120 ml/minutt. Sitratdoseringen kan startes på 4-5 mmol/liter blod iht. protokoll, og reduseres ved tydelige tegn på sitratakkumulering. Sitratbelastningen holdes tilstrekkelig lav ved behandling med SLEDD med en blodstrøm på maks. ca. 150-200 ml/minutt, en minst like stor dialysatstrøm, og behandlingslengde ≤12 timer. Når kalsiumholdig dialysat brukes, kan sitratdoseringen startes på opptil 6-7 mmol/liter blod iht. protokoll, og kun reduseres ved tydelige tegn på sitratakkumulering. Ved TPE er sitratclearance gjennom filteret begrenset og forholdsvis lavere pga. maks. aksepterte filtrasjonsfraksjoner. Sitrateksponering kan øke ved bruk av ferskfrosset plasma (FFP) til utskiftningen. En blodstrøm på ≤100-120 ml/minutt anbefales ved utskiftning med FFP. Sitratdoseringen kan startes på 3-4 mmol/liter blod iht. protokoll, og kan kun reduseres ved tydelige tegn på sitratakkumulering. Ved alle disse behandlingene anbefales intensivert overvåkning for å forhindre utvikling av sitratakkumulering.
Tilberedning/Håndtering Oppløsningsposene er utstyrt med enten SecuNect- eller Safe Lock-kobling. Se SPC/pakningsvedlegg for mer informasjon om håndtering. Skal ikke blandes med andre legemidler, pga. manglende uforlikelighetsstudier. Kun til engangsbruk.
Administrering Kun til infusjon i ekstrakorporal blodkrets gjennom integrert pumpe i ekstrakorporal blodrensningsmaskin tiltenkt infusjon av konsentrert sitratoppløsning i pre-pumpesegmentet på tilførselsslangesystemet (tilførselsslangen) for å redusere risiko for uaktsom overdosering. Enheten må også fjerne volumet tilført av legemidlet gjennom det brukte dialysatet for å forebygge væskeoverbelastning. Skal kun brukes iht. egnet protokoll for RCA. Produsentens instruksjoner for håndtering av den ekstrakorporale blodrensningsmaskinen og tilførselsslangesystemet skal følges. Kan brukes til RCA i en intensivavdeling eller lignende, under nøye medisinsk tilsyn og kontinuerlig overvåkning.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kjent alvorlig nedsatt sitratmetabolisme (se Forsiktighetsregler).Forsiktighetsregler
Overvåkningshyppighet av påvirkede serumverdier: Nøye overvåkning av pasientens hemodynamiske status, væskebalanse, glukosenivå, elektrolytt- og syre-basebalanse kreves før og under behandling. Hyppigheten avhenger av pasientens status og hvor raskt behandlingen kan gi endringer i blodvolum og -sammensetning, og skal reflekteres i behandlings- og RCA-protokollen. Ionisert kalsium, pH og bikarbonat, natrium og laktat etter klinisk behov, må måles ved baseline eller minst innen 1 time før behandlingsstart. Måling hver time ved TPE, måling hver 3.-4. time ved SLEDD, måling opptil hver 6.-8. time ved CVVHD og CVVHDF. Måling av magnesium og totalkalsium pre- og post-behandling (TPE, SLEDD) eller daglig (CVVHD, CVVHDF) kan være tilstrekkelig ved bruk av balanserte oppløsninger. Ved intensivert overvåkning kreves generelt en hyppighet som er 2-4 ganger oftere. Blodgassanalysator skal være lett tilgjengelig. En separat arteriell tilgang foretrekkes til prøvetakning. Bruk av prøvetakningsport i tilgangslinjen kan gi falske resultater ved tilbake-sirkulering. Ved overvåkning av ionisert kalsium i kretsen som del av RCA-protokollen, kreves egen prøveport. RCA-protokollen kan kreve en 1. måling innen 20-30 minutter etter behandlingsstart for å bekrefte riktig oppsett av krets, og påfølgende målinger etter hver dosejustering (vent >5 minutter etter justering før ny prøve tas for fastsetting av ny ionisert kalsiumkonsentrasjon). Sitratakkumulering pga. nedsatt metabolisme: Ved nedsatt sitratmetabolisme, f.eks. ved nedsatt leverfunksjon, hypoksi (hypoksemi) eller forstyrret oksygenmetabolisme, kan RCA føre til sitratakkumulering. Tegn er ionisert hypokalsemi, økt behov for kalsiumsubstitusjon, ratio av totalkalsium over ionisert kalsium ˃2,25 og/eller metabolsk acidose. Tidlige tegn kan være redusert laktatclearance under behandling. Økt dialysatstrøm, redusert blodstrøm, redusert sitratdose eller seponert Cifoban-behandling for antikoagulasjon kan være nødvendig. Økt overvåkning anbefales. Sitratoverbelastning: Iatrogen metabolsk alkalose og hypernatremi kan forekomme, og behandles ved å redusere blodstrøm, eller ved å øke dialysatstrømmen i tilfeller der det dekkes i RCA-protokollen. Dette reduserer pasientens natriumsitratbelastning. Ved metabolsk alkalose kan kontrollert infusjon av 0,9% natriumklorid vurderes, og ved hypernatremi 5% glukose. I begge tilfeller må det tas hensyn til ekstra væskevolum. Filtertilstopping kan gi sitratoverbelastning og kan redusere fjerning av kalsium, sitrat, natrium og andre substanser, og resultere i hyperkalsemi, metabolsk alkalose, hypernatremi og andre avvik fra forventet behandlingseffekt. Filteret må da byttes ut, da ovennevnte tiltak er utilstrekkelig. Utilstrekkelig sitratmengde: Iatrogen metabolsk acidose og hyponatremi kan utvikles dersom de andre oppløsningene brukt i RCA-protokollen overkompenserer for effekten av preparatet på natrium og bikarbonatbuffer. Disse ubalansene i serum kan behandles ved å øke blodstrøm, eller redusere dialysatstrømmen dersom inkludert i RCA-protokoll. Disse tiltakene øker pasientens natriumsitrateksponering. Vedvarende metabolsk acidose og hyponatremi kan behandles med kontrollert infusjon av en natriumhydrogenkarbonat-oppløsning. Forlenget pasientimmobilisering: Tidlige tegn på ionisert hyperkalsemi kan maskeres av en reduksjon i kalsium-infusjonshastigheten under RCA. Forlenget immobilitet kan gi skjelettendringer/demineralisering, som resulterer i en frigjøring av kalsium fra skjelettet og kan føre til brudd. Hos pasienter som får RCA-behandling i >2 uker kontinuerlig, eller hos de med minkende kalsiuminfusjonsrate, må benmarkører overvåkes nøye. Tidlig proppdannelse til tross for RCA: Tidlig proppdannelse kan forekomme til tross for tilstrekkelig RCA hos pasienter som er/mistenkes å være i hyperkoagulant tilstand (f.eks. heparinindusert trombocytopeni type II). En passende systemisk antikoagulant kan være nødvendig. RCA kan brukes i tillegg for å ytterligere forbedre filteråpning. Forgiftninger som gir mitokondriell dysfunksjon: Alternativ antikoagulantprotokoll for å redusere risiko for sitratakkumulering ved kjent, alvorlig mitokondriell dysfunksjon (f.eks. paracetamol- og metforminforgiftning) er foretrukket. Preeksisterende hypokalsemi: Kritisk syke kan ha hypokalsemi. RCA kan gi et fall i systemisk ionisert kalsiumkonsentrasjon i løpet av de første timene med behandling, som deretter gjenopprettes. Hypokalsemi skal helst behandles før oppstart av prosedyren for å redusere risiko for enhver klinisk relevant hypokalsemi etter behandlingsstart. Kompleksdannelse og clearance av kalsium og magnesium: Sitrat kelaterer kalsium- og magnesiumioner som via påfølgende eliminasjon i filteret kan gi hypokalsemi og/eller hypomagnesemi. Behovet for kompensering må være en del av RCA-protokollen. Terapeutisk plasmautskiftning (TPE): Blodplasmaprodukter som inneholder sitrat, f.eks. ferskfrosset plasma, er vanligvis en del av utskiftningsprotokollen for TPE hos kritisk syke. I tillegg til å tilføre en sitratdose, kan blodprodukter også være hypernatremiske, noe som øker risiko for både sitratakkumulering og sitratoverbelastning. Behovet for kompensasjon av dette skal være en del av RCA-protokollen.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Dyrestudier er utilstrekkelige mhp. reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes med mindre klinisk tilstand nødvendiggjør behandling med RCA.
AmmingIngen data på bruk hos ammende. Skal ikke brukes med mindre klinisk tilstand nødvendiggjør behandling med RCA.
FertilitetIngen humane data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Høye volum kan gi overdosering og livstruende situasjon.SymptomerInfusjon av for store mengder sitrat gir akutt hypokalsemi (og metabolsk alkalose, hypernatremi), og kan eksponere pasienten for nevrologiske og kardiologiske komplikasjoner.
BehandlingStopp/reduser mengden oppløsning umiddelbart. Gi kalsium i.v.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeRCA er en metode for å antikoagulere blodet regionalt i en ekstrakorporal krets brukt til å rense blodet, uten å måtte bruke systemisk antikoagulasjon. RCA kan brukes i ekstrakorporale kretser med lav til moderat blodstrøm, fortrinnsvis hvor en viss fraksjon av sitratet blir fjernet av blodrensingsbehandlingen.
AbsorpsjonNatrium- og sitratabsorpsjon bestemmes av pasientens kliniske tilstand, metabolsk status og nyrefunksjon.
FordelingNatrium- og sitratfordeling bestemmes av pasientens kliniske tilstand, metabolsk status og nyrefunksjon.
UtskillelseEn betydelig del av sitratet fjernes med det brukte dialysatet.
Pakninger, priser og refusjon
Cifoban, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 136 mmol/liter | 8 × 1500 ml (pose) 042795 |
- |
3 360,00 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
07.12.2023
Sist endret: 08.10.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)