Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Carboplatin Accord
Cytostatikum, platinaforbindelse.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Karboplatin 10 mg, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Voksne:- Avansert ovariecancer av epitelial opprinnelse som førstelinjebehandling eller andrelinjebehandling etter at annen behandling har mislyktes.
- Småcellet lungecancer.
Dosering
Voksne
Anbefalt dose til tidligere ikke-behandlede voksne med normal nyrefunksjon (ClCR >60 ml/minutt) er 400 mg/m2 gitt over 15-60 minutter. En alternativ metode for å fastsette dosering er Calverts formel, der det tas hensyn til glomerulær filtrasjonsrate (GFR): Dose (mg) = planlagt AUC (mg/ml × minutt) × (GFR ml/minutt + 25).
NB! Ved bruk av Calverts formel regnes dosen ut i mg, ikke i mg/m2. Behandlingen skal ikke gjentas før 4 uker etter forrige karboplatinkur og/eller før nøytrofiltallet er minst 2000 celler/mm3 og blodplatetallet er minst 100 000 celler/mm3. En reduksjon av initialdosen med 20-25% anbefales for pasienter med risikofaktorer som f.eks. tidligere myelosuppressiv behandling og dårlig allmenntilstand (ECOG-Zubrod 2-4 eller Karnofsky <80). Bestemmelse av hematologisk nadir ved ukentlige blodcelletellinger under de første behandlingskurene anbefales for en ev. fremtidig dosejustering. Karboplatin i kombinasjon med andre myelosuppressive legemidler krever dosejusteringer iht. valgt regime.
Planlagt AUC |
|
Planlagt kjemoterapi |
|
Pasientstatus |
|---|---|---|---|---|
5-7 mg/ml × minutt |
|
karboplatin monoterapi |
|
tidligere ubehandlet |
4-6 mg/ml × minutt |
|
karboplatin monoterapi |
|
tidligere behandlet |
4-6 mg/ml × minutt |
|
karboplatin + syklofosfamid |
|
tidligere ubehandlet |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Se Forsiktighetsregler.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosen reduseres (iht. Calverts formel), samt overvåkning av nyrefunksjon og nadirverdi i blodet. ClCR <60 ml/minutt gir økt risiko for å utvikle alvorlig myelosuppresjon. Hyppigheten av alvorlig leukopeni, nøytropeni, eller trombocytopeni har vært vedlikeholdt på ca. 25% med følgende doseringsanbefalinger:
1Se Kontraindikasjoner.Tilstrekkelige data mangler for bruk ved ClCR ≤15 ml/minutt til at det kan gjøres en behandlingsanbefaling. Alle de ovennevnte doseringsanbefalingene gjelder for den initiale behandlingsrunden. Påfølgende doseringer skal justeres iht. pasientens toleranse og til det akseptable nivået av myelosuppresjon. Se også Forsiktighetsregler.
Baseline ClCR
Initial dose (dag 1)
41-59 ml/minutt
250 mg/m2 i.v.
16-40 ml/minutt1
200 mg/m2 i.v.
- Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre >65 år: Initial eller påfølgende dosejustering kan være nødvendig, avhengig av fysisk tilstand og nyrefunksjon.
Tilberedning/Håndtering Kun til engangsbruk. Skal fortynnes før infusjon, enten med 5% (50 mg/ml) glukose- eller 0,9% (9 mg/ml) natriumkloridoppløsning, til konsentrasjoner så lave som 0,5 mg/ml, se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Kanyler, sprøyter, katetre eller i.v. utstyr som inneholder aluminiumsdeler som kan komme i kontakt med karboplatin skal ikke brukes ved tilberedning eller administrering. Aluminium reagerer med karboplatin og gir sort utfelling og tap av effekt.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig myelosuppresjon. Blødende svulster. Eksisterende alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt), med mindre legen eller pasienten bedømmer at mulige fordeler ved behandling oppveier risiko (etter dosejustering kan bruk ved lett nedsatt nyrefunksjon tillates (se Dosering)). Samtidig bruk av gulfebervaksine. Ved tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på andre platinaforbindelser.Forsiktighetsregler
Administrering: Skal kun gis under oppsyn av kvalifisert lege med erfaring i bruk av cytostatika. Fasiliteter for diagnostikk og behandling må til enhver tid være tilgjengelig for håndtering av behandling og mulige komplikasjoner. Overvåkning: Perifer blodtelling, nevrologiske kontroller, nyre- og leverfunksjonsprøver skal overvåkes nøye før, under og etter behandling. Blodprosent skal kontrolleres før initiering og deretter ukentlig. Legemidlet skal seponeres ved unormal benmargsdepresjon eller nyre- eller leverfunksjon. Behandlingsrunder skal generelt ikke gjentas oftere enn hver 4. uke, for å sikre at nadirverdi i blodet er nådd og restituert til et tilfredsstillende nivå. Hyppighet, alvorlighet og varighet av toksisitet vil trolig øke ved tidligere omfattende karboplatin- eller cisplatinbehandling, nedsatt nyrefunksjon, dårlig allmenntilstand og hos eldre. Hematologisk toksisitet: Trombocytopeni og leukopeni er doseavhengig og dosebegrensende. Perifer blodstatus under behandlingen overvåker toksisiteten og bidrar til å bestemme nadir og gjenvinning av hematologiske parametre, samt påfølgende dosejusteringer. Median nadirverdi er dag 21 ved monoterapi og dag 15 ved kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler. Generelt skal ikke enkelte regelmessige kurer med karboplatin gjentas før leukocytt-, nøytrofil- og platetallet er tilbake på normalt nivå. Ved nøytrofilnivå <2000 celler/mm3 eller blodplater <100 000 celler/mm3, bør det vurderes å utsette behandlingen til benmarggjenvinning er påvist (tar normalt 5-6 uker). Transfusjoner kan bli nødvendig, og dosereduksjoner anbefales ved påfølgende behandlinger. Alvorlig og vedvarende myelosuppresjon gir høy risiko for infeksiøse komplikasjoner, inkl. dødsfall, og dosemodifisering eller seponering skal overveies. Myelosuppresjon er nært forbundet med renal clearance. Ved unormal nyrefunksjon, eller ved samtidig bruk av andre legemidler med nefrotoksisk potensial, vil det sannsynligvis oppstå alvorligere og mer langvarig myelotoksisitet, spesielt trombocytopeni. I slike tilfeller skal initiale doser reduseres individuelt (se Dosering), og effekter overvåkes nøye med hyppig kontroll av blodprosent mellom kurene. Myelosuppressive effekter kan være additive til effekter ved samtidig kjemoterapibehandling og modifisering av dosering/tidspunkt kan være påkrevd. Anemi: Er hyppig og kumulativ, men krever sjelden transfusjon. Hemolytisk anemi: Hemolytisk anemi med tilstedeværelse av serologiske legemiddelinduserte antistoffer er sett, inkl. fatale. Godartede, ondartede, uspesifiserte svulster (inkl. cyster og polypper): Akutt promyelocytisk leukemi og myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) er sett flere år etter karboplatinbehandling. Hemolytisk-uremisk syndrom (HUS): HUS er en livstruende bivirkning. Karboplatin skal seponeres ved første tegn på mikroangiopatisk hemolytisk anemi. Nyresvikt er ikke garantert reversibel ved seponering, og dialyse kan bli nødvendig. Allergiske reaksjoner: Er rapportert, og stans av infusjonen kan være nødvendig. Kryssreaksjoner er sett, inkl. fatale. Pasienten bør observeres nøye for mulige allergiske reaksjoner og gis relevant behandling, inkl. antihistaminer, adrenalin og/eller glukokortikoider. Overfølsomhetsreaksjoner som utviklet seg til Kounis syndrom, akutt allergisk koronar arteriospasme som kan resultere i myokardinfarkt, er rapportert. Nyretoksisitet: Reduksjon av nyrefunksjonen kan forekomme under behandlingen. Hyppighet og alvorlighet av nefrotoksisitet kan øke ved nedsatt nyrefunksjon før behandlingsstart. Det er ikke klart om et egnet hydreringsprogram kan overkomme en slik effekt, men ved alvorlig endring i nyrefunksjonstester kreves dosereduksjon eller seponering. Risiko for nedsatt nyrefunksjon er økt ved tidligere nefrotoksisitet forårsaket av cisplatinbehandling. Venookklusiv leversykdom (VOD): VOD er sett, inkl. fatal. Pasienten skal overvåkes for symptomer på unormal leverfunksjon eller portal hypertensjon. Tumorlysesyndrom (TLS): Er sett etter bruk av karboplatin alene eller i kombinasjon. Pasienter med høy risiko for TLS skal overvåkes nøye, og egnede forholdsregler må tas. Kvalme/oppkast: Kan gi kvalme og oppkast, vanligvis 6-12 dager etter administrering. Økt sannsynlighet for oppkast ved samtidig bruk av andre emetogene stoffer og ved tidligere behandling (spesielt cisplatin). Forebygges/kontrolleres med antiemetika og forsvinner innen 24 timer. Eldre: Ved kombinasjonsbehandling med syklofosfamid, har eldre økt risiko for å utvikle alvorlig trombocytopeni. Nevrologisk toksisitet/hørsel: Rutinemessig nevrologisk evaluering skal utføres, spesielt ved høye karboplatindoser. Nevrotoksisitet, f.eks. parestesi, reduserte reflekser, synsforstyrrelser inkl. synstap (sett ved doser høyere enn anbefalt ved nedsatt nyrefunksjon), reversibelt bakre leukoencefalopati-syndrom (RPLS) og tap av dype senereflekser, er mer sannsynlig hos pasienter som tidligere har fått cisplatin, annen platinabehandling eller pasienter >65 år. Diagnose av RPLS er basert på bekreftelse ved billeddiagnostikk av hjernen, primært MR. Hørsel: Hørselskade er rapportert. Mer utpreget hos barn, og utsatt debut er rapportert. Langsiktig audiometrisk oppfølging anbefales. Bruk av audiogrammer skal overveies. Karsinogent potensial: Karsiogenisiteten til karboplatin er ikke undersøkt, men karsinogene egenskaper hos sammensetninger med lignende mekanismer og mutagenisitet er rapportert. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan gi kvalme, oppkast, unormalt syn og ototoksisitet som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen kontrollerte studier på gravide er utført. Karboplatin mistenkes å gi alvorlige fødselsdefekter når det gis under graviditet. Både menn og kvinner skal informeres om potensiell risiko for bivirkninger på reproduksjon. Skal ikke brukes ved graviditet med mindre kvinnens kliniske tilstand krever behandling med karboplatin. Antikonsepsjon hos menn og kvinner: Fertile kvinner skal rådes til å unngå å bli gravide mens de får karboplatin og bruke effektiv antikonsepsjon under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose. Fertile menn, som behandles med karboplatin, rådes til å bruke effektive prevensjonsmidler og til å unngå å unnfange et barn i løpet av behandlingen og i opptil 3 måneder etter behandling.
AmmingKarboplatin og de aktive metabolittene er identifisert i morsmelken til behandlede mødre. Pga. muligheten for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes, skal ammingen avsluttes under behandling og i 1 måned etter den siste dosen, eller behandlingen skal seponeres, avhengig av hvor viktig legemidlet er for moren.
FertilitetBåde kvinner og menn kan påvirkes av behandlingen og skal oppsøke rådgivning om fertilitetsbevaring før behandlingsstart. Gonodal suppresjon som resulterer i amenoré eller azoospermi kan forekomme, pasienter skal advares om muligheten for dette. Dette kan ha sammenheng med dose og varighet, og kan være irreversibelt.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
I tillegg til bivirkningene listet under er det rapportert feber uten noen tilsynelatende årsak.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerKan inkludere myelosuppresjon, nedsatt nyre-, lever- og hørselsfunksjon. I tilfeller av dosering på opptil 1600 mg/m2 følte pasientene seg svært syke og utviklet diaré og alopesi. Bruk av høyere doser enn anbefalt har vært forbundet med synstap (se Forsiktighetsregler).
BehandlingPasienten kan behøve støttende behandling ved myelosuppresjon og nedsatt nyre-, lever- og hørselsfunksjon.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeDe biokjemiske egenskapene ligner cisplatins. Induserer forandringer i DNA-helikskonformasjonen, og gir skade på DNA.
Proteinbinding24 timer etter gitt dose er 85-89% av plasmaplatina proteinbundet, selv om kun opp til 29% av dosen er proteinbundet de første 4 timene.
HalveringstidInitial t1/2 for fritt platina er ca. 90 minutter, og terminal t1/2 er ca. 6 timer.
UtskillelseUtskilles primært i urin, hvor 65% av gitt platina gjenfinnes innen 24 timer. Omtrent 32% utskilles uforandret.
Pakninger, priser og refusjon
Carboplatin Accord, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 10 mg/ml | 5 ml (hettegl.) 465860 |
- |
343,40 | C |
| 15 ml (hettegl.) 155948 |
- |
957,80 | C | |
| 45 ml (hettegl.) 584085 |
- |
2 800,90 | C | |
| 60 ml (hettegl.) 478681 |
- |
3 722,50 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
12.08.2024
Sist endret: 19.09.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)