Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Brukinsa

BeiGene (BeiGene Sweden AB)


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E L03 (Zanubrutinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KAPSLER, harde 80 mg: Hver kapsel inneh.: Zanubrutinib 80 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Skjellakk, sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

  • Som monoterapi til behandling av voksne med Waldenströms makroglobulinemi (WM) som har fått minst 1 tidligere behandling, eller som førstelinjebehandling for pasienter som er uegnet for kjemoimmunterapi.
  • Som monoterapi til behandling av voksne med marginalsonelymfom (MSL) som har fått minst 1 tidligere anti-CD20-basert behandling.
  • Som monoterapi til behandling av voksne med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
  • I kombinasjon med obinutuzumab til behandling av voksne med refraktær eller tilbakefallende follikulært lymfom (FL) som har mottatt minst 2 tidligere systemiske behandlinger.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Behandling skal innledes og overvåkes av lege med erfaring innen bruk av kreftlegemidler. Anbefalt total daglig dose er 320 mg. Kan tas 1 gang daglig (4 kapsler à 80 mg), eller deles i 2 doser daglig (2 kapsler à 80 mg 2 ganger daglig). Behandlingen bør fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I kombinasjon med obinutuzumab
Zanubrutinib må administreres oralt før infusjon av obinutuzumab. Anbefalt dose er obinutuzumab 1000 mg i.v. på dag 1, 8 og 15 av syklus 1, og på dag 1 i hver 28-dagers syklus fra syklus 2 til 6. Etter legens skjønn kan obinutuzumab administreres 100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2 av syklus 1 i stedet for 1000 mg på dag 1 av syklus 1. Vedlikehold med obinutuzumab (1 infusjon annenhver måned i opptil 2 år) kan foreskrives. Se preparatomtalen for obinutuzumab for ytterligere doseringsinformasjon, inkl. premedisinering før hver infusjon.
Dosejustering ved bivirkninger

Bivirkning

Bivirknings-
hendelse

Doseendring (startdose 320 mg 1 gang daglig eller 160 mg 2 ganger daglig)


≥Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet
Grad 3 febril nøytropeni
Grad 3 trombocytopeni med betydelig blødning
Grad 4 nøytropeni (som varer >10 etterfølgende dager)
Grad 4 trombocytopeni (som varer >10 etterfølgende dager)

1.

Avbryt behandlingen. Når toksisiteten er redusert til grad 1 eller baseline: Fortsett med 320 mg 1 gang daglig eller 160 mg 2 ganger daglig.

2.

Avbryt behandlingen. Når toksisiteten er redusert til grad 1 eller baseline: Fortsett med 160 mg 1 gang daglig eller 80 mg 2 ganger daglig.

3.

Avbryt behandlingen. Når toksisiteten er redusert til grad 1 eller baseline: Fortsett med 80 mg 1 gang daglig.

4.

Seponer behandlingen.
Asymptomatisk lymfocytose skal ikke anses som en bivirkning, og behandlingen skal fortsettes. For doseendring av obinutuzumab for bivirkninger, se preparatomtalen for obinutuzumab.
Dosejustering ved samtidig bruk av CYP3A-hemmer/-induktor

Samtidig administrert legemiddel

Anbefalt zanubrutinibdose

Sterk CYP3A-hemmer (f.eks. posakonazol, vorikonazol, ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, lopinavir, ritonavir, telaprevir)

80 mg 1 gang daglig.

Moderat CYP3A-hemmer (f.eks. erytromycin, ciprofloksacin, diltiazem, dronedaron, flukonazol, verapamil, aprepitant, imatinib, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner)

80 mg 2 ganger daglig.

Sterk CYP3A-induktor (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampin, johannesurt)
Moderat CYP3A-induktor (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin)

Unngå samtidig bruk. Vurder alternativt preparat med mindre CYP3A-induksjon.
Glemt dose Det skal ikke tas dobbel dose som erstatning for glemt dose. Neste dose tas iht. opprinnelig plan.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A​/​B). Anbefalt dose ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) er 80 mg 2 ganger daglig. Sikkerhet ved alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke evaluert, og pasientene må overvåkes nøye for bivirkninger.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥30 ml​/​minutt). Begrensede data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) og terminal nyresvikt (ESRD). Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller som får dialyse bør overvåkes for bivirkninger.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
  • Eldre ≥65 år: Ingen spesifikk dosejustering er nødvendig.
Administrering Tas med et glass vann til omtrent samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses, deles eller åpnes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Blødninger: Alvorlige og fatale blødningstilfeller er sett. Blødningstilfeller grad ≥3, inkl. intrakranial og gastrointestinal blødning, hematuri og hemothorax, er rapportert. Blødningstilfeller av alle grader, inkl. purpura og petekkier, forekom hos pasienter med hematologisk malignitet. Zanubrutinib kan øke blødningsrisikoen hos pasienter som får behandling med blodplatehemmere eller antikoagulantia, og pasienten bør overvåkes for tegn på blødning. Dosejustering kan være nødvendig ved bivirkninger grad ≥3. Warfarin eller andre vitamin K-antagonister bør ikke administreres samtidig. Pasienten bør overvåkes for tegn​/​symptomer på blødning og fullstendig blodtelling må også følges opp. Vurder nytte​/​risiko ved å holde tilbake zanubrutinib i 3-7 dager før og etter operasjonen, avhengig av type operasjon og risikoen for blødning. Infeksjoner: Fatale og ikke-fatale infeksjoner (inkl. bakterielle-, virale-, soppinfeksjoner eller sepsis) og opportunistiske infeksjoner (f.eks. herpesvirus-, cryptococcal aspergillus- og pneumocystis jirovecii-infeksjoner) er sett. Infeksjoner grad ≥3 er sett, vanligst var pneumoni. Infeksjoner pga. hepatitt B-virus (HBV)-reaktivering er også sett. Før behandlingsstart bør HBV-status fastslås. Ved positiv HBV-test eller positiv hepatitt B-serologi, anbefales konsultasjon med ekspert på leversykdom før behandlingsstart. Pasienten bør overvåkes og behandles iht. retningslinjer for å forhindre reaktivering av hepatitt B. Vurder profylakse iht. retningslinjer ved økt infeksjonsrisiko. Pasienten bør overvåkes for infeksjonstegn og behandles deretter. Cytopeni: Grad 3/4 cytopeni, inkl. nøytropeni, trombocytopeni og anemi, er rapportert. Fullstendig blodtelling skal utføres månedlig under behandlingen. Andre primære maligniteter, inkl. ikke-hud karsinom: Er sett hos pasienter med hematologisk malignitet behandlet med zanubrutinib. Hyppigste sekundære maligniteten var hudkreft (basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i hud). Pasienten skal rådes til å bruke solbeskyttelse. Atrieflimmer og -flutter: Er sett hos pasienter med hematologisk malignitet behandlet med zanubrutinib monoterapi, spesielt hos pasienter med hjerterisikofaktorer, hypertensjon, akutte infeksjoner og hos eldre (>65 år). Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på atrieflimmer og -flutter, og behandles etter behov. Tumorlysesyndrom: Er rapportert sjeldent ved zanubrutinib monoterapi, spesielt hos pasienter behandlet for kronisk lymfatisk leukemi (KLL). Relevante risikofaktorer (f.eks. høy tumorbyrde eller urinsyrenivå i blod) vurderes og nødvendige forholdsregler tas. Overvåk pasienten nøye og gi passende behandling. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen​/​ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Fatigue, svimmelhet og asteni er rapportert, og bør tas hensyn til ved vurdering av pasientens evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen av zanubrutinib: Samtidig bruk av sterke​/​moderate CYP3A-hemmere kan øke zanubrutinibeksponeringen. Samtidig bruk av flere doser itrakonazol (sterk CYP3A-hemmer) økte Cmax av zanubrutinib 2,6 ganger og AUC 3,8 ganger hos friske. Samtidig administrering av flere doser av sterke CYP3A-hemmere (vorikonazol og klaritromycin) hos pasienter med B-cellemaligniteter resulterte i økt zanubrutinibeksponering med hhv. 3,3 ganger og 1,92 ganger for dosenormalisert AUC0-24t og 3,29 ganger og 2,01 ganger for dosenormalisert Cmax. Samtidig administrering av flere doser av moderate CYP3A-hemmere (flukonazol og dilitazem) hos pasienter med B-cellemaligniteter resulterte i økt zanubrutinibeksponering med hhv. 1,88 ganger og 1,62 ganger for dosenormalisert AUC0-24t og 1,81 ganger og 1,62 ganger for dosenormalisert Cmax.. Hvis samtidig bruk av moderat eller sterk CYP3A-hemmer er nødvendig, skal dosen justeres, se Dosering. Overvåk pasienten nøye for toksisitet og følg retningslinjene for dosejustering etter behov. Simuleringer ved bruk ved fastende betingelser antyder at milde CYP3A-hemmere (f.eks. ciklosporin og fluvoksamin) kan øke AUC for zanubrutinib med <1,5 ganger. Ingen dosejustering er nødvendig ved samtidig bruk. Overvåk pasienten nøye for toksisitet og følg retningslinjene for dosejustering etter behov. Grapefrukt og Sevilla-appelsiner er moderate CYP3A-hemmere, og bør inntas med forsiktighet under behandlingen. Legemidler som kan redusere plasmakonsentrasjonen av zanubrutinib: Samtidig administrering av flere doser rifampicin (sterk CYP3A-induktor) reduserte Cmax for zanubrutinib med 92% og AUC med 93% hos friske. Samtidig administrering av flere doser rifabutin (moderat CYP3A-induktor) reduserte Cmax for zanubrutinib med 48% og AUC med 44% hos friske. Samtidig bruk av sterke​/​moderate CYP3A-induktorer bør unngås, se Dosering. Milde CYP3A-induktorer kan brukes med forsiktighet under behandlingen. Ingen klinisk betydelig forskjell i farmakokinetikken til zanubrutinib ble sett ved samtidig bruk av protonpumpehemmere eller H2-reseptorantagonister. Legemidler hvor plasmakonsentrasjonen kan endres av zanubrutinib: Samtidig administrering av flere zanubrutinibdoser reduserte midazolam (CYP3A-substrat) Cmax med 30% og AUC med 47%. CYP3A-substrater med lav terapeutisk indeks (f.eks. alfentanil, ciklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus og takrolimus) bør brukes med forsiktighet, da zanubrutinib kan redusere plasmakonsentrasjonen. Samtidig administrering av flere zanubrutinibdoser reduserte omeprazol (CYP2C19-substrat) Cmax med 20% og AUC med 36%. CYP2C19-substrater med lav terapeutisk indeks (f.eks. S-mefenytoin), bør brukes med forsiktighet, da zanubrutinib kan redusere plasmakonsentrasjonen. Samtidig administrering med substrater​/​hemmere av transportører: Samtidig administrering av flere zanubrutinibdoser økte digoksin (P-gp-substrat) Cmax med 34% og AUC med 11%. Ingen klinisk relevant forskjell i farmakokinetikken til rosuvastatin (BCRP-substrat) ble sett ved samtidig bruk av zanubrutinib. Forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av orale P-gp-substrater med lav terapeutisk indeks (f.eks. digoksin), da zanubrutinib kan øke konsentrasjonen.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet. Kvinner skal unngå å bli gravide under og i opptil 1 måned etter behandling. Fertile kvinner må bruke svært effektiv prevensjon under og i opptil 1 måned etter behandling. Ved bruk av hormonelle prevensjonsmidler må ekstra barrieremetode benyttes. Graviditetstesting anbefales for kvinner i fertil alder før behandling igangsettes.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming bør avbrytes under behandling.
FertilitetIngen påvirkning av fertilitet eller reproduksjonsevne hos hann- eller hunnrotter ved doser opptil 300 mg/kg​/​døgn.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

BehandlingNøye overvåkning og passende støttebehandling.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHemmer Brutons tyrosinkinase (BTK). Danner en kovalent binding med en cysteinenhet i BTKs aktive sete, noe som fører til hemming av BTK-aktivitet. BTK er et signalmolekyl i signalveien til B-celle antigenreseptorer (BCR) og cytokinreseptorer. I B-cellene fører BTK-signalering til aktivering av signalveier nødvendig for B-celleproliferasjon, -forflytning, -kjemotakse og -adhesjon.
AbsorpsjonMedian Tmax er 2 timer. Måltid med høyt fettinnhold (ca. 1000 kalorier hvorav 50% fra fett) ga ingen betydelig klinisk forskjell i AUC eller Cmax hos friske Geometrisk middelverdi for Vdss under terminalfasen var 522 liter (71%).
Proteinbinding94%.
Halveringstid2-4 timer etter enkeltdose.
MetabolismePrimært via CYP3A.
UtskillelseCa. 87% via feces (38% uendret), 8% via urin (<1% uendret).

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

 

Pakninger, priser og refusjon

Brukinsa, KAPSLER, harde:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
80 mg 120 stk. (flaske)
395878

H-resept

 62 835,40 C

SPC (preparatomtale)

Brukinsa KAPSLER, harde 80 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

11/2023


Sist endret: 19.12.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)