Bortezomib Accord

Proteasominhibitor, cytostatikum.

INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2,5 mg/ml: 1 ml inneh.: Bortezomib (som mannitolboronsyreester) 2,5 mg, mannitol, vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Monoterapi eller i kombinasjon med pegylert liposomalt doksorubicin eller deksametason til behandling av voksne med progressivt multippelt myelom som har fått minst 1 tidligere behandling og som allerede har gjennomgått, eller ikke er aktuell for hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
I kombinasjon med melfalan og prednison til behandling av voksne med tidligere ubehandlet multippelt myelom og som ikke er egnet for høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
I kombinasjon med deksametason, eller med deksametason og talidomid, til induksjonsbehandling av voksne med tidligere ubehandlet multippelt myelom som er egnet for høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
I kombinasjon med rituksimab, syklofosfamid, doksorubicin og prednison til behandling av voksne med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom og som ikke er egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Norsk legemiddelhåndbok: Myelomatose

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Behandlingsoppstart skal skje under tilsyn av lege med erfaring med behandling av kreftpasienter. Kan administreres av helsepersonell med erfaring i bruk av kjemoterapeutika.

Monoterapibehandling av progressivt multippelt myelom hos voksne som tidligere har fått minst 1 behandling

Anbefalt dose: 1,3 mg/m² kroppsoverflate gis som i.v. eller s.c. injeksjon 2 ganger ukentlig i 2 uker på dagene 1, 4, 8 og 11 i en 21 dagers behandlingssyklus. Denne 3 ukers perioden er definert som 1 behandlingssyklus. Det anbefales at pasienter får 2 sykluser etter bekreftelse av full respons. Pasienter som responderer, men ikke oppnår full remisjon, anbefales totalt 8 sykluser. Det skal gå minst 72 timer mellom hver dosering. Dosejustering ved toksisitet: Behandlingen må stoppes ved grad 3 (G3) ikke-hematologisk eller grad 4 (G4) hematologisk toksisitet, med unntak av nevropati. Så snart toksisitetssymptomene forsvinner kan behandling gjenopptas med 25% redusert dose (f.eks. 1,3 mg/m² redusert til 1 mg/m² eller 1 mg/m² redusert til 0,7 mg/m²). Hvis toksisitet vedvarer eller gjenoppstår ved laveste dose, må seponering overveies så fremt nytte ikke klart oppveier risiko. Dosejustering ved nevropatiske smerter og/eller perifer nevropati: Pasienten behandles som angitt i tabell 1. Pasienter med etablert alvorlig nevropati kan bare behandles med bortezomib etter grundig nytte-/risikoanalyse. Tabell 1^a: Anbefalt dosejustering ved bortezomibrelatert nevropati:

Alvorlighetsgrad av nevropati	Dosejustering
G1 (asymptomatisk; tap av dype senereflekser eller parestesi) uten smerte eller tap av funksjon	Ingen
G1 med smerte, eller G2 (moderate symptomer; begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet^b)	Redusere dosen til 1 mg/m² eller endre behandlingsregimet til 1,3 mg/m² 1 gang ukentlig
G2 med smerte, eller G3 (sterke symptomer; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet^c)	Behandlingen stoppes inntil toksisitetssymptomene forsvinner. Når toksisitetsproblemet er løst, kan behandlingen gjenopptas med redusert dose på 0,7 mg/m² 1 gang ukentlig.
G4 (livstruende følger; omgående intervensjon indisert) og/eller alvorlig autonom nevropati	Seponeres

^aBasert på dosejustering i fase II- og III-studier på multippelt myelom, og erfaring etter markedsføring. Gradering basert på NCI «Common Toxicity Criteria», CTCAE v. 4.0. ^bInstrumentelle aktiviteter i dagliglivet: Viser til matlaging, innkjøp av dagligvarer eller klær, bruk av telefon, håndtering av penger, etc. ^cEgenomsorgsaktiviteter i dagliglivet: Viser til bading, påkledning og avkledning, matinntak, toalettbruk, legemiddelinntak, og ikke sengeliggende.

Kombinasjonsbehandling av progressivt multippelt myelom hos voksne som tidligere har fått minst 1 behandling

Kombinasjonsbehandling med pegylert liposomalt doksorubicin: Bortezomib gis via i.v. eller s.c. injeksjon ved anbefalt dose på 1,3 mg/m² kroppsoverflate 2 ganger ukentlig i 2 uker på dagene 1, 4, 8 og 11 i en 21 dagers behandlingssyklus. Denne 3 ukers perioden er definert som 1 behandlingssyklus. Det skal gå minst 72 timer mellom hver dosering. Pegylert liposomalt doksorubicin gis med 30 mg/m² på dag 4 i behandlingssyklusen, som en 1 times i.v. infusjon etter injeksjon av bortezomib. Inntil 8 sykluser av denne kombinasjonsbehandlingen kan gis så lenge pasienten ikke forverres og tolererer behandlingen. Ved full respons kan behandlingen fortsette i minst 2 sykluser etter første tegn på full respons, selv om dette krever behandling i >8 sykluser. Pasienter med paraproteinnivå som fortsetter å falle etter 8 sykluser, kan også fortsette så lenge behandlingen tolereres og de fortsetter å respondere. For ytterligere informasjon vedrørende pegylert liposomalt doksorubicin, se tilhørende SPC. Dosejustering: Som ved monoterapi, se over. Kombinasjonsbehandling med deksametason: Bortezomib gis via i.v. eller s.c. injeksjon ved anbefalt dose på 1,3 mg/m² kroppsoverflate 2 ganger ukentlig i 2 uker på dagene 1, 4, 8 og 11 i en 21 dagers behandlingssyklus. Denne 3 ukers perioden er definert som 1 behandlingssyklus. Det skal gå minst 72 timer mellom hver dosering. Deksametason gis oralt med 20 mg på dagene 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i behandlingssyklusen. Pasienter som oppnår respons eller stabil sykdom etter 4 sykluser, kan fortsette å få samme kombinasjon i ytterligere maks. 4 sykluser. For ytterligere informasjon vedrørende deksametason, se tilhørende SPC. Dosejustering: Som ved monoterapi, se over.

Kombinasjonsbehandling hos voksne med tidligere ubehandlet multippelt myelom som ikke er egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Kombinasjonsbehandling med melfalan og prednison: Bortezomib gis via i.v. eller s.c. injeksjon i kombinasjon med oral melfalan og oral prednison som vist i tabell 2. En 6 ukers periode anses som 1 behandlingssyklus. I syklus 1-4 gis bortezomib 2 ganger i uken på dagene 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32. I syklus 5-9 gis bortezomib 1 gang i uken på dagene 1, 8, 22 og 29. Det skal gå minst 72 timer mellom hver dosering. Melfalan og prednison skal begge gis oralt på dag 1, 2, 3 og 4 i den 1. uken av hver behandlingssyklus med bortezomib. 9 behandlingssykluser av denne kombinasjonsbehandlingen gis. Tabell 2: Dosering ved kombinasjonsbehandling:

Bortezomib 2 ganger i uken (syklus 1-4)			Bortezomib 1 gang i uken (syklus 5-9)
Uke	Bz (1,3 mg/m²)	M (9 mg/m²) P (60 mg/m²)	Uke	Bz (1,3 mg/m²)	M (9 mg/m²) P (60 mg/m²)
1	Dag 1	Dag 1	1	Dag 1	Dag 1
	--	Dag 2		--	Dag 2
	--	Dag 3		--	Dag 3
	Dag 4	Dag 4		--	Dag 4
2	Dag 8	--	2	Dag 8	--
	Dag 11	--
3	Hvileperiode	Hvileperiode	3	Hvileperiode	Hvileperiode
4	Dag 22	--	4	Dag 22	--
	Dag 25	--
5	Dag 29	--	5	Dag 29	--
	Dag 32	--
6	Hvileperiode	Hvileperiode	6	Hvileperiode	Hvileperiode

Bz: Bortezomib, M: Melfalan, P: Prednison.
Dosejustering under behandling og ved gjenoppstart av behandling ved kombinasjonsbehandling med melfalan og prednison: Før oppstart av ny behandlingssyklus bør platetallet være ≥70 × 10⁹/liter, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 × 10⁹/liter og ikke-hematologisk toksisitet bestemt til grad 1 eller baseline. Tabell 3: Dosejustering under påfølgende sykluser med bortezomibbehandling i kombinasjon med melfalan og prednison:

Toksisitet		Dosejustering eller -utsettelse
Hematologisk toksisitet i løpet av 1 syklus:
Forlenget grad 4 nøytropeni eller trombo- cytopeni, eller trombocytopeni med blødninger i tidligere sykluser		Vurder 25% reduksjon av melfalandosen neste syklus.
Platetall ≤30 × 10⁹/liter eller ANC ≤0,75 × 10⁹/liter på doseringsdag for bortezomib (ikke dag 1)		Bortezomib seponeres.
Flere bortezomibdoser må stoppes (≥3 doser i syklus med bortezomib 2 ganger i uken, eller ≥2 doser i syklus med bortezomib 1 gang i uken)		Bortezomibdose bør reduseres med 1 doseringsnivå (fra 1,3 mg/m² til 1 mg/m², eller fra 1 mg/m² til 0,7 mg/m²).
Grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet		Bortezomib seponeres inntil toksisitetssymptomer er redusert til grad 1 eller som ved baseline. Behandlingen kan da gjenopptas på 1 doseringsnivå lavere (fra 1,3 mg/m² til 1 mg/m², eller fra 1 mg/m² til 0,7 mg/m²). Ved nevropatisk smerte og/eller perifer nevropati: Se tabell 1.

For ytterligere informasjon vedrørende melfalan og prednison, se tilhørende SPC.

Kombinasjonsbehandling hos voksne med tidligere ubehandlet multippelt myelom som er egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (induksjonsbehandling)

Kombinasjonsbehandling med deksametason: Bortezomib administreres via i.v. eller s.c. injeksjon ved anbefalt dose på 1,3 mg/m² kroppsoverflate 2 ganger ukentlig i 2 uker på dagene 1, 4, 8 og 11 i en 21 dagers behandlingssyklus. Denne 3 ukers perioden er definert som 1 behandlingssyklus. Det skal gå minst 72 timer mellom hver dosering. Deksametason 40 mg administreres oralt på dagene 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 av behandlingssyklusen. 4 behandlingssykluser av denne kombinasjonsbehandlingen administreres. Kombinasjonsbehandling med deksametason og talidomid: Bortezomib administreres via i.v. eller s.c. injeksjon ved anbefalt dose på 1,3 mg/m² kroppsoverflate 2 ganger ukentlig i 2 uker på dagene 1, 4, 8 og 11 i en 28 dagers behandlingssyklus. Denne 4 ukers perioden er definert som 1 behandlingssyklus. Det skal gå minst 72 timer mellom hver dosering. Deksametason 40 mg administreres oralt på dagene 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 og 11 av behandlingssyklusen. Talidomid 50 mg administreres oralt på dagene 1-14, og hvis det tolereres økes dosen til 100 mg på dagene 15-28, og kan deretter økes ytterligere til 200 mg daglig fra syklus 2 (se tabell 4). 4 behandlingssykluser av denne kombinasjonsbehandlingen administreres. Det anbefales at pasienter med minst 1 delvis respons mottar ytterligere 2 sykluser. Tabell 4: Dosering av kombinasjonsbehandling for pasienter med tidligere ubehandlet multippelt myelom som er egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon:

Bz + Dx		Syklus 1-4
	Uke	1	2	3
	Bz (1,3 mg/m²)	Dag 1, 4	Dag 8, 11	Hvileperiode
	Dx 40 mg	Dag 1, 2, 3, 4	Dag 8, 9, 10, 11	-
Bz + Dx + T		Syklus 1
	Uke	1	2	3	4
	Bz (1,3 mg/m²)	Dag 1, 4	Dag 8, 11	Hvileperiode	Hvileperiode
	T 50 mg	Daglig	Daglig	-	-
	T 100 mg^a	-	-	Daglig	Daglig
	Dx 40 mg	Dag 1, 2, 3, 4	Dag 8, 9, 10, 11	-	-
		Syklus 2-4^b
	Bz (1,3 mg/m²)	Dag 1, 4	Dag 8, 11	Hvileperiode	Hvileperiode
	T 200 mg^a	Daglig	Daglig	Daglig	Daglig
	Dx 40 mg	Dag 1, 2, 3, 4	Dag 8, 9, 10, 11	-	-

Bz: Bortezomib, Dx: Deksametason, T: Talidomid. ^aTalidomiddosen økes til 100 mg fra uke 3 i syklus 1 kun hvis 50 mg tolereres, og til 200 mg fra og med syklus 2 hvis 100 mg tolereres. ^bOpptil 6 sykluser kan gis til pasienter som oppnår minst delvis respons etter 4 sykluser.

Dosejusteringer for pasienter som er egnet for transplantasjon

Retningslinjer for dosejustering beskrevet for monoterapi skal følges. Når bortezomib gis i kombinasjon med andre kjemoterapeutika bør passende dosereduksjoner for disse preparatene vurderes iht. deres preparatomtaler.

Pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (MCL)

Kombinasjonsbehandling med rituksimab, syklofosfamid, doksorubicin og prednison (BzR-CAP): Bortezomib administreres ved i.v. eller s.c. injeksjon ved anbefalt dose på 1,3 mg/m²kroppsoverflate 2 ganger ukentlig i 2 uker på dagene 1, 4, 8 og 11, etterfulgt av en 10 dagers hvileperiode på dag 12-21. Denne 3 ukers perioden er definert som én behandlingssyklus. 6 behandlingssykluser anbefales, men hos pasienter hvor respons først dokumenteres i syklus 6, kan det gis ytterligere 2 sykluser. Det skal være minst 72 timer mellom hver påfølgende bortezomibdosering. Følgende legemidler administreres som i.v. infusjoner på dag 1 av hver 3 ukers behandlingssyklus: Rituksimab 375 mg/m², syklofosfamid 750 mg/m² og doksorubicin 50 mg/m². Prednison 100 mg/m² administreres oralt på dagene 1, 2, 3, 4 og 5 av hver behandlingssyklus. Dosejustering under behandling for pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom: Før oppstart av en ny behandlingssyklus: Platetallet skal være ≥100 × 10⁹ celler/liter og ANC skal være ≥1,5 × 10⁹ celler/liter. Platetallet skal være ≥75 × 10⁹ celler/liter hos pasienter med benmargsinfiltrasjon eller miltsekvestrering. Hemoglobin ≥8 g/dl. Ikke-hematologisk toksisitet skal være redusert til grad 1 eller som ved baseline. Behandlingen skal stoppes dersom det oppstår grad ≥3 bortezomibrelatert ikke-hematologisk toksisitet (unntatt nevropati) eller grad ≥3 hematologisk toksisitet. For dosejustering, se tabell 5 nedenfor. Granulocytt-kolonistimulerende faktorer (G-CSF) kan administreres ved hematologisk toksisitet iht. lokal standard praksis. Profylaktisk bruk av G-CSF bør vurderes ved gjentatte utsettelser av syklusadministrering. Blodplatetransfusjon til behandling av trombocytopeni bør vurderes ved klinisk behov. Tabell 5:

Toksisitet	Dosejustering eller -utsettelse
Hematologisk toksisitet
Grad ≥3 nøytropeni med feber, grad 4 nøytropeni som varer >7 dager, platetall <10 × 10⁹ celler/liter	Behandlingen skal stoppes i inntil 2 uker til pasienten har ANC ≥0,75 × 10⁹ celler/liter og platetall ≥25 × 10⁹ celler/liter. Hvis toksisiteten ikke forsvinner, som definert ovenfor, etter behandlingsstoppet, skal bortezomib seponeres. Hvis toksisiteten forsvinner, dvs. pasienten har ANC ≥0,75 × 10⁹celler/liter og platetall ≥25 × 10⁹ celler/liter, kan behandlingen gjenopptas på ett doseringsnivå lavere (fra 1,3 mg/m² til 1 mg/m², eller fra 1 mg/m² til 0,7 mg/m²).
Hvis platetallet er <25 × 10⁹ celler/liter eller ANC <0,75 × 10⁹ celler/liter på en bortezomibdoseringsdag (unntatt dag 1 i hver syklus)	Behandlingen skal stoppes
Grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet som anses å være relatert til bortezomib	Bortezomibbehandlingen stoppes inntil toksisitetssymptomene er redusert til grad ≤2. Behandlingen kan da gjenopptas på ett doseringsnivå lavere (fra 1,3 mg/m²til 1 mg/m², eller fra 1 mg/m²til 0,7 mg/m²). For bortezomibrelatert nevropatisk smerte og/eller perifer nevropati, stopp og/eller modifiser bortezomibbehandlingen som beskrevet i tabell 1.

I tillegg, når bortezomib gis i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske legemidler, bør passende dosereduksjoner for disse preparatene vurderes i tilfelle toksisitet iht. anbefalingene i preparatomtalene.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Pasienter med lett nedsatt leverfunksjon trenger ingen dosejustering og bør behandles med den anbefalte dosen. Pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon bør starte med redusert dose på 0,7 mg/m² pr. injeksjon i 1. behandlingssyklus, og en påfølgende doseøkning til 1 mg/m² eller ytterligere dosereduksjon til 0,5 mg/m² kan vurderes basert på toleranse (se tabell 6 samt Forsiktighetsregler og Egenskaper). Tabell 6:

Grad av nedsatt leverfunksjon^a	Bilirubinnivå	ASAT-nivå	Startdosejustering
Lett	≤1 × ULN	>ULN	Ingen
	>1-1,5 × ULN	Alle	Ingen
Moderat	>1,5-3 × ULN	Alle	Reduser til 0,7 mg/m² i 1. syklus. Vurder doseøkning til 1 mg/m² eller ytterligere dosereduksjon til 0,5 mg/m² i påfølgende behandlingssykluser basert på pasientens toleranse.
Alvorlig	>3 × ULN	Alle

Forkortelse: ULN= «Upper limit of the normal range» (øvre normalgrense). ^aBasert på NCI Organ Dysfunction Working Group sin klassifisering for gruppering av nedsatt leverfunksjon (lett, moderat, alvorlig).

Nedsatt nyrefunksjon: Farmakokinetikken til bortezomib påvirkes ikke ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR >20 ml/minutt/1,73 m²), og dosejustering er derfor ikke nødvendig. Det er uvisst om farmakokinetikken til bortezomib påvirkes hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som ikke får dialyse (Cl_CR <20 ml/minutt/1,73 m²). Da dialyse kan redusere konsentrasjonen av bortezomib, skal bortezomib administreres etter gjennomgått dialyse.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt av bortezomib er ikke fastslått.
Eldre: Det er ingen holdepunkter for at dosejustering er nødvendig hos eldre >65 år med multippelt myelom eller mantelcellelymfom. Det foreligger ingen studier på bruk av bortezomib hos eldre med tidligere ubehandlet multippelt myelom som er egnet for høydose kjemoterapi med hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Doseanbefalinger kan derfor ikke gis. Hos eldre ≥75 år er BzR-CAP og R-CHOP dårligere tolerert.

Tilberedning/Håndtering Skal rekonstitueres av helsepersonell, se pakningsvedlegg for bruksanvisning. I.v. injeksjon: Etter rekonstituering skal 1 ml oppløsning inneholde bortezomib 1 mg. S.c. injeksjon: Etter rekonstituering skal 1 ml oppløsning inneholde bortezomib 2,5 mg.

Administrering Skal ikke gis intratekalt. Ufortynnet injeksjonsvæske skal gis s.c. Fortynnet injeksjonsvæske skal gis i.v. I.v. injeksjon: Fortynnes først til 1 mg/ml og gis som 3-5 sekunders i.v. bolusinjeksjon via perifert eller sentralt venekateter, etterfulgt av skylling med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. Det skal gå minst 72 timer mellom påfølgende bortezomibdoser. S.c. injeksjon: Gis ufortynnet s.c. i lår eller buk. Bør injiseres i 45-90° vinkel. Injeksjonssted bør varieres ved påfølgende injeksjoner. Ved lokale reaksjoner på injeksjonsstedet anbefales det å gi en mindre konsentrert bortezomiboppløsning s.c. (1 mg/ml i stedet for 2,5 mg/ml) eller bytte til i.v. injeksjon.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller bor. Akutt diffus infiltrerende lunge- og perikardlidelse.

Forsiktighetsregler

Når preparatet gis i kombinasjon med andre legemidler, skal preparatomtalene til disse legemidlene konsulteres før behandlingen påbegynnes. Intratekal administrering: Fatale tilfeller etter utilsiktet intratekal administrering. Skal ikke administreres intratekalt. Gastrointestinal toksisitet: Er svært vanlig og inkluderer kvalme, diaré, oppkast og forstoppelse. Tilfeller av ileus er rapportert, og pasienter med forstoppelse bør derfor overvåkes nøye. Hematologisk toksisitet: Behandling er svært ofte forbundet med hematologisk toksisitet (trombocytopeni, nøytropeni og anemi). Hos pasienter med residiverende multippelt myelom behandlet med bortezomib monoterapi, og hos pasienter med tidligere ubehandlet MCL behandlet med BzR-CAP, er en av de vanligste hematologiske bivirkningene kortvarig trombocytopeni. Platetallet er lavest på dag 11 i hver syklus, og returnerer vanligvis til baseline før neste syklus. Det er ingen kumulativ trombocytopeni. For mer informasjon om platetall og blødningshendelser i studier, se SPC. Gastrointestinal og intracerebral blødning er rapportert. Platetall bør derfor måles før hver dosering. Behandling bør utsettes når platetallet er <25 × 10⁹/liter eller når platetallet er ≤30 × 10⁹/liter ved kombinasjon med melfalan og prednison. Potensiell behandlingsnytte bør vurderes nøye mot risikoen, spesielt ved moderat til alvorlig trombocytopeni og risikofaktorer for blødning. Telling av alle blodlegemer, med differensialtelling og inkl. trombocytter, skal gjentas ofte under behandlingen. Blodplatetransfusjon bør vurderes ved klinisk behov. Hos pasienter med MCL ble det sett kortvarig nøytropeni som var reversibel mellom syklusene, uten holdepunkter for kumulativ nøytropeni. Nøytrofiltallet var lavest på dag 11 i hver syklus, og returnerte vanligvis til baseline før neste syklus. I studie LYM 3002 ble støttebehandling med kolonistimulerende faktor gitt til 78% av pasientene i BzR-CAP-armen og 61% av pasientene i R-CHOP-armen. Da pasienter med nøytropeni har økt infeksjonsrisiko, bør de overvåkes for tegn og symptomer på infeksjon og behandles omgående ved infeksjon. G-CSF kan administreres ved hematologisk toksisitet iht. lokal standard praksis. Profylaktisk bruk av G-CSF bør vurderes ved gjentatte utsettelser av syklusadministrering. Reaktivering av herpes zoster: Antiviral profylakse anbefales. I fase III-studien hos pasienter med tidligere ubehandlet multippelt myelom, var samlet forekomst av reaktivering av herpes zoster vanligere hos pasienter behandlet med bortezomib + melfalan + prednison sammenlignet med melfalan + prednison (hhv. 14% mot 4%). Hos pasienter med MCL (studie LYM-3002) var forekomsten av herpes zoster-infeksjon 6,7% i BzR-CAP-armen og 1,2% i R-CHOP-armen. Reaktivering av hepatitt B-virus (HBV) og infeksjon: Når bortezomib brukes i kombinasjon med rituksimab skal HBV-screening alltid foretas før behandlingsstart ved risiko for infeksjon med HBV. Bærere av hepatitt B og pasienter med hepatitt B i anamnesen skal overvåkes nøye for kliniske og laboratoriemessige tegn på aktiv HBV-infeksjon under og etter slik kombinasjonsbehandling. Antiviral profylakse bør vurderes. Se preparatomtalen for rituksimab for mer informasjon. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Svært sjeldne tilfeller av John Cunningham (JC)-virusinfeksjon med ukjent årsak, som medførte PML og dødsfall, er rapportert. Pasienter diagnostisert med PML hadde tidligere fått eller fikk samtidig immunsuppressiv behandling. De fleste tilfeller av PML ble diagnostisert innen 12 måneder etter 1. bortezomibdose. Pasienter bør overvåkes regelmessig for nye/forverrede nevrologiske symptomer, eller tegn som kan indikere PML som del av differensialdiagnosen ved CNS-problemer. Ved mistanke om PML bør pasienten henvises til PML-spesialist, og relevante diagnostiske tiltak bør iverksettes. Bortezomib seponeres dersom PML diagnostiseres. Nevropati: Behandlingen er svært ofte forbundet med perifer nevropati, primært av sensorisk karakter. Alvorlig motorisk nevropati med eller uten perifer nevropati av sensorisk karakter er imidlertid rapportert. Insidensen av perifer nevropati øker tidlig i behandlingen og er sett høyest ved behandlingssyklus 5. Nøye overvåkning anbefales mht. symptomer, som f.eks. brennende følelse, hyperestesi, hypoestesi, parestesi, uvelhetsfølelse, nevropatisk smerte eller svakhet. Ved sammenligning av i.v. og s.c. administrering er forekomsten av grad ≥2 perifer nevropati hhv. 41% og 24%. Grad ≥3 perifer nevropati ved i.v. og s.c. administrering forekommer hos hhv. 16% og 6%. Ved ny eller forverret perifer nevropati bør pasienten gjennomgå nevrologisk utredning, og endring av doseringsregime eller s.c. administrering kan være påkrevd. Tidlig og regelmessig overvåkning av symptomer på behandlingsrelatert nevropati med nevrologisk evaluering bør vurderes ved kombinasjon med legemidler som er kjent for å ha en forbindelse med nevropati (f.eks. talidomid), og egnet dosereduksjon eller seponering av behandlingen bør vurderes. I tillegg til perifer nevropati kan medvirkning av autonom nevropati muligens bidra til bivirkninger som postural hypotensjon og alvorlig obstipasjon med ileus. Informasjon om autonom nevropati og dets medvirkning til slike bivirkninger er imidlertid begrenset. For ytterligere informasjon om studier, se SPC. Kramper: Ekstra forsiktighet er nødvendig ved behandling av pasienter med risikofaktorer for kramper. Ortostatisk/postural hypotensjon: Er sett av mild til moderat karakter gjennom hele behandlingsperioden. De fleste trenger behandling inkl. justering av antihypertensiver, rehydrering eller administrering av mineralkortikoider og/eller sympatomimetika. Et mindretall får synkopeepisoder. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter som har hatt synkope i forbindelse med bruk av legemidler forbundet med hypotensjon eller som er dehydrerte. Pasienten bør instrueres om å rådføre seg med lege ved svimmelhet, ørhet eller tegn til besvimelse. PRES: Er rapportert, og er en sjelden, reversibel, nevrologisk tilstand som utvikler seg raskt og kan gi krampeanfall, hypertensjon, hodepine, letargi, forvirring, blindhet og andre syns- og nevrologiske forstyrrelser. Hjernediagnostikk, helst MR, brukes til å bekrefte diagnosen. Preparatet skal seponeres ved utvikling av PRES. Hjertesvikt: Akutt utvikling eller forverring av kongestiv hjertesvikt, og/eller nyoppstått reduksjon i venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon, er rapportert. Væskeretensjon kan være predisponerende faktor for tegn og symptomer på slik hjertesvikt. Pasienter med risikofaktorer for eller eksisterende hjertelidelse bør følges nøye. Elektrokardiogramundersøkelser: Isolerte tilfeller av forlenget QT-intervall er sett. Lungelidelser: Det er rapportert om sjeldne tilfeller av akutt, diffus og infiltrerende lungelidelse av ukjent etiologi, f.eks. pneumonitt, lungeinfiltrasjon og akutt lungesviktsyndrom (ARDS), hvorav enkelte fatale. Røntgen thorax anbefales før behandling for å fungere som baseline for mulige lungeendringer etter behandling. Kontinuerlig bortezomib- og daunorubicininfusjon over 24 timer sammen med høydose cytarabin (2 g/m² daglig) anbefales ikke. Nyoppståtte eller tiltagende lungesymptomer (f.eks. hoste, dyspné) bør utredes umiddelbart, og hensiktsmessig behandling igangsettes. Nytte-/risikoforholdet må vurderes før fortsettelse av behandlingen. Nedsatt nyrefunksjon: Renale komplikasjoner er hyppige hos pasienter med multippelt myelom. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør overvåkes nøye. Nedsatt leverfunksjon: Bortezomibeksponeringen er høyere hos pasienter med moderat eller betydelig nedsatt leverfunksjon, og disse pasientene bør behandles med reduserte doser og overvåkes nøye for bivirkninger. Sjeldne tilfeller av leversvikt er rapportert hos pasienter som samtidig mottar andre legemidler og som har alvorlige underliggende medisinske lidelser. Leverreaksjoner: Andre rapporterte leverreaksjoner omfatter hepatitt, økning i leverenzymer og hyperbilirubinemi, som kan være reversibelt ved seponering. Tumorlysesyndrom: Kan oppstå, spesielt ved stor tumormasse før behandling. Disse pasientene bør monitoreres grundig og adekvate forholdsregler tas. Annet: Potensielle immunkompleksmedierte reaksjoner som serumsykdomlignende reaksjon, polyartritt med utslett og proliferativ glomerulonefritt er mindre vanlig. Bortezomib bør seponeres ved alvorlige reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Kan gi fatigue, svimmelhet, synkope og ortostatisk/postural hypotensjon eller tåkesyn. Forsiktighet må utvises, og pasienten frarådes å kjøre eller bruke maskiner hvis disse symptomene oppstår.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer er ikke anbefalt, da effekten av bortezomib kan reduseres. Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon med CYP3A4- eller 2C19-substrater. Ved samtidig bruk av orale hypoglykemika bør forsiktighet utvises og normal leverfunksjon bør bekreftes.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen kliniske data. Teratogen effekt av bortezomib er ikke tilstrekkelig undersøkt. Dyrestudier viser ingen effekt på embryo-/fosterutvikling hos rotte eller kanin ved den høyeste tolererte dosen maternelt. Dyrestudier for å undersøke virkningen på fødsel og postnatal utvikling er ikke gjennomført. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling. Menn og kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og i 3 måneder etter behandling. Ved bruk under graviditet, eller dersom kvinnen blir gravid under behandlingen, må hun informeres om potensiell risiko for fosteret.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Mulighet for alvorlige bivirkninger hos barnet, og amming skal avbrytes.

FertilitetFertilitetsstudier er ikke utført.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Alvorlige bivirkninger rapportert som mindre vanlige ved behandling med bortezomib omfatter hjertesvikt, tumorlyse-syndrom, pulmonal hypertensjon, posterior reversibelt leukoencefalopatisyndrom, akutt diffus infiltrerende lungelidelse og i sjeldne tilfeller autonom nevropati. De vanligst rapporterte er kvalme, diaré, forstoppelse, oppkast, fatigue (utmattelse), pyreksi, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati (inkl. sensorisk), hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Leukopeni, lymfopeni
Mindre vanlige	Febril nøytropeni, hemolytisk anemi, koagulopatier, leukocytose, lymfadenopati, pancytopeni
Sjeldne	Disseminert intravaskulær koagulasjon, hemoragisk diatese, hyperviskositetssyndrom, lymfocytisk infiltrasjon, trombocytose, trombotisk mikroangiopati (inkl. trombocytopenisk purpura), uspesifiserte blodplatelidelser, uspesifiserte blodsykdommer
Endokrine
Mindre vanlige	Cushings syndrom, hypertyreose, SIADH
Sjeldne	Hypotyreose
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme- og oppkastsymptomer
Vanlige	Abdominal distensjon, abdominalsmerter (inkl. GI- og miltsmerter), dyspepsi, flatulens, gastrointestinalblødning (inkl. mukosal), oral lidelse, smerter i orofarynks, stomatitt
Mindre vanlige	Abdominalt ubehag, belegg på tungen, dysfagi, enteritt, gastritt, gastrointestinal inflammasjon, gastrointestinal motilitetslidelse, gastrointestinal obstruksjon (inkl. tynntarmsobstruksjon, ileus), gastroøsofageal reflukssykdom, gingival blødning, hematemese, hevelse i leppene, irritabel tarm-syndrom, iskemisk kolitt, kolitt (inkl. clostridium difficile), orale sår, pankreatitt (inkl. kronisk), spyttkjertellidelse, uspesifiserte gastrointestinale lidelser
Sjeldne	Akutt pankreatitt, analfissur, analsfinkteratoni, ascites, blemme i orofarynks, endret avføringsmønster, fekal inkontinens, fekalom, gastrointestinal ulcerasjon og perforasjon, gingival hypertrofi, keilitt, leppesmerter, megakolon, periodontitt, peritonitt, proktalgi, rektal utflod, tungeødem, unormal avføring, øsofagitt
Generelle
Svært vanlige	Asteni, feber, utmattelse
Vanlige	Frysninger, malaise, smerter, ødem (inkl. perifert)
Mindre vanlige	Ansiktsødem, brystsmerter, brystubehag, ekstravasasjon, endring i tørste, følelse av kroppstemperaturendringer, generell fysisk helseforverring, kateterrelatert komplikasjon, kuldefølelse, reaksjon på injeksjonsstedet, slimhinnelidelse, smerter på injeksjonsstedet, unormalt ganglag
Sjeldne	Blødning på injeksjonsstedet, brokk (inkl. spiserørsbrokk), dødsfall (inkl. plutselig), flebitt på injeksjonsstedet, følelse av fremmedlegeme, ikke-kardielle brystsmerter, inflammasjon, irritabilitet, multiorgansvikt, smerter på kateterstedet, svekket tilheling, sår, ømhet
Hjerte
Mindre vanlige	Angina pectoris, arytmi, bradykardi, hjerteflimmer (inkl. atrieflimmer), hjertesvikt (inkl. venstre og høyre ventrikkel), hjertetamponade, kardiomyopati, kardiorespiratorisk stans, palpitasjoner, perikarditt (inkl. perikardeffusjon), takykardi, ventrikkeldysfunksjon
Sjeldne	Atrieflutter, AV-blokk, hjerteinfarkt, hjerteklaffsykdom, kardiovaskulær sykdom (inkl. kardiogent sjokk), koronararteriesvikt, sinusarrest, torsades de pointes, ustabil angina pectoris
Hud
Vanlige	Erytem, kløe, tørr hud, utslett
Mindre vanlige	Akne, akutt febril nøytrofil dermatose, blemme, dermatitt, ekkymose, erythema multiforme, hudlesjon, hyperhidrose, hårlidelse, kul i huden, nattesvette, petekkier, pigmenteringslidelse, psoriasis, purpura, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, toksisk huderupsjon, trykksår, urtikaria
Sjeldne	Erytrose, fotosensitivitetsreaksjon, hudindurasjon, hudreaksjon, hudsår, Jessners lymfocytiske infiltrasjon, kaldsvette, livedo reticularis, neglelidelse, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, papler, seboré, subkutan blødning, uspesifiserte hudsykdommer
Immunsystemet
Mindre vanlige	Angioødem, overfølsomhet
Sjeldne	Amyloidose, anafylaktisk sjokk, type III immunkompleksutløst reaksjon
Infeksiøse
Vanlige	Herpes simplex, herpes zoster (inkl. disseminert og oftalmisk), pneumoni, soppinfeksjon
Mindre vanlige	Bakteriell infeksjon, bakteriemi (inkl. stafylokokker), bronkopneumoni, cellulitt, herpes-meningoencefalitt, herpesvirusinfeksjon, hordeolum, hudinfeksjon, infeksjon, influensa, sepsis (inkl. septisk sjokk), stafylokokkinfeksjon, tanninfeksjon, utstyrsrelatert infeksjon, virusinfeksjon, øreinfeksjon
Sjeldne	Epstein-Barr-virusinfeksjon, genital herpes, meningitt (inkl. bakteriell), postviralt utmattelsessyndrom, tonsillitt
Kar
Vanlige	Hypertensjon, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon
Mindre vanlige	Blødning, cerebrovaskulær hendelse, dyp venetrombose, dårlig perifer sirkulasjon, flebitt, flushing, hematom (inkl. perirenalt), hyperemi (inkl. okulær), sirkulatorisk kollaps (inkl. hypovolemisk sjokk), tromboflebitt (inkl. overflatisk), vaskulitt
Sjeldne	Erytromelalgi, lymfødem, misfarging av vener, pallor, perifer embolisme, vasodilatasjon, venøs insuffisiens
Kirurgisk/medisinsk
Sjeldne	Makrofagaktivering
Kjønnsorganer/bryst
Mindre vanlige	Erektil dysfunksjon, genitale smerter, vaginalblødning
Sjeldne	Bekkensmerter, bitestikkelømhet, brystsykdommer hos kvinner, epididymitt, prostatitt, testikkellidelse, vulval ulcerasjon
Lever/galle
Vanlige	Unormale leverenzymer
Mindre vanlige	Hepatitt, hepatotoksisitet (inkl. leversykdommer), kolestase
Sjeldne	Budd-Chiaris syndrom, cytomegalovirus-hepatitt, gallestein, hepatomegali, leverblødning, leversvikt
Luftveier
Vanlige	Dyspné, epistakse, hoste, øvre/nedre luftveisinfeksjon
Mindre vanlige	Alveolær lungeblødning, bronkospasme, dysfoni, hikke, hvesing, hypoksemi, hypoksi, kols, luftveisobstruksjon, lungeembolisme, lungeødem (inkl. akutt), pleuraeffusjon, pleuritt, rhinoré
Sjeldne	Akutt lungesviktsyndrom (ARDS), apné, atelektase, bronkial lidelse, halsirritasjon, hemoptyse, hostesyndrom i øvre luftveier, hyperventilering, hypokapni, interstitiell lungesykdom, lungefibrose, lungeinfiltrasjon, ortopné, pneumonitt, pneumothorax, pulmonal hypertensjon, respirasjonssvikt, respiratorisk alkalose, takypné, tilsnøring i halsen, tørr hals, økt sekresjon i øvre luftveier
Medfødte/genetiske
Sjeldne	Aplasi, gastrointestinal misdannelse, iktyose
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Muskel-skjelettsmerter
Vanlige	Muskelkramper, muskelsvakhet, smerter i ekstremitet
Mindre vanlige	Artritt, hevelse i ledd, leddstivhet, muskelrykninger, myopati, tyngdefølelse
Sjeldne	Fistel, infeksjoner og betennelser i muskler, bindevev og skjelett, kjevesmerter, leddeffusjon, rabdomyolyse, skjelettlidelse, synovial cyste, temporomandibulært syndrom
Nevrologiske
Svært vanlige	Dysestesi, nevralgi, nevropati, perifer sensorisk nevropati
Vanlige	Bevissthetstap (inkl. synkope), dysgeusi, hodepine, letargi, motorisk nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Amnesi (ekskl. demens), cerebellar koordinasjons- og balanseforstyrrelse, dyskinesi, encefalopati, isjias, krampeanfallslidelse, migrene, nevrotoksisitet, oppmerksomhetsforstyrrelse, parosmi, perifer sensorimotorisk nevropati, posterior reversibelt encefalopatisyndrom, postherpetisk nevralgi, restless legs-syndrom, taleforstyrrelse, tremor, unormale reflekser
Sjeldne	Autonom nevropati, cerebrovaskulær lidelse, demyeliniserende polynevropati, Guillain-Barrés syndrom, hjerneblødning, hjernenerveparalyse, hjernestammesyndrom, hjerneødem, hypotoni, intrakraniell blødning (inkl. subaraknoidal), koma, motorisk dysfunksjon, nerverotlesjon, nærsynkope, paralyse, parese, psykomotorisk hyperaktivitet, radikulitt, ryggmargskompresjon, sikling, transitorisk iskemisk attakk, uspesifiserte kognitive forstyrrelser, uspesifiserte nevrologiske lidelser
Nyre/urinveier
Vanlige	Nedsatt nyrefunksjon
Mindre vanlige	Akutt nyresvikt, azotemi, hematuri, kronisk nyresvikt, oliguri, pollakisuri, proteinuri, urinretensjon, urinveisinfeksjon, urinveistegn og -symptomer, vannlatingsforstyrrelse
Sjeldne	Blæreirritasjon
Psykiske
Vanlige	Angstlidelse, stemningslidelser og -forstyrrelser, søvnlidelser og -forstyrrelser
Mindre vanlige	Forvirring, hallusinasjon, mental lidelse, psykose, rastløshet
Sjeldne	Delirium, redusert libido, selvmordstanker, tilpasningsforstyrrelse
Skader/komplikasjoner
Mindre vanlige	Fall, kontusjon
Sjeldne	Ansiktsskade, brannsår, fraktur, frostanfall, hudlaserasjon, leddskade, smerter under prosedyre, strålingsskade, transfusjonsreaksjon
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Dehydrering, hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi, unormal blodglukose, unormale enzymer
Mindre vanlige	Diabetes mellitus, hyperkalemi, hyperkalsemi, hypernatremi, hypofosfatemi, hypomagnesemi, sviktende utvikling, tumorlysesyndrom, unormal urinsyre, væskeretensjon
Sjeldne	Acidose, alkoholintoleranse, elektrolyttavvik, hyperfosfatemi, hyperkloremi, hypermagnesemi, hypokloremi, hypovolemi, metabolsk forstyrrelse, urinsyregikt, vitamin B-kompleks-mangel, vitamin B12-mangel, væskeoverbelastning, økt appetitt
Svulster/cyster
Sjeldne	Benign neoplasi, kul, malign neoplasi, mycosis fungoides, nyrecellekarsinom, plasmacelleleukemi
Undersøkelser
Vanlige	Redusert vekt
Mindre vanlige	Hyperbilirubinemi, proteinanalyseavvik, unormal blodprøve, økt CRP, økt vekt
Sjeldne	Redusert gastrisk pH, unormal INR, unormal urinanalyse, unormale blodgasser, unormalt EKG (inkl. QT-forlengelse), virusidentifisering og -serologi, økt trombocyttaggregasjon, økt troponin I
Øre
Vanlige	Vertigo
Mindre vanlige	Dysakusi (inkl. tinnitus), hørselstap (opp til og inkl. døvhet), ubehag i øret
Sjeldne	Uspesifiserte ørelidelser, vestibulær nevronitt, øreblødning
Øye
Vanlige	Hevelse i øyet, konjunktivitt, unormalt syn
Mindre vanlige	Blefaritt, chalazion, diplopi, tørre øyne, økt lakrimasjon, øyebetennelse, øyeblødning, øyeirritasjon, øyelokksinfeksjon, øyesmerter, øyeutflod
Sjeldne	Eksoftalmus, ervervet dakryoadenitt, forskjellige grader av redusert syn (opp til blindhet), fotofobi, fotopsi, korneaskade, optikusnevropati, retinitt, skotom, uspesifiserte øyelidelser (inkl. øyelokk)

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme- og oppkastsymptomer
Generelle	Asteni, feber, utmattelse
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Dysestesi, nevralgi, nevropati, perifer sensorisk nevropati
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Vanlige
Blod/lymfe	Leukopeni, lymfopeni
Gastrointestinale	Abdominal distensjon, abdominalsmerter (inkl. GI- og miltsmerter), dyspepsi, flatulens, gastrointestinalblødning (inkl. mukosal), oral lidelse, smerter i orofarynks, stomatitt
Generelle	Frysninger, malaise, smerter, ødem (inkl. perifert)
Hud	Erytem, kløe, tørr hud, utslett
Infeksiøse	Herpes simplex, herpes zoster (inkl. disseminert og oftalmisk), pneumoni, soppinfeksjon
Kar	Hypertensjon, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon
Lever/galle	Unormale leverenzymer
Luftveier	Dyspné, epistakse, hoste, øvre/nedre luftveisinfeksjon
Muskel-skjelettsystemet	Muskelkramper, muskelsvakhet, smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Bevissthetstap (inkl. synkope), dysgeusi, hodepine, letargi, motorisk nevropati, svimmelhet
Nyre/urinveier	Nedsatt nyrefunksjon
Psykiske	Angstlidelse, stemningslidelser og -forstyrrelser, søvnlidelser og -forstyrrelser
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi, unormal blodglukose, unormale enzymer
Undersøkelser	Redusert vekt
Øre	Vertigo
Øye	Hevelse i øyet, konjunktivitt, unormalt syn
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni, hemolytisk anemi, koagulopatier, leukocytose, lymfadenopati, pancytopeni
Endokrine	Cushings syndrom, hypertyreose, SIADH
Gastrointestinale	Abdominalt ubehag, belegg på tungen, dysfagi, enteritt, gastritt, gastrointestinal inflammasjon, gastrointestinal motilitetslidelse, gastrointestinal obstruksjon (inkl. tynntarmsobstruksjon, ileus), gastroøsofageal reflukssykdom, gingival blødning, hematemese, hevelse i leppene, irritabel tarm-syndrom, iskemisk kolitt, kolitt (inkl. clostridium difficile), orale sår, pankreatitt (inkl. kronisk), spyttkjertellidelse, uspesifiserte gastrointestinale lidelser
Generelle	Ansiktsødem, brystsmerter, brystubehag, ekstravasasjon, endring i tørste, følelse av kroppstemperaturendringer, generell fysisk helseforverring, kateterrelatert komplikasjon, kuldefølelse, reaksjon på injeksjonsstedet, slimhinnelidelse, smerter på injeksjonsstedet, unormalt ganglag
Hjerte	Angina pectoris, arytmi, bradykardi, hjerteflimmer (inkl. atrieflimmer), hjertesvikt (inkl. venstre og høyre ventrikkel), hjertetamponade, kardiomyopati, kardiorespiratorisk stans, palpitasjoner, perikarditt (inkl. perikardeffusjon), takykardi, ventrikkeldysfunksjon
Hud	Akne, akutt febril nøytrofil dermatose, blemme, dermatitt, ekkymose, erythema multiforme, hudlesjon, hyperhidrose, hårlidelse, kul i huden, nattesvette, petekkier, pigmenteringslidelse, psoriasis, purpura, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, toksisk huderupsjon, trykksår, urtikaria
Immunsystemet	Angioødem, overfølsomhet
Infeksiøse	Bakteriell infeksjon, bakteriemi (inkl. stafylokokker), bronkopneumoni, cellulitt, herpes-meningoencefalitt, herpesvirusinfeksjon, hordeolum, hudinfeksjon, infeksjon, influensa, sepsis (inkl. septisk sjokk), stafylokokkinfeksjon, tanninfeksjon, utstyrsrelatert infeksjon, virusinfeksjon, øreinfeksjon
Kar	Blødning, cerebrovaskulær hendelse, dyp venetrombose, dårlig perifer sirkulasjon, flebitt, flushing, hematom (inkl. perirenalt), hyperemi (inkl. okulær), sirkulatorisk kollaps (inkl. hypovolemisk sjokk), tromboflebitt (inkl. overflatisk), vaskulitt
Kjønnsorganer/bryst	Erektil dysfunksjon, genitale smerter, vaginalblødning
Lever/galle	Hepatitt, hepatotoksisitet (inkl. leversykdommer), kolestase
Luftveier	Alveolær lungeblødning, bronkospasme, dysfoni, hikke, hvesing, hypoksemi, hypoksi, kols, luftveisobstruksjon, lungeembolisme, lungeødem (inkl. akutt), pleuraeffusjon, pleuritt, rhinoré
Muskel-skjelettsystemet	Artritt, hevelse i ledd, leddstivhet, muskelrykninger, myopati, tyngdefølelse
Nevrologiske	Amnesi (ekskl. demens), cerebellar koordinasjons- og balanseforstyrrelse, dyskinesi, encefalopati, isjias, krampeanfallslidelse, migrene, nevrotoksisitet, oppmerksomhetsforstyrrelse, parosmi, perifer sensorimotorisk nevropati, posterior reversibelt encefalopatisyndrom, postherpetisk nevralgi, restless legs-syndrom, taleforstyrrelse, tremor, unormale reflekser
Nyre/urinveier	Akutt nyresvikt, azotemi, hematuri, kronisk nyresvikt, oliguri, pollakisuri, proteinuri, urinretensjon, urinveisinfeksjon, urinveistegn og -symptomer, vannlatingsforstyrrelse
Psykiske	Forvirring, hallusinasjon, mental lidelse, psykose, rastløshet
Skader/komplikasjoner	Fall, kontusjon
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus, hyperkalemi, hyperkalsemi, hypernatremi, hypofosfatemi, hypomagnesemi, sviktende utvikling, tumorlysesyndrom, unormal urinsyre, væskeretensjon
Undersøkelser	Hyperbilirubinemi, proteinanalyseavvik, unormal blodprøve, økt CRP, økt vekt
Øre	Dysakusi (inkl. tinnitus), hørselstap (opp til og inkl. døvhet), ubehag i øret
Øye	Blefaritt, chalazion, diplopi, tørre øyne, økt lakrimasjon, øyebetennelse, øyeblødning, øyeirritasjon, øyelokksinfeksjon, øyesmerter, øyeutflod
Sjeldne
Blod/lymfe	Disseminert intravaskulær koagulasjon, hemoragisk diatese, hyperviskositetssyndrom, lymfocytisk infiltrasjon, trombocytose, trombotisk mikroangiopati (inkl. trombocytopenisk purpura), uspesifiserte blodplatelidelser, uspesifiserte blodsykdommer
Endokrine	Hypotyreose
Gastrointestinale	Akutt pankreatitt, analfissur, analsfinkteratoni, ascites, blemme i orofarynks, endret avføringsmønster, fekal inkontinens, fekalom, gastrointestinal ulcerasjon og perforasjon, gingival hypertrofi, keilitt, leppesmerter, megakolon, periodontitt, peritonitt, proktalgi, rektal utflod, tungeødem, unormal avføring, øsofagitt
Generelle	Blødning på injeksjonsstedet, brokk (inkl. spiserørsbrokk), dødsfall (inkl. plutselig), flebitt på injeksjonsstedet, følelse av fremmedlegeme, ikke-kardielle brystsmerter, inflammasjon, irritabilitet, multiorgansvikt, smerter på kateterstedet, svekket tilheling, sår, ømhet
Hjerte	Atrieflutter, AV-blokk, hjerteinfarkt, hjerteklaffsykdom, kardiovaskulær sykdom (inkl. kardiogent sjokk), koronararteriesvikt, sinusarrest, torsades de pointes, ustabil angina pectoris
Hud	Erytrose, fotosensitivitetsreaksjon, hudindurasjon, hudreaksjon, hudsår, Jessners lymfocytiske infiltrasjon, kaldsvette, livedo reticularis, neglelidelse, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, papler, seboré, subkutan blødning, uspesifiserte hudsykdommer
Immunsystemet	Amyloidose, anafylaktisk sjokk, type III immunkompleksutløst reaksjon
Infeksiøse	Epstein-Barr-virusinfeksjon, genital herpes, meningitt (inkl. bakteriell), postviralt utmattelsessyndrom, tonsillitt
Kar	Erytromelalgi, lymfødem, misfarging av vener, pallor, perifer embolisme, vasodilatasjon, venøs insuffisiens
Kirurgisk/medisinsk	Makrofagaktivering
Kjønnsorganer/bryst	Bekkensmerter, bitestikkelømhet, brystsykdommer hos kvinner, epididymitt, prostatitt, testikkellidelse, vulval ulcerasjon
Lever/galle	Budd-Chiaris syndrom, cytomegalovirus-hepatitt, gallestein, hepatomegali, leverblødning, leversvikt
Luftveier	Akutt lungesviktsyndrom (ARDS), apné, atelektase, bronkial lidelse, halsirritasjon, hemoptyse, hostesyndrom i øvre luftveier, hyperventilering, hypokapni, interstitiell lungesykdom, lungefibrose, lungeinfiltrasjon, ortopné, pneumonitt, pneumothorax, pulmonal hypertensjon, respirasjonssvikt, respiratorisk alkalose, takypné, tilsnøring i halsen, tørr hals, økt sekresjon i øvre luftveier
Medfødte/genetiske	Aplasi, gastrointestinal misdannelse, iktyose
Muskel-skjelettsystemet	Fistel, infeksjoner og betennelser i muskler, bindevev og skjelett, kjevesmerter, leddeffusjon, rabdomyolyse, skjelettlidelse, synovial cyste, temporomandibulært syndrom
Nevrologiske	Autonom nevropati, cerebrovaskulær lidelse, demyeliniserende polynevropati, Guillain-Barrés syndrom, hjerneblødning, hjernenerveparalyse, hjernestammesyndrom, hjerneødem, hypotoni, intrakraniell blødning (inkl. subaraknoidal), koma, motorisk dysfunksjon, nerverotlesjon, nærsynkope, paralyse, parese, psykomotorisk hyperaktivitet, radikulitt, ryggmargskompresjon, sikling, transitorisk iskemisk attakk, uspesifiserte kognitive forstyrrelser, uspesifiserte nevrologiske lidelser
Nyre/urinveier	Blæreirritasjon
Psykiske	Delirium, redusert libido, selvmordstanker, tilpasningsforstyrrelse
Skader/komplikasjoner	Ansiktsskade, brannsår, fraktur, frostanfall, hudlaserasjon, leddskade, smerter under prosedyre, strålingsskade, transfusjonsreaksjon
Stoffskifte/ernæring	Acidose, alkoholintoleranse, elektrolyttavvik, hyperfosfatemi, hyperkloremi, hypermagnesemi, hypokloremi, hypovolemi, metabolsk forstyrrelse, urinsyregikt, vitamin B-kompleks-mangel, vitamin B12-mangel, væskeoverbelastning, økt appetitt
Svulster/cyster	Benign neoplasi, kul, malign neoplasi, mycosis fungoides, nyrecellekarsinom, plasmacelleleukemi
Undersøkelser	Redusert gastrisk pH, unormal INR, unormal urinanalyse, unormale blodgasser, unormalt EKG (inkl. QT-forlengelse), virusidentifisering og -serologi, økt trombocyttaggregasjon, økt troponin I
Øre	Uspesifiserte ørelidelser, vestibulær nevronitt, øreblødning
Øye	Eksoftalmus, ervervet dakryoadenitt, forskjellige grader av redusert syn (opp til blindhet), fotofobi, fotopsi, korneaskade, optikusnevropati, retinitt, skotom, uspesifiserte øyelidelser (inkl. øyelokk)

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, febril nøytropeni, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Mindre vanlige	Pancytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige	Symptomer med kvalme og oppkast, diaré, stomatitt, forstoppelse.
Vanlige	Abdominal distensjon, abdominalsmerter (inkl. GI- og miltsmerter), abdominalt ubehag, dysfagi, dyspepsi, gastritt, gastrointestinal inflammasjon, gastrointestinalblødning (inkl. mukosal), oral lidelse, orale sår, smerter i orofarynks
Mindre vanlige	Kolitt (inkl. clostridium difficile)
Generelle
Svært vanlige	Asteni, feber, utmattelse
Vanlige	Frysninger, malaise, reaksjon på injeksjonsstedet, ødem (inkl. perifert)
Hjerte
Vanlige	Arytmi, hjerteflimmer (inkl. atrieflimmer), hjerteiskemi, hjertesvikt (inkl. venstre og høyre ventrikkel), ventrikkeldysfunksjon
Mindre vanlige	Kardiovaskulær sykdom (inkl. kardiogent sjokk)
Hud
Svært vanlige	Hårlidelse
Vanlige	Dermatitt, kløe, utslett
Immunsystemet
Vanlige	Overfølsomhet
Mindre vanlige	Anafylaktisk reaksjon
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni
Vanlige	Bakteriell infeksjon, herpes simplex, herpes zoster (inkl. disseminert og oftalmisk), herpesvirusinfeksjon, sepsis (inkl. septisk sjokk), soppinfeksjon, øvre/nedre luftveisinfeksjon
Mindre vanlige	Bronkopneumoni, hepatitt B
Kar
Vanlige	Hypertensjon, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon
Lever/galle
Vanlige	Hepatotoksisitet (inkl. leversykdommer)
Mindre vanlige	Leversvikt
Luftveier
Vanlige	Dyspné, hikke, hoste
Mindre vanlige	Akutt lungesviktsyndrom, lungeembolisme, lungeødem (inkl. akutt), pneumonitt, pulmonal hypertensjon
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Muskel-skjelettsmerter, muskelkramper, smerter i ekstremitet
Nevrologiske
Svært vanlige	Dysestesi, nevralgi, perifer sensorisk nevropati
Vanlige	Autonom nevropati, bevissthetstap (inkl. synkope), dysgeusi, encefalopati, motorisk nevropati, nevropati, perifer sensorimotorisk nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Ubalanse i det autonome nervesystemet
Nyre/urinveier
Vanlige	Urinveisinfeksjon
Psykiske
Vanlige	Søvnlidelser og -forstyrrelser
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Diabetes mellitus, hypokalemi, hyponatremi, unormal blodglukose, væskeretensjon
Mindre vanlige	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Vanlige	Hyperbilirubinemi, proteinanalyseavvik, redusert vekt, økt vekt
Øre
Vanlige	Dysakusis (inkl. tinnitus)
Mindre vanlige	Hørselstap (opp til og inkl. døvhet), vertigo
Øye
Vanlige	Unormalt syn

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, febril nøytropeni, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Symptomer med kvalme og oppkast, diaré, stomatitt, forstoppelse.
Generelle	Asteni, feber, utmattelse
Hud	Hårlidelse
Infeksiøse	Pneumoni
Nevrologiske	Dysestesi, nevralgi, perifer sensorisk nevropati
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Vanlige
Gastrointestinale	Abdominal distensjon, abdominalsmerter (inkl. GI- og miltsmerter), abdominalt ubehag, dysfagi, dyspepsi, gastritt, gastrointestinal inflammasjon, gastrointestinalblødning (inkl. mukosal), oral lidelse, orale sår, smerter i orofarynks
Generelle	Frysninger, malaise, reaksjon på injeksjonsstedet, ødem (inkl. perifert)
Hjerte	Arytmi, hjerteflimmer (inkl. atrieflimmer), hjerteiskemi, hjertesvikt (inkl. venstre og høyre ventrikkel), ventrikkeldysfunksjon
Hud	Dermatitt, kløe, utslett
Immunsystemet	Overfølsomhet
Infeksiøse	Bakteriell infeksjon, herpes simplex, herpes zoster (inkl. disseminert og oftalmisk), herpesvirusinfeksjon, sepsis (inkl. septisk sjokk), soppinfeksjon, øvre/nedre luftveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon, hypotensjon, ortostatisk hypotensjon
Lever/galle	Hepatotoksisitet (inkl. leversykdommer)
Luftveier	Dyspné, hikke, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter, muskelkramper, smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Autonom nevropati, bevissthetstap (inkl. synkope), dysgeusi, encefalopati, motorisk nevropati, nevropati, perifer sensorimotorisk nevropati, svimmelhet
Nyre/urinveier	Urinveisinfeksjon
Psykiske	Søvnlidelser og -forstyrrelser
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus, hypokalemi, hyponatremi, unormal blodglukose, væskeretensjon
Undersøkelser	Hyperbilirubinemi, proteinanalyseavvik, redusert vekt, økt vekt
Øre	Dysakusis (inkl. tinnitus)
Øye	Unormalt syn
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Pancytopeni
Gastrointestinale	Kolitt (inkl. clostridium difficile)
Hjerte	Kardiovaskulær sykdom (inkl. kardiogent sjokk)
Immunsystemet	Anafylaktisk reaksjon
Infeksiøse	Bronkopneumoni, hepatitt B
Lever/galle	Leversvikt
Luftveier	Akutt lungesviktsyndrom, lungeembolisme, lungeødem (inkl. akutt), pneumonitt, pulmonal hypertensjon
Nevrologiske	Ubalanse i det autonome nervesystemet
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom
Øre	Hørselstap (opp til og inkl. døvhet), vertigo

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ved overdosering skal pasienten overvåkes og adekvat støttebehandling iverksettes for å opprettholde blodtrykk og kroppstemperatur.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHemmer den kymotrypsinlignende aktiviteten til 26S-proteasomet, som degraderer proteiner bundet til ubiquitin. Ubiquitin-proteasom-koblingen spiller en sentral rolle i reguleringen av omsetningen av spesifikke proteiner og dermed opprettholdelse av homeostase i cellene. Hemming av 26S-proteasomet forhindrer proteolyse og påvirker derved flere kaskader av intracellulære signaleffekter som til slutt resulterer i kreftcelledød.

AbsorpsjonGjennomsnittlig C_max etter 1. dose i.v. bolusadministrering: 57 og 112 ng/ml etter doser på hhv. 1 og 1,3 mg/m². Gjennomsnittlig C_max ved påfølgende doser: 67-106 og 89-120 ng/ml for doser på hhv. 1 og 1,3 mg/m².

ProteinbindingIkke konsentrasjonsavhengig. In vitro proteinbinding 83%.

FordelingGjennomsnittlig Vd etter i.v. administrering: 1659-3294 liter.

HalveringstidGjennomsnittlig t_¹/₂ i eliminasjonsfasen etter multiple doser: 40-193 timer. Hurtigere eliminasjon etter 1. dose sammenlignet med påfølgende doser. Gjennomsnittlig totalclearance: 102 og 112 liter/time etter 1. dose og 15-32 og 18-32 liter/time etter påfølgende doser på hhv. 1 og 1,3 mg/m².

MetabolismePrimært oksidativt via CYP3A4, CYP2C19 og CYP1A2 in vitro. Hovedmetabolismeveien er deboronering til 2 deboronerte metabolitter som videre blir hydroksylert til flere metabolitter. Deboronerte metabolitter er inaktive som 26S-protasomhemmere.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i hetteglasset i ytterkartongen for å beskytte mot lys. Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Etter fortynning: Kjemisk og fysisk stabilitet for fortynnet oppløsning på 1 mg/ml er vist i 24 timer ved 20-25°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt, med mindre fortynning/rekonstituering er utført under aseptiske forhold, brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart er brukeren ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold før bruk.

Pakninger, priser og refusjon

Bortezomib Accord, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
2,5 mg/ml	1,4 ml (hettegl.) 166547	H-resept	11 557,40	C

Medisinbytte

Preparat	Firma	Legemiddelform	Styrke	Varenr	Pakning
Bortezomib Accord	Accord	inj.	2,5 mg/ml	166547	1,4 ml (hettegl.)
Bortezomib Reddy	Dr. Reddy's	pulv. til inj.	3,5 mg	158426	1 stk. (hettegl.)
Bortezomib Stada	STADA	inj.	2,5 mg/ml	179371	1,4 ml (hettegl.)
Bortezomib Viatris	Viatris	pulv. til inj.	3,5 mg	550866	1 stk. (hettegl.)
Velcade	Janssen	pulv. til inj.	3,5 mg	576415	1 sett

Gjelder medisinbytte (generisk bytte) i apotek. For mer informasjon om medisinbytte og byttelisten, se https://dmp.no/offentlig-finansiering/medisinbytte-i-apotek

For medisinbytte ved institusjoner henvises til §7 i Forskrift om legemiddelhåndtering for virksomheter og helsepersonell som yter helsehjelp

SPC (preparatomtale)

Bortezomib Accord INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2,5 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

25.03.2022

Sist endret: 15.05.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)