Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1100 kBq/ml: 1 ml inneh.: Radium‑223‑diklorid 1100 kBq, tilsv. radium‑223 (ved referansedato, som fritt ion) 0,58 ng, natriumsitrat, natriumklorid, fortynnet saltsyre, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Monoterapi eller behandling i kombinasjon med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)‑analog av voksne med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) med symptomgivende benmetastaser og ingen kjente viscerale metastaser ved sykdomsprogresjon etter minst 2 tidligere linjer med systemisk behandling av mCRPC (annet enn GnRH‑analoger), eller når annen tilgjengelig systemisk mCRPC‑behandling er uegnet.De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Skal kun administreres og håndteres av personer autorisert til å håndtere radiofarmaka i egnede kliniske omgivelser, og etter at pasienten er vurdert av kvalifisert lege. Doseregimet er en aktivitet på 55 kBq pr. kg kroppsvekt, gitt som 6 injeksjoner med intervaller på 4 uker. Sikkerhet og effekt utover 6 injeksjoner er ikke undersøkt. Volumet som skal administreres beregnes ved å bruke:
1Nedbrytningskorreksjonsfaktor, korrigerer for fysisk nedbrytning av radium‑223. Se tabell med DK‑faktorer for hvert hetteglass foran i pakningsvedlegget. 2Preparatets konsentrasjon av radioaktivitet ved referansedato (angitt på hetteglass og krukkeetikett).Mengden radioaktivitet i det dispenserte volumet skal bekreftes vha. måling med et riktig kalibrert aktivimeter.
Volum som skal administreres (ml) |
|
Kroppsvekt (kg) × aktivitet (55 kBq/kg kroppsvekt) |
DK-faktor1 × 1100 kBq/ml2 |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
- Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Tilberedning/Håndtering Klar til bruk. Engangsbruk. Kontrolleres visuelt før bruk. Skal ikke brukes ved tilfeller av misfarging, forekomst av partikler eller en defekt beholder. Skal ikke fortynnes/blandes med andre legemidler.
Administrering I.v. bruk. Gis som langsom injeksjon (vanligvis opptil 1 minutt). I.v. slange/kanyle må skylles med isoton natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske før og etter injeksjon. Relevante aseptiske forholdsregler må tas. Mottak, oppbevaring, bruk, transport og kassering må utføres iht. retningslinjer/lisenser fra offentlige organer. Krav til strålingssikkerhet og farmasøytisk kvalitet skal oppfylles. Ekstern stråling eller kontaminering utgjør en risiko for andre personer ved administrering. Det skal utvises forsiktighet ved håndtering av mulig kontaminert materiale (f.eks. sengetøy) som kommer i kontakt med kroppsvæsker, f.eks. urin, feces, oppkast. Radioaktivitet for en dose er vanligvis <8 MBq. Iht. ALARA-prinsippet anbefales det å minimalisere strålingseksponering ved å minimalisere tid tilbrakt i strålingsområder, maksimere avstand til strålingskilder og å bruke tilstrekkelig skjerming.
Forsiktighetsregler
Kombinasjon med abirateronacetat og prednisolon/prednison eller med andre systemiske kreftbehandlinger enn GnRH‑analoger: Økt risiko for frakturer (ca. en 3-dobbel økning) og tendens til økt dødelighet ved samtidig bruk av abirateronacetat og prednison/prednisolon, og samtidig bruk er derfor kontraindisert. Sikkerhet og effekt i kombinasjon med andre kreftbehandlinger enn GnRH-analoger er ikke klarlagt. Risiko for dødelighet og frakturer kan være økt og kombinasjon med andre systemiske kreftbehandlinger enn GnRH-analoger er derfor ikke anbefalt. Etter siste administrering av abirateronacetat i kombinasjon med prednison/prednisolon bør ikke påfølgende behandling med radium‑223 innledes før det har gått minst 5 dager. Etter siste administrering av radium‑223 skal ikke påfølgende systemisk kreftbehandling innledes før det har gått minst 30 dager. Behandling ved asymptomatiske/mildt symptomatiske benmetastaser: Bruk anbefales ikke ved kastrasjonsresistent prostatakreft med kun asymptomatiske benmetastaser da nytte av behandling ikke er fastslått. Ved kastrasjonsresistent prostatakreft og mildt symptomatiske benmetastaser skal nytte-risiko vurderes nøye, da høy osteoblastisk aktivitet sannsynligvis er nødvendig for å oppnå nytte av behandlingen. Lavt nivå av osteoblastiske benmetastaser: Anbefales ikke ved lavt nivå av osteoblastiske benmetastaser. Ved <6 benmetastaser er risiko for frakturer økt og overlevelse ikke signifikant bedret. Total overlevelse ble ikke signifikant bedret ved ALP <220 U/liter. Benmargssuppresjon: Benmargssuppresjon, spesielt trombocytopeni, nøytropeni, leukopeni og pancytopeni er rapportert. Hematologisk vurdering må derfor utføres ved baseline og før hver dose. Før 1. administrering skal absolutt nøytrofiltall (ANC) være ≥1,5 × 109/liter, platetall ≥100 × 109/liter og hemoglobin ≥10 g/dl. Før påfølgende administreringer skal ANC være ≥1 × 109/liter og platetall ≥50 × 109/liter. Hvis bedring av verdiene ikke nås innen 6 uker etter siste administrering, til tross for relevante behandlingstiltak, skal videre behandling kun fortsettes etter grundig nytte-/risikovurdering. Ved holdepunkter for reduserte benmargsreserver, f.eks. etter tidligere cytotoksisk kjemoterapi og/eller strålebehandling (EBRT), eller ved prostatakreft med fremskreden diffus infiltrasjon i skjelettet (EOD4; «superscan»), skal behandling skje med forsiktighet. Økt insidens av hematologiske bivirkninger som nøytropeni og trombocytopeni er sett hos disse pasientene. Effekt og sikkerhet av cytotoksisk kjemoterapi etter behandling med preparatet er ikke fastslått. Crohns sykdom og ulcerøs kolitt: Sikkerhet og effekt ved Crohns sykdom og ulcerøs kolitt er ikke undersøkt. Pga. utskillelse via feces, kan stråling føre til forverring av akutt inflammatorisk tarmsykdom. Skal kun administreres etter grundig nytte-/risikovurdering ved akutt inflammatorisk tarmsykdom. Medulla/skjelett: Ved ubehandlet truende eller etablert medullakompresjon, skal standard behandling iht. klinisk indikasjon fullføres før behandling med preparatet initieres eller gjenopptas. Risiko for benfrakturer er økt, spesielt ved osteoporose i anamnesen og ved <6 benmetastaser. Økt risiko skyldes trolig akkumulering på steder med høy benomsetning, f.eks. steder med degenerativ bensykdom (osteoporose) eller nylige (mikro-) frakturer. Andre faktorer, som samtidig bruk av steroider, kan øke risikoen ytterligere. Før oppstart skal benstatus (f.eks. med scintigrafi, måling av benmineraltetthet) og risiko for frakturer ved baseline (f.eks. osteoporose, <6 benmetastaser, behandling som øker risiko for frakturer, lav BMI) vurderes nøye, og pasienten overvåkes nøye i ≥24 måneder. Forebyggende tiltak som bruk av bisfosfonater/denosumab skal vurderes før oppstart eller når behandling gjenopptas. Ved høy risiko for frakturer ved baseline skal nytte-risikoforholdet vurderes nøye. Ved benfrakturer skal ortopedisk stabilisering av frakturene utføres før behandlingen initieres eller gjenopptas. Ved samtidig behandling med bisfosfonater kan ikke økt risiko for osteonekrose i kjeven utelukkes. Sekundære maligne neoplasmer: Xofigo bidrar til total kumulativ strålingseksponering over tid, som kan være forbundet med økt risiko for kreft og arvelige defekter. Spesielt kan risiko for osteosarkom, myelodysplastisk syndrom og leukemi være økt. Ingen tilfeller av kreft indusert av Xofigo er rapportert ved oppfølging i opptil 3 år. Mage/tarm: Økt forekomst av diaré, kvalme og oppkast. Peroralt inntak og væskestatus skal følges nøye mht. dehydrering. Pasienten bør søke medisinsk råd ved alvorlig/vedvarende diaré, kvalme, oppkast. Symptomer på dehydrering/hypovolemi behandles umiddelbart. Hjelpestoffer: Inneholder opptil 54 mg natrium pr. dose, avhengig av administrert volum.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Pga. potensielle effekter på spermatogenese forbundet med stråling, skal det benyttes sikker prevensjon under og opptil 6 måneder etter behandling.FertilitetIngen humane data. Dyrestudier viser potensiell risiko for toksiske effekter på gonader og spermatogenese. Pasienten bør gis råd om ev. nedfrysing og lagring av sæd før behandling.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
Ingen tilfeller er rapportert. Enkeltdoser med aktivitet på opptil 276 kBq pr. kg kroppsvekt viser ingen dosebegrensende toksisitet.BehandlingGenerelle støttende tiltak, inkl. overvåking av potensiell hematologisk og gastrointestinal toksisitet.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringTerapeutisk alfapartikkelemitterende legemiddel.
VirkningsmekanismeAktiv del, radium‑223 (som radium‑223‑diklorid) imiterer kalsium og søker seg selektivt mot skjelettet, spesielt områder med skjelettmetastaser, ved å danne komplekser med benmineralet hydroksyapatitt. Spesifikk aktivitet til radium‑223 er 1,9 MBq/ng. Radium‑223 brytes ned til bly‑207 gjennom 6 faser, via kortlivede datterprodukter. Dette er forbundet med flere alfa-, beta- og gammaemisjoner med forskjellige energier og sannsynligheter for emisjon. Den høye, lineære energioverføringen (80 keV/µm) fører til hyppige brudd i dobbelttrådet DNA i nærliggende tumorceller, som resulterer i en potent cytotoksisk effekt. Ytterligere effekter på tumorens mikromiljø inkl. osteoblaster og osteoklaster, bidrar også til aktivitet in vivo. Alfapartikkelområdet fra radium‑223 er <100 µm (<10 cellediametere), og minimerer skade på omkringliggende normalvev. Gir signifikant lengre total overlevelse og har positiv effekt på skjelettsmerter. Langsommere reduksjon i livskvalitet er også vist.
AbsorpsjonBiotilgjengelighet: 100%.
FordelingElimineres raskt fra blodet og opptas primært i ben og skjelettmetastaser eller utskilles i tarmen. 15 minutter etter injeksjon er fortsatt ca. 20% av injisert aktivitet i blodet. Ved 4 timer er ca. 4% av injisert aktivitet igjen i blodet, og synker til <1% 24 timer etter injeksjon. Vd er høyere enn blodvolum, og indikerer distribusjon til perifere rom. 10 minutter etter injeksjon er det sett aktivitet i ben og tarm. Gjennomsnittlig radioaktiv dose i ben og tarm er hhv. ca. 61% og 49%, 4 timer etter injeksjon. Intet signifikant opptak i andre organer 4 timer etter injeksjon.
HalveringstidAlfaemitteren har t1/2 på 11,4 dager.
UtskillelseHovedsakelig via feces, ca. 5% via urin. Helkroppsmålinger viser at 76% (median) av administrert aktivitet er utskilt etter 7 dager (etter å ha korrigert for nedbrytning). Eliminasjonshastighet til radium-223-diklorid fra mage-tarmkanalen påvirkes av stor variasjon i tarmpassering på tvers av populasjonen, med normalområde fra daglig til ukentlig avføring.
Pakninger, priser og refusjon
Xofigo, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 1100 kBq/ml | 6 ml (hettegl.) 437223 |
- |
51 979,30 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
09/2023
Sist endret: 28.09.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)