Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Inebilizumab 100 mg, histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, natriumklorid, trehalosedihydrat, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Monoterapi for behandling av voksne med neuromyelitis optica-spektrumforstyrrelser (NMOSD) som er anti-akvaporin-4 immunglobulin G (AQP4-IgG)-seropositive.Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal igangsettes under oppsyn av lege med erfaring innen behandling av NMOSD og med tilgang til egnet medisinsk støtte for å håndtere potensielle alvorlige reaksjoner. Pasienten skal overvåkes mhp. infusjonsrelaterte reaksjoner under infusjonen og i minst 1 time etter fullført infusjon.
Vurderinger før behandlingsoppstart
Før behandlingsoppstart skal følgende tester og vurderinger foretas: -Kvantifisere serumimmunglobuliner, B-celletall og full blodcellestatus (CBC), inkl. differensialtellinger. -Hepatitt B-virus (HBV)-screening. -Hepatitt C-virus (HCV)-screening og påbegynt behandling før inebilizumabbehandling. -Vurdere om det foreligger aktiv tuberkulose og teste for latent infeksjon. Alle levende/levende svekkede vaksiner skal gis iht. gjeldende retningslinjer, minst 4 uker før behandlingsoppstart. Hvis tap av effekt tenkes å skyldes immunogenisitet, skal B-celletallet brukes som et direkte mål for klinisk effekt.
Startdose
Anbefalt startdose er 300 mg som i.v. infusjon, etterfulgt av 300 mg som i.v. infusjon 2 uker senere.
Vedlikeholdsdose
Anbefalt vedlikeholdsdose er 300 mg som i.v. infusjon hver 6. måned. Preparatet er ment for vedvarende behandling.
Premedisinering mot infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR)
Infeksjonsvurdering: Før hver infusjon skal klinisk signifikant infeksjon utelukkes. Ved infeksjon skal infusjonen utsettes til den er borte. Nødvendig premedisinering: Premedisinering med et kortikosteroid (f.eks. i.v. metylprednisolon 80-125 mg eller tilsv.) skal gis ca. 30 minutter før hver inebilizumabinfusjon. Et antihistamin (f.eks. peroralt difenhydramin 25-50 mg eller tilsv.) og et antipyretikum (f.eks. peroralt paracetamol 500-650 mg eller tilsv.) gis ca. 30-60 minutter før hver inebilizumabinfusjon.
Forsinkede/glemte doser Administreres så snart som mulig og skal ikke utsettes til neste planlagte dose.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt lever-/nyrefunksjon. Dosejustering ikke nødvendig da preparatet primært ikke utskilles via nyre eller lever.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
- Eldre >65 år: Basert på begrensede data er dosejustering ikke nødvendig.
Tilberedning/Håndtering Inspiser konsentratet visuelt for partikler og misfarging; hetteglassene kasseres ved uklarhet, misfarging eller om partikler sees. Hetteglassene skal ikke ristes og skal oppbevares i loddrett stilling. Trekk opp 10 ml konsentrat fra hvert av de 3 hetteglassene, og overfør totalt 30 ml til en 250 ml i.v.-pose med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. Endelig konsentrasjon etter fortynning er 1 mg/ml. Ikke bruk andre fortynningsvæsker. Bland den fortynnede oppløsningen ved å vende forsiktig, skal ikke ristes. Skal ikke blandes med andre legemidler da uforlikelighetsstudier mangler. Infusjonsoppløsningen skal ha romtemperatur (20-25°C) før bruk.
Administrering Klargjort oppløsning gis i.v. via infusjonspumpe, med gradvis økende hastighet inntil fullførelse (ca. 90 minutter). Bruk en i.v.-slange som inneholder et sterilt, lavt proteinbindende 0,2 eller 0,22 µm in-line-filter, iht. tidsplanen for anbefalt infusjonshastighet:
Tid (minutter) |
Infusjonshastighet (ml/time) |
|---|---|
0-30 |
42 |
31-60 |
125 |
61-fullførelse |
333 |
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlig aktiv infeksjon, inkl. aktiv kronisk infeksjon som hepatitt B. Aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose. Historikk med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Alvorlig svekket immunforsvar. Aktive maligniteter.Forsiktighetsregler
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) og overfølsomhet: IRR (inkl. alvorlige) og overfølsomhet oppstod oftest med 1. infusjon, men er sett under etterfølgende infusjoner, og kan omfatte hodepine, kvalme, somnolens, dyspné, feber, myalgi, utslett eller andre symptomer. Før infusjon: Premedisinering med et kortikosteroid, et antihistamin og et antipyretikum skal gis, se Dosering. Under infusjon: Pasienten skal overvåkes mht. IRR. Anbefalinger for håndtering av IRR avhenger av reaksjonens type og alvorlighetsgrad. Ved livstruende IRR skal behandlingen stanses umiddelbart og permanent, og egnet støttebehandling skal gis. Ved mindre alvorlige IRR kan infusjonen stanses midlertidig, infusjonshastigheten reduseres og/eller symptomatisk behandling gis. Etter infusjon: Pasienten skal overvåkes mht. IRR i minst 1 time etter fullført infusjon. Infeksjoner: Inebilizumab kan øke mottakeligheten for infeksjoner. En nylig (dvs. innen 6 måneder) full blodcellestatus (CBC), inkl. differensialtellinger og immunglobuliner skal innhentes før behandlingsstart. Vurderinger av CBC (inkl. differensialtellinger og immunglobuliner) er også anbefalt periodisk under behandling og etter seponering inntil B-cellereplesjon. Før hver infusjon skal klinisk signifikant infeksjon utelukkes. Ved infeksjon skal infusjonen utsettes til den er borte. Pasienten skal instrueres om å rapportere symptomer på infeksjon til legen umiddelbart. Seponering skal vurderes hvis en pasient utvikler en alvorlig opportunistisk infeksjon eller tilbakevendende infeksjoner, dersom Ig-nivåene indikerer svekket immunforsvar. Reaktivering av hepatitt B-virus (HBV): Risiko for HBV-reaktivering er sett med andre B-celledepleterende antistoffer. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon ble ekskludert fra kliniske studier. Inebilizumab skal ikke gis til pasienter med aktiv hepatitt som skyldes HBV og som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb). Pasienter som er bærere av HBV (HBsAg+), skal konsultere ekspert på leversykdom før behandlingsstart og under behandlingen. Hepatitt C-virus (HCV): Screening for HCV ved baseline er nødvendig for å oppdage og starte behandling før oppstart med inebilizumab. Tuberkulose: Ved aktiv tuberkulose eller positiv tuberkulosescreening uten historikk med egnet behandling, skal eksperter på infeksjonssykdom konsulteres før behandlingsoppstart. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): JC-virusinfeksjon som resulterer i PML er sett hos pasienter behandlet med andre B-celledepleterende antistoffer. Legen må være oppmerksom på kliniske symptomer eller MR-funn som kan tyde på PML. MR-funn kan forekomme før kliniske tegn/symptomer. Ved første tegn/symptom som tyder på PML, skal behandlingen med inebilizumab seponeres til PML er utelukket. Videre evaluering, inkl. konsultasjon med nevrolog, MR-skanning (fortrinnsvis med kontrastmiddel), testing av cerebrospinalvæske for JC-virus-DNA og gjentatte nevrologiske undersøkelser, skal vurderes. Ved bekreftelse skal behandlingen seponeres. Sen nøytropeni: Tilfeller av senere forekommende nøytropeni er sett. Noen tilfeller var av grad 3, men de fleste tilfellene var grad 1 eller 2. Tilfeller av senere forekommende nøytropeni er sett minst 4 uker etter den siste infusjonen. Ved tegn/symptomer på infeksjon anbefales det å måle nøytrofiltallet. Behandling av pasienter med alvorlig svekket immunforsvar: Disse pasientene skal ikke behandles før tilstanden er utbedret. Inebilizumab er ikke testet sammen med andre immunsuppressiver eller hos pasienter med kjent medfødt eller ervervet immunsvikt, inkl. hiv-infeksjon eller splenektomi. Ved kombinasjon med annen immunsuppressiv behandling må potensialet for økte immunsuppressive effekter vurderes. Vaksinasjoner: Alle vaksiner skal gis iht. gjeldende retningslinjer minst 4 uker før behandlingsoppstart. Effekt og sikkerhet av immunisering med levende/levende svekkede vaksiner etter inebilizumabbehandling er ikke studert, og er ikke anbefalt under behandlingen og inntil B-cellereplesjon. Spedbarn av mødre eksponert for inebilizumab under graviditet, skal ikke gis levende/levende svekkede vaksiner før gjenoppretting av B-celletall hos spedbarnet er bekreftet. Ikke-levende vaksiner kan gis før gjenopprettet fra B-celledeplesjon og Ig-nivådeplesjon, men konsultasjon med kvalifisert spesialist skal vurderes for å vurdere om en beskyttende immunrespons ble iverksatt. Tid til B-cellereplesjon: Tid til B-cellereplesjon etter behandling er ukjent. B-celledeplesjon under nedre normalgrense ble opprettholdt hos 94% i minst 6 måneder etter behandling. Gravide og fertile kvinner: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder 48,3 mg natrium pr. dose, tilsv. 2% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begrensede data. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i 6 måneder etter siste administrering. Immunglobuliner krysser placentabarrieren. Forbigående perifer B-celledeplesjon og lymfocytopeni er sett hos spedbarn født av mødre eksponert for andre B-celledepleterende antistoffer under graviditet. Dyrestudier indikerer ingen direkte/indirekte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet, men de har vist B-celledeplesjon i fosterlever hos avkom. Som et forsiktighetstiltak skal behandling unngås under graviditet med mindre potensiell nytte for mor oppveier potensiell risiko for fosteret. Ved eksponering under graviditet kan B-celledeplesjon forventes hos nyfødte. Nyfødte skal overvåkes for B-celledeplesjon, og vaksinasjon med levende virus (f.eks. BCG-vaksine), skal utsettes til spedbarnets B-celletall er gjenopprettet.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Data mangler. Utskillelse av IgG-antistoffer i melk skjer i løpet de første dagene etter fødselen, og reduseres til lave konsentrasjoner kort tid etterpå. En risiko for diende barn kan da ikke utelukkes. Inebilizumab kan deretter brukes under amming hvis klinisk nødvendig. Ved inebilizumabbehandling frem til siste måned i svangerskapet, kan amming startes umiddelbart etter fødsel.
FertilitetBegrensede humane data. Dyrestudier har vist redusert fertilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.
Overdosering/Forgiftning
Høyeste dose til autoimmunpasienter er 1200 mg (gitt som 600 mg med 2 ukers mellomrom). Bivirkningene tilsvarte de som ble sett i den pivotale kliniske studien.BehandlingInfusjonen avbrytes umiddelbart og pasienten overvåkes nøye for tegn/symptomer på bivirkninger (inkl. infusjonsrelaterte reaksjoner), støttebehandling gis ved behov.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHumant monoklonalt antistoff (IgG1) produsert i ovariecellelinje hos kinesisk hamster gjennom rekombinant DNA-teknologi. Bindes spesifikt til CD19, et celleoverflateantigen som finnes på pre-B-celle- og modne B-cellelymfocytter, inkl. plasmablaster og visse plasmaceller. Etter overflatebinding til B-lymfocytter støtter inebilizumab antistoffavhengig cellulær cytolyse (ADCC) og antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP). Nøyaktig virkningsmekanisme er ukjent, men antas å involvere B-celledeplesjon og kan inkludere suppresjon av antistoffsekresjon, antigenpresentasjon, B-celle-T-celle-interaksjon og produksjonen av inflammatoriske mediatorer.
FordelingEstimert sentralt og perifert Vd er hhv. 2,95 liter og 2,57 liter.
HalveringstidTerminal eliminasjons t1/2 ca. 18 dager.
Pakninger, priser og refusjon
Uplizna, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 3 × 10 ml (hettegl.) 167942 |
- |
759 936,60 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
13.05.2025
Sist endret: 20.08.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)