Teysuno

Cytostatikum.

KAPSLER, harde 15 mg/4,35 mg/11,8 mg og 20 mg/5,8 mg/15,8 mg: Hver kapsel inneh.: Tegafur 15 mg, resp. 20 mg, gimeracil 4,35 mg, resp. 5,8 mg, oteracil (som monokalium) 11,8 mg, resp. 15,8 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin (E 132), gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Behandling av voksne med avansert magekreft i kombinasjon med cisplatin.
Som monoterapi eller i kombinasjon med oksaliplatin eller irinotekan, med eller uten bevacizumab, til behandling av voksne med metastatisk kolorektal kreft når det ikke er mulig å fortsette behandling med et annet fluoropyrimidin pga. hånd-fot-syndrom eller kardiovaskulær toksisitet som ble utviklet i adjuvant eller metastatisk setting.

Dosering

Bør kun forskrives av kvalifisert lege med erfaring i å behandle kreftpasienter med antineoplastiske legemidler. Pasienten bør forskrives antiemetikum og antidiarroikum til bruk utenfor sykehus. Kroppsoverflate (BSA) skal beregnes på nytt og Teysunodosen justeres hvis vekten øker eller reduseres med ≥10% ift. den brukt ved tidligere beregning av BSA, og endringen ikke skyldes væskeansamling.

Avansert magekreft

Standarddose ved samtidig administrering med cisplatin: 25 mg/m² (uttrykt som tegafurinnhold) 2 ganger daglig (morgen og kveld) i 21 påfølgende dager, etterfulgt av 7 dagers hvile (1 syklus). Denne syklusen gjentas hver 4. uke. Standard og reduserte doser av Teysuno og cisplatin, samt doseberegninger ifølge BSA av Teysuno gitt samtidig med cisplatin, er gitt i hhv. tabell 1 og 2. Cisplatindosen i dette regimet er 75 mg/m², gitt ved i.v. infusjon 1 gang hver 4. uke. Cisplatin bør seponeres etter 6 sykluser, uten seponering av Teysuno. Seponeres cisplatin før 6 sykluser, kan Teysuno gjenopptas når kriteriene for ny start er oppfylt. Samtidig cisplatinbehandling krever nøye overvåkning, og laboratorieprøver som omfatter hematologi, lever- og nyrefunksjon og serumelektrolytter bør tas ofte. Behandlingen bør seponeres ved fremskridende sykdom eller intolerabel toksisitet. Se preparatomtalen for cisplatin for hyperhydrering før behandling.
Tabell 1. Standarddoser og dosereduksjoner for Teysuno og/eller for cisplatin:

Legemiddel	Standarddose (mg/m²)	Dosereduksjon 1 (mg/m²)	Dosereduksjon 2 (mg/m²)
Teysuno	25^a	20^a	15^a
og/eller
Cisplatin	75	60	45

^aUttrykt som tegafurinnhold.Tabell 2. Standard og reduserte doseberegninger etter kroppsoverflate (m²):

Teysunodose Standarddose^b: 25 mg/m²	Hver dose i mg (hver dosering)^b	Total daglig dose i mg^b	Antall kapsler for hver dose (2 doser/dag)
Teysunodose Standarddose^b: 25 mg/m²	Hver dose i mg (hver dosering)^b	Total daglig dose i mg^b	15 mg kapsel^b (brun/hvit)	20 mg kapsel^b (hvit)
BSA ≥2,3 m²	60	120	-	3
BSA = 2,1-2,29 m²	55	110	1	2
BSA = 1,9-2,09 m²	50	100	2	1
BSA = 1,7-1,89 m²	45	90	3	-
BSA = 1,5-1,69 m²	40	80	-	2
BSA = 1,3-1,49 m²	35	70	1	1
BSA ≤1,29 m²	30	60	2	-
Første dosereduksjon^b: til 20 mg/m²
BSA ≥2,13 m²	45	90	3	-
BSA = 1,88-2,12 m²	40	80	-	2
BSA = 1,63-1,87 m²	35	70	1	1
BSA = 1,3-1,62 m²	30	60	2	-
BSA ≤1,29 m²	20	40	-	1
Annen dosereduksjon^b: til 15 mg/m²
BSA ≥2,17 m²	35	70	1	1
BSA = 1,67-2,16 m²	30	60	2	-
BSA = 1,3-1,66 m²	20	40	-	1
BSA ≤1,29 m²	15	30	1	-

Beregn BSA til 2 desimaler. ^bUttrykt som tegafurinnhold.

Metastatisk kolorektal kreft iht. indikasjon

Foreslått dose for monoterapi er 30 mg/m² 2 ganger daglig på dag 1-14 med 1 ukes pause (±7,5 mg/kg bevacizumab på dag 1). For kombinasjonsbehandling (med oksaliplatin eller irinotekan), anbefales 25 mg/m² 2 ganger daglig på dag 1-14 etterfulgt av 1 ukes pause.
Tabell 3a. Standarddoser og dosereduksjoner for Teysuno monoterapi:

Legemiddel	Standarddose (mg/m²)	Dosereduksjon 1 (mg/m²)	Dosereduksjon 2 (mg/m²)
Teysuno	30^c	25^c	20^c

^cUttrykt som tegafurinnhold.Tabell 3b. Standarddoser og dosereduksjoner for Teysuno kombinasjonsterapi:

Legemiddel	Standarddose (mg/m²)	Dosereduksjon 1 (mg/m²)
Teysuno	25^d	20^d
og/eller
Oksaliplatin	130	100
Irinotekan	150-225^e	f

^dUttrykt som tegafurinnhold. ^eBeste dose med irinotekan er ukjent. Brukes i kombinasjon mer Teysuno i området 150-225 mg/m², men de mest relevante erfaringene ble oppnådd med irinotekandoser på 180-200 mg/m². ^fAnbefaling kan ikke gis, dosereduksjon vil avhenge av startdosen.Tabell 4. Standard og reduserte doseberegninger etter kroppsoverflate (m²):

Teysunodose Standarddose^g: 30 mg/m²	Hver dose i mg (hver dosering)^g	Total daglig dose i mg^g	Antall kapsler for hver dose (2 doser/dag)
Teysunodose Standarddose^g: 30 mg/m²	Hver dose i mg (hver dosering)^g	Total daglig dose i mg^g	15 mg kapsel^g (brun/hvit)	20 mg kapsel^g (hvit)
BSA ≥2,3 m²	70	140	2	2
BSA = 2,1-2,29 m²	65	130	3	1
BSA = 1,9-2,09 m²	60	120	0	3
BSA = 1,7-1,89 m²	55	110	1	2
BSA = 1,5-1,69 m²	50	100	2	1
BSA = 1,3-1,49 m²	40	80	0	2
BSA ≤1,29 m²	35	70	1	1
Første dosereduksjon^g: til 25 mg/m^2,h
BSA ≥2,3 m²	60	120	0	3
BSA = 2,1-2,29 m²	55	110	1	2
BSA = 1,9-2,09 m²	50	100	2	1
BSA = 1,7-1,89 m²	45	90	3	0
BSA = 1,5-1,69 m²	40	80	0	2
BSA = 1,3-1,49 m²	35	70	1	1
BSA ≤1,29 m²	30	60	2	0
Annen dosereduksjon^g: til 20 mg/m²
BSA ≥2,13 m²	45	90	3	0
BSA = 1,88-2,12 m²	40	80	0	2
BSA = 1,63-1,87 m²	35	70	1	1
BSA = 1,3-1,62 m²	30	60	2	0
BSA ≤1,29 m²	20	40	0	1

Beregn BSA til 2 desimaler. ^gUttrykt som tegafurinnhold. ^h25 mg/m² er standarddose ved kombinasjonsbehandling med oksaliplatin eller irinotekan.

Dosejusteringer under behandling

Generelt: Toksisitet bør håndteres symptomatisk og/eller med avbrudd i behandlingen eller dosereduksjon. Pasienten bør informeres om risikoen og skal kontakte lege umiddelbart dersom moderat eller alvorlig toksisitet oppstår. Utelatte doser pga. toksisitet skal ikke erstattes, og ved oppkast etter dosering skal dosen ikke erstattes. Når dosen først er redusert, bør den ikke økes igjen. Kriterier for dosejustering: Dosejustering pga. toksisitet bør gjøres iht. tabell 1, 3, 5, 6 og 7. Maks. 2 påfølgende dosejusteringer for hvert legemiddel som beskrevet i tabell 1 for avansert magekreft og tabell 3 for metastatisk kolorektal kreft, kan gjennomføres ved toksisitet. Hver dosereduksjon er på ca. 20-25%. Se tabell 2 for avansert magekreft og tabell 4 for metastatisk kolorektal kreft, for antall kapsler som skal inntas for hvert dosenivå. Se tabell 8 for minimumskriterier for gjenopptak av behandling. Dosejusteringer av Teysuno ved toksisitet under samtidig cisplatinbruk, kan gjøres på 2 måter: 1) I løpet av en 4-ukers syklus: Teysuno skal bare gis på dag 1-21 i hver syklus, dvs. ikke på dag 22-28 i en syklus. Behandlingsdager utelatt i en syklus pga. toksisitet skal ikke erstattes. I løpet av en syklus bør dosejustering utføres for hvert legemiddel som antas å være årsak til toksisitet. Dersom begge legemidler er årsak til toksisitet eller dette ikke er mulig å skille, skal dosereduksjon av begge utføres iht. skjema for dosereduksjon. 2) Ved begynnelsen av påfølgende sykluser: Hvis utsettelse av behandling er indisert for enten Teysuno eller cisplatin, bør administrering av begge utsettes inntil kravene for ny start er innfridd, med mindre ett av legemidlene er permanent seponert. Dosejusteringer for Teysuno ved generelle bivirkninger unntatt hematologisk og renal toksisitet:
Tabell 5. Dosereduksjon for Teysuno ved behandlingsrelatert generell toksisitet, unntatt hematologisk og renal toksisitet:

Toksisitetsgrad¹	Doseendringer med Teysuno innenfor en 21-dagers syklus	Dosejustering med Teysuno for neste dose/neste syklus
Grad 1
Enhver forekomst	Fortsett behandling på samme dosenivå	Ingen
Grad 2^2,3
Enhver forekomst	Utsett behandling inntil grad 0 eller 1	Ingen
Grad 3 eller høyere
1. forekomst	Utsett behandling inntil grad 0 eller 1	Reduser med 1 dosenivå fra tidligere nivå
2. forekomst	Utsett behandling inntil grad 0 eller 1	Reduser med 1 dosenivå fra tidligere nivå
3. forekomst	Seponer behandling	Seponer behandling

¹Ifølge The Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 3.0. ²For kvalme og/eller oppkast grad 2 bør antiemetisk behandling optimaliseres før utsettelse av Teysuno. ³Etter legens vurdering kan pasientene fortsette med behandling uten reduksjon eller avbrytelse pga. bivirkninger (uansett grad), som anses å ikke bli alvorlige eller livstruende.Dosejusteringer ved renal toksisitet: Cl_CR skal bestemmes for hver syklus før behandlingsstart på dag 1.
Tabell 6. Justeringer av doser med Teysuno og cisplatin ifølge verdier av Cl_CR ved begynnelsen av en syklus:

Cl_CR	Dosejustering av Teysuno ved begynnelsen av syklus	Dosejustering av cisplatin ved begynnelsen av syklus
≥50 ml/minutt	Ingen	Ingen
30-49 ml/minutt	Begynn behandling med redusert dosenivå	Begynn cisplatinbehandling med 50% dosereduksjon fra forrige syklus
<30 ml/minutt¹	Utsett behandling til gjenopptagelses- kriteriet (≥30 ml/minutt) er oppfylt og begynn behandling på et redusert dosenivå	Utsett behandling til gjenopptagelseskriteriet (≥30 ml/minutt) er oppfylt og begynn behandling med 50% dosereduksjon fra forrige syklus

¹Behandling ved Cl_CR <30 ml/minutt anbefales ikke hvis ikke nytten av behandling tydelig oppveier risikoen. Dosejusteringer ved hematologisk toksisitet:
Tabell 7. Hematologisk toksisitet hvor behandling med Teysuno bør utsettes:

Nøytrofiler	Trombocytter	Hemoglobin	Dosejustering Teysuno
<0,5 × 10⁹/liter	<25 × 10⁹/liter	4 mmol/liter	Utsett behandling til gjenopptagelses- kriteriet (se tabell 8) er oppfylt og gjenoppta behandling med redusert dosenivå

Gjenopptagelseskriterier for behandling: Cl_CR skal beregnes ved begynnelsen av hver syklus før behandlingsstart på dag 1.
Tabell 8. Minimumskriterier for gjenopptagelse av behandling med Teysuno etter utsettelse pga. toksisitet:

Ikke-hematologisk	Hematologisk
Baseline eller grad 1	Trombocyttall ≥100 × 10⁹/liter
Beregnet Cl_CR	Nøytrofiler ≥1,5 × 10⁹/liter
≥30 ml/minutt¹	Hemoglobin ≥6,2 mmol/liter

¹Behandling ved Cl_CR <30 ml/minutt anbefales ikke hvis ikke nytten av behandling tydelig oppveier risikoen (se Nedsatt nyrefunksjon under).

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen justering av standarddosen nødvendig.
Nedsatt nyrefunksjon: Lett nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR 51-80 ml/minutt): Ingen justering av standarddosen nødvendig. Moderat nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR30-50 ml/minutt): Startdose er 20 mg/m² (tegafur) 2 ganger daglig. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl_CR <30 ml/minutt): Anbefales ikke, hvis ikke nytten klart oppveier risikoen. Det forventes en tilnærmet lik daglig eksponering av 5-FU ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon med en dose på 20 mg/m² 1 gang daglig, sammenlignet med 30 mg/m² 2 ganger daglig ved normal nyrefunksjon, men høyere forekomst av bivirkninger i blod og lymfatiske organer er mulig. Ingen data angående administrering hos pasienter med terminal nyresykdom som trenger dialyse, se Kontraindikasjoner.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data. Bør derfor ikke brukes.
Eldre: Ingen justering av standarddosen nødvendig hos eldre ≥70 år. For eldre, mer sårbare pasienter med metastatisk kolorektal kreft der det ikke er mulig å fortsette behandling med et annet fluoropyrimidin pga. hånd-fot-syndrom eller kardiotoksisitet, er anbefalt dose 20 mg/m² (uttrykt som tegafurinnhold) 2 ganger daglig, morgen og kveld, i 14 påfølgende dager etterfulgt av 7 dagers hvile, i kombinasjon med redusert dose oksaliplatin (100 mg/m² på dag 1 i en 3-ukers syklus).
Etnisitet: Ingen justering av standarddosen nødvendig hos pasienter av asiatisk opprinnelse.

Tilberedning/Håndtering Hendene bør vaskes etter håndtering av kapsler.

Administrering Skal tas minst 1 time før mat eller 1 time etter mat. Skal svelges hele med vann. Skal ikke deles eller åpnes.

Teysuno «Nordic Group» kapsler, harde 15 mg/4,35 mg/11,8 mg

Merking 1:	TC448
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	14.3x5.3 mm
Farge:	Lyserød , Hvit

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Teysuno «Nordic Group» kapsler, harde 20 mg/5,8 mg/15,8 mg

Merking 1:	TC442
Form:	Oval
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	14.4x5.3 mm
Farge:	Hvit

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Alvorlige og uventede reaksjoner på fluoropyrimidinbehandling i anamnesen. Kjent, total dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel. Graviditet og amming. Alvorlig benmargssuppresjon (alvorlig leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni, se Dosering). Terminal nyresykdom hos pasienter som trenger dialyse. Samtidig administrering av andre fluoropyrimidiner. Nylig gjennomgått eller samtidig behandling med brivudin, se Forsiktighetsregler og Interaksjoner. For kontraindikasjoner for cisplatin, oksaliplatin, irinotekan og bevacizumab, se aktuelle preparatomtaler.

Forsiktighetsregler

Dosebegrenset toksisitet omfatter diaré og dehydrering. De fleste bivirkninger er reversible og kan håndteres ved symptomatisk behandling, behandlingsavbrudd og dosereduksjon. Benmargssuppresjon: Behandlingsrelatert benmargssuppresjon, inkl. nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni, anemi og pancytopeni, er sett ved samtidig cisplatinbehandling. Pasienter med lave hvite blodcelletall bør overvåkes nøye for infeksjon og risiko for andre komplikasjoner ved nøytropeni, og behandles som medisinsk indisert (f.eks. med antibiotika, granulocytt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF)). Lave trombocyttall gir økt risiko for blødning og pasienten bør overvåkes nøye. Dosen bør justeres som anbefalt under Dosering. Reaktivering av hepatitt B: Administrering til bærere av hepatitt B-virus (HBV), pasienter som er HBcAg-negative og anti-HBc-positive, eller pasienter som er HBsAg-negative og anti-HBs-positive, kan gi hepatitt B-reaktivering. Pasienter skal testes for HBV-infeksjon før behandling initieres. Ved positiv hepatitt B-serologi (inkl. aktiv sykdom) og positiv test for HBV-infeksjon under behandling, skal ekspert på leversykdom og hepatitt B-behandling rådføres før behandling. HBV-bærere med behov for behandling skal overvåkes nøye mht. tegn på aktiv HBV-infeksjon under hele behandlingen, og oppfølgingsovervåkning av leverfunksjonstester eller virusmarkører anbefales. Diaré: Ved diaré bør pasienten overvåkes nøye og få væske og elektrolytterstatning ved dehydrering. Profylaktisk behandling for diaré bør gis som indisert. Standard antidiarroisk behandling og i.v. væsker/elektrolytter bør gis tidlig når diaré oppstår. Doseutsettelse/-justering bør implementeres når diaré av grad 2 eller høyere oppstår, hvis symptomene vedvarer til tross for adekvat behandling. Dehydrering: Dehydrering og andre tilhørende elektrolyttforstyrrelser bør forhindres eller korrigeres når de oppstår. Nøye overvåkning mht. tegn på dehydrering ved anoreksi, asteni, kvalme, oppkast, diaré, stomatitt og gastrointestinal obstruksjon. Dehydrering bør håndteres aggressivt med rehydrering og andre hensiktsmessige tiltak. Ved dehydrering av grad 2 (eller høyere) skal behandling utsettes og dehydrering korrigeres. Behandlingen bør ikke gjenopptas før dehydrering og underliggende årsaker er korrigert eller adekvat kontrollert. Dosejustering bør igangsettes ved oppståtte bivirkninger etter behov, se Dosering. Renal toksisitet: Samtidig behandling med cisplatin kan være forbundet med forbigående fall i glomerulær filtrasjonsrate (GFR), som først og fremst skyldes prerenale faktorer (f.eks. dehydrering, ubalanse i elektrolytter etc.). Bivirkninger av grad 3 eller høyere, slik som økt serumkreatinin, redusert Cl_CR, toksisk nefropati og akutt nyresvikt er sett ved samtidig behandling med cisplatin. Renale parametre bør overvåkes nøye under behandling (f.eks. serumkreatinin, Cl_CR). Ved forverring av GFR bør dosene av Teysuno og/eller cisplatin justeres iht. tabell 4 (se Dosering) og hensiktsmessige tiltak igangsettes. Dehydrering og diaré kan øke risikoen for renal toksisitet for cisplatin. Hyperhydrering (forsterket diurese) bør igangsettes ifølge preparatomtalen for cisplatin, for å redusere risikoen for renal toksisitet forbundet med cisplatin. Gimeracil øker eksponeringen for 5-FU ved å hemme DPD. Gimeracil utskilles hovedsakelig renalt, og ved nedsatt nyrefunksjon øker eksponeringen for 5-FU. Behandlingsrelatert toksisitet kan forventes å øke etter hvert som eksponeringen for 5-FU øker. Okulær toksisitet: De fleste okulære reaksjoner vil gå over eller bedres ved seponering og riktig øyebehandling. Forhåndsregler for tidlig identifisering av okulære reaksjoner bør foretas, inkl. tidlig konsultasjon hos øyelege ved vedvarende eller synsreduserende okulære symptomer, som f.eks. økt tåreutskillelse eller hornhinnesymptomer. Se preparatomtalen for cisplatin for øyelidelser ved cisplatinbehandling. Kumarinderivert antikoagulant: Oral behandling med kumarinderivert antikoagulant krever nøye overvåkning mht. antikoagulantrespons (INR eller protrombintid), og antikoagulantdosen skal justeres deretter. Samtidig bruk med kumarinderivert antikoagulantium er forbundet med forhøyet INR og gastrointestinal blødning, blødningstendens, hematuri og anemi. Brivudin: Brivudin skal ikke administreres samtidig med Teysuno. Det skal være et opphold på minst 4 uker mellom avsluttet behandling med brivudin og behandlingsstart med Teysuno. Behandling med brivudin kan igangsettes 24 timer etter siste dose med Teysuno (se Kontraindikasjoner og Interaksjoner). Ved utilsiktet administrering av brivudin til pasienter som får behandling med Teysuno, bør effektive tiltak igangsettes for å redusere toksisiteten av Teysuno. Umiddelbar sykehusinnleggelse anbefales. Alle tiltak som igangsettes bør forhindre systemiske infeksjoner og dehydrering. Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel: DPD-aktivitet er hastighetsbegrensende i katabolisme av 5-FU. Pasienter med DPD-mangel har økt risiko for fluoropyrimidinrelatert toksisitet, inkl. f.eks. stomatitt, diaré, slimhinnebetennelse, nøytropeni og nevrotoksisitet. Toksisitet relatert til DPD-mangel oppstår vanligvis i løpet av 1. behandlingssyklus eller etter doseøkning. Total DPD-mangel: Er sjeldent (0,1-0,5% hos hvite) og disse har høy risiko for livstruende/dødelig toksisitet og skal ikke behandles med Teysuno, se Kontraindikasjoner. Delvis DPD-mangel: Ca. 3‑9% hos hvite. Disse har økt risiko for alvorlig og potensielt livstruende toksisitet. Redusert startdose bør vurderes. DPD-mangel bør vurderes sammen med andre rutinemessige tiltak for dosereduksjon. Redusert startdose kan påvirke behandlingseffekt. Hvis alvorlig toksisitet ikke forekommer, kan påfølgende doser økes under tett monitorering. Test for DPD-mangel: Fenotype- og/eller genotypetest før behandlingsoppstart anbefales, selv om det er usikkerhet rundt optimale testmetoder. Gjeldende kliniske retningslinjer bør tas i betraktning. Når det ikke er gjort tidligere, anbefales testing av pasienter hvor det vurderes å bytte til Teysuno fra et annet fluoropyrimidin pga. hånd-fot-syndrom eller kardiovaskulær toksisitet, for å fastslå om en DPD-fenotype og/eller -genotype kan ha spilt en rolle i utvikling av toksisitet for et annet fluoropyrimidin. Genotype karakterisering av DPD-mangel: Test for sjeldne mutasjoner i DPYD-genet før behandling kan identifisere DPD-mangel. Noen DPYD-varianter kan gi totalt fravær/reduksjon av DPD-enzymaktivitet, se SPC. Fenotype-karakterisering av DPD-mangel: Måling av preterapeutiske blodnivåer av endogent DPD-substrat uracil i plasma anbefales. Økte uracilkonsentrasjoner før behandling er forbundet med økt risiko for toksisitet. Tross usikkerhet rundt terskelverdier av uracil, som definerer total og delvis DPD-mangel, bør et uracilnivå i blod på ≥16 ng/ml og <150 ng/ml anses som tegn på delvis DPD-mangel forbundet med økt risiko for fluoropyrimidintoksisitet. Uracilnivå i blod på ≥150 ng/ml bør anses som tegn på total DPD-mangel forbundet med risiko for livstruende/dødelig fluoropyrimidintoksisitet. Mikrosatelittinstabilitet (MSI): Bruk ved magekreft med MSI er ikke undersøkt. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Andre orale fluoropyrimidiner: Teysuno kan ikke brukes som erstatning for andre orale 5-FU-preparater pga. manglende data Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, da fatigue, svimmelhet, tåkesyn og kvalme er vanlig ved samtidig administrering med cisplatin.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Brivudin: En klinisk signifikant interaksjon mellom brivudin og fluoropyrimidiner (f.eks. kapecitabin, 5-fluorouracil (5-FU), tegafur) er sett, som er et resultat av brivudins hemming av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), som fører til økt fluoropyrimidintoksisitet, og er potensielt dødelig (dødsfall er rapportert som følge av interaksjonen med kapecitabin). Brivudin skal derfor ikke administreres samtidig med Teysuno (se Kontraindikasjoner). Det skal være et opphold på minst 4 uker mellom avsluttet behandling med brivudin og behandlingsstart med Teysuno, se Forsiktighetsregler. Andre fluoropyrimider: Samtidig administrering av andre fluoropyrimidiner slik som kapecitabin, 5-FU eller flucytosin kan gi additiv toksisitet og er kontraindisert. En utvaskningsperiode på ≥7 dager mellom administrering av Teysuno og andre fluoropyrimidiner anbefales. Utvaskningsperioden for andre fluoropyrimidiner bør følges hvis Teysuno skal administreres etter andre fluoropyrimidiner. CYP2A6-hemmere: Samtidig administrering av kjent CYP2A6-hemmer bør unngås, da effekten av Teysuno kan reduseres. Folinat/folsyre: Samtidig behandling med Teysuno/cisplatin og folsyre vil potensielt kunne øke cytotoksisiteten av 5-FU. Forsiktighet anbefales, da folsyre er kjent for å øke aktiviteten av 5-FU. Nitroimidazoler, inkl. metronidazol og misonidazol: Nitroimidazoler kan redusere clearance av 5-FU og forsiktighet anbefales da samtidig administrering kan gi økt Teysunotoksisitet. Metotreksat: Polyglutamert metotreksat kan potensielt øke cytotoksisiteten av 5-FU og forsiktighet anbefales da samtidig administrering kan gi økt Teysunotoksisitet. Klozapin: Forsiktighet anbefales ved samtidig administrering av klozapin og Teysuno/cisplatin, pga. økt risiko for og økt alvorlighetsgrad av hematologisk toksisitet av Teysuno. Cimetidin: Samtidig administrering av cimetidin og Teysuno/cisplatin kan redusere clearance og øke plasmanivåene av 5-FU, og forsiktighet anbefales da samtidig administrering kan gi økt Teysunotoksisitet. Kumarinderiverte antikoagulanter: Teysuno øker aktiviteten av kumarinderiverte antikoagulanter, og forsiktighet anbefales da samtidig behandling kan øke blødningsrisikoen. Fenytoin: Fluoropyrimidiner kan øke plasmakonsentrasjonen av fenytoin, og samtidig administrering kan gi fenytointoksisitet. Hyppig overvåkning av blod-/plasmanivåer av fenytoin anbefales ved samtidig administrering. Hvis indisert bør fenytoindosen justeres iht. preparatomtalen for fenytoin. Ved fenytointoksisitet bør hensiktsmessige tiltak igangsettes. Andre: Allopurinol kan redusere antitumoreffekten pga. undertrykking av fosforylering av 5-FU, og samtidig administrering bør unngås.

Graviditet, amming og fertilitet

Se for øvrig preparatomtalen for cisplatin.

GraviditetKontraindisert. Fertile kvinner bør rådes til ikke å bli gravide under behandling. Prevensjonstiltak skal igangsettes, for kvinnelige pasienter under og opptil 6 måneder etter avsluttet behandling, for mannlige pasienter under og opptil 3 måneder etter avsluttet behandling. Noen tilfeller av fødselsanomalier er sett. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet, fosterdød og teratogenisitet. Ved graviditet under behandling skal behandling seponeres og potensiell risiko for fosteret forklares for pasienten. Genetisk rådgivning bør overveies.

AmmingKontraindisert. Overgang i human morsmelk er ukjent, overgang er sett hos dyr. Risiko for nyfødte og spedbarn kan ikke utelukkes. Amming skal avsluttes under behandling.

FertilitetIngen humane data foreligger. Dyrestudier indikerer ikke påvirkning på fertilitet hos hverken hann- eller hunnrotte.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Hovedsakelig basert på data ved avansert magekreft, der de vanligste alvorlige bivirkninger (≥grad 3 med en hyppighet på ≥10%) ved kombinasjon med cisplatin i kliniske studier var nøytropeni, anemi og fatigue.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Febril nøytropeni, lymfopeni
Mindre vanlige	Eosinofili, forkortet protrombintid, forlenget protrombintid, granulocytose, hypoprotrombinemi, leukocytose, lymfocytose, pancytopeni, redusert monocyttall, trombocytose, økt INR, økt monocyttall
Sjeldne	Disseminert intravaskulær koagulasjon¹
Endokrine
Mindre vanlige	Binyreblødning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Abdominalsmerter, abdominalt ubehag, dysfagi, dyspepsi, flatulens, gastrointestinal blødning, gastrointestinal inflammasjon, munntørrhet, stomatitt
Mindre vanlige	Aerofagi, akutt pankreatitt, anal blødning, ascites, brekning, gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal perforasjon, gastrointestinale infeksjoner, gastrointestinale lidelser, gastroøsofageal reflukssykdom, glossodyni, hemoroider, ileus, keilitt, leppeødem, magesår, orale smerter, raping, refluksgastritt, retroperitoneal fibrose, spyttkjertellidelse, tannskjørhet, økt spyttsekresjon, øsofageal spasme, øsofagitt
Sjeldne	Akutt pankreatitt¹, terminal ileitt
Generelle
Svært vanlige	Asteni, utmattelse
Vanlige	Feber, frysninger, mukositt, perifert ødem, redusert vekt
Mindre vanlige	Ansiktsødem, brystsmerter, brystubehag, generalisert ødem, kuldefølelse, lokal hevelse, lokalt ødem, malaise, multiorgansvikt, reaksjon på injeksjonsstedet, redusert ytelsesnivå, smerter, tidlig metthetsfølelse, ødem
Hjerte
Mindre vanlige	Akutt hjerteinfarkt, angina pectoris, atrieflimmer, hjerteflimmer, hjertesvikt, palpitasjoner, perikardeffusjon, takykardi
Hud
Vanlige	Alopesi, hyperpigmentering av hud, kløe, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud, utslett
Mindre vanlige	Akneiform dermatitt, allergisk dermatitt, blodblemme, eksfoliativt utslett, erytem, hudeksfoliasjon, hudreaksjon, hyperhidrose, hypertrikose, misfarging av hud, nattesvette, negleatrofi, nekrolytisk migrerende erytem, pigmenteringslidelse, purpura, økt tendens til blåmerker
Sjeldne	Fotosensitivitetsreaksjon¹, neglelidelse¹, Stevens-Johnsons syndrom¹, toksisk epidermal nekrolyse¹
Immunsystemet
Mindre vanlige	Overfølsomhet
Infeksiøse
Mindre vanlige	Akutt pyelonefritt, bakteriemi, candidiasis, faryngitt, furunkel, infeksjon, luftveisinfeksjoner, nasofaryngitt, nøytropen sepsis, oral herpes, paronyki, pneumoni, rhinitt, sepsis, septisk sjokk, tanninfeksjon, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon
Sjeldne	Reaktivering av hepatitt B¹
Kar
Vanlige	Dyp venetrombose, hypertensjon, hypotensjon
Mindre vanlige	Arteriell trombose i ekstremitet, bekkenvenetrombose, flebitt, flushing, hematom, hetetokter, hyperemi, hypovolemisk sjokk, ortostatisk hypotensjon, overflatisk flebitt, tarmbensarterietrombose, tromboflebitt, trombose
Kjønnsorganer/bryst
Mindre vanlige	Brystvortesmerter, erektil dysfunksjon, ømhet i brystene
Lever/galle
Vanlige	Hyperbilirubinemi, økt ALAT, økt ASAT
Mindre vanlige	Unormal leververdi, økt GGT
Sjeldne	Akutt leversvikt¹
Luftveier
Vanlige	Dyspné, epistakse, hikke, hoste
Mindre vanlige	Allergisk rhinitt, anstrengelsesdyspné, dysfoni, erytem i farynks, luftveisblødning, lungeembolisme, rhinoré, slimhoste, smerter i faryngolarynks, tett nese
Sjeldne	Interstitiell lungesykdom¹
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Muskel-skjelettsmerter
Mindre vanlige	Artralgi, hevelse i ledd, muskelkramper, muskelspenning, muskelsvakhet, nakkesmerter, ryggsmerter, skjelettsmerter, smerter i ekstremitet, ubehag i ekstremitet
Sjeldne	Rabdomyolyse¹
Nevrologiske
Svært vanlige	Perifer nevropati³
Vanlige	Hodepine, metallsmak, svimmelhet
Mindre vanlige	Afasi, ageusi, akustisk nevritt, ataksi, balanseforstyrrelse, bevissthetstap, cerebrovaskulær hendelse, cerebrovaskulær lidelse, formikasjon, hemiparese, iskemisk hjerneslag, krampeanfall, lillehjerneinfarkt, metabolsk encefalopati, parosmi, somnolens, svekket hukommelse, svie, synkope, tremor
Sjeldne	Anosmi¹, leukoencefalopati¹
Nyre/urinveier
Vanlige	Nyresvikt, redusert GFR, økt karbamid i blod, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige	Hematuri, nedsatt nyrefunksjon, oliguri, pollakisuri, redusert kreatinin i blod, toksisk nefropati, økt kreatin i blod
Psykiske
Vanlige	Insomni
Mindre vanlige	Angst, depresjon, forvirringstilstand, hallusinasjon, personlighetsforstyrrelse, rastløshet, redusert libido, seksuell hemming
Skader/komplikasjoner
Mindre vanlige	Kontusjon, medisineringsfeil
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Anoreksi
Vanlige	Dehydrering, hyperkalemi, hypoalbuminemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi
Mindre vanlige	Hyperglobulinemi, hyperglykemi, hyperlipidemi, hypermagnesemi, hyperproteinemi, hypofagi, hypofosfatemi, urinsyregikt, økt alkalisk fosfatase i blod, økt LDH i blod
Svulster/cyster
Mindre vanlige	Kreftsmerter, svulstblødning
Undersøkelser
Mindre vanlige	Økt vekt
Øre
Vanlige	Døvhet, hørselstap
Mindre vanlige	Ubehag i øret, vertigo, øretetthet
Øye
Vanlige	Konjunktivitt, korneaforstyrrelse², synsforstyrrelse⁴, tårevæskeforstyrrelse⁵, øyelidelser⁶
Mindre vanlige	Øyeallergi, øyelokkserytem, øyelokksptose

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, utmattelse
Nevrologiske	Perifer nevropati³
Stoffskifte/ernæring	Anoreksi
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni, lymfopeni
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, abdominalt ubehag, dysfagi, dyspepsi, flatulens, gastrointestinal blødning, gastrointestinal inflammasjon, munntørrhet, stomatitt
Generelle	Feber, frysninger, mukositt, perifert ødem, redusert vekt
Hud	Alopesi, hyperpigmentering av hud, kløe, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud, utslett
Kar	Dyp venetrombose, hypertensjon, hypotensjon
Lever/galle	Hyperbilirubinemi, økt ALAT, økt ASAT
Luftveier	Dyspné, epistakse, hikke, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Hodepine, metallsmak, svimmelhet
Nyre/urinveier	Nyresvikt, redusert GFR, økt karbamid i blod, økt kreatinin i blod
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hyperkalemi, hypoalbuminemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi
Øre	Døvhet, hørselstap
Øye	Konjunktivitt, korneaforstyrrelse², synsforstyrrelse⁴, tårevæskeforstyrrelse⁵, øyelidelser⁶
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili, forkortet protrombintid, forlenget protrombintid, granulocytose, hypoprotrombinemi, leukocytose, lymfocytose, pancytopeni, redusert monocyttall, trombocytose, økt INR, økt monocyttall
Endokrine	Binyreblødning
Gastrointestinale	Aerofagi, akutt pankreatitt, anal blødning, ascites, brekning, gastrointestinal obstruksjon, gastrointestinal perforasjon, gastrointestinale infeksjoner, gastrointestinale lidelser, gastroøsofageal reflukssykdom, glossodyni, hemoroider, ileus, keilitt, leppeødem, magesår, orale smerter, raping, refluksgastritt, retroperitoneal fibrose, spyttkjertellidelse, tannskjørhet, økt spyttsekresjon, øsofageal spasme, øsofagitt
Generelle	Ansiktsødem, brystsmerter, brystubehag, generalisert ødem, kuldefølelse, lokal hevelse, lokalt ødem, malaise, multiorgansvikt, reaksjon på injeksjonsstedet, redusert ytelsesnivå, smerter, tidlig metthetsfølelse, ødem
Hjerte	Akutt hjerteinfarkt, angina pectoris, atrieflimmer, hjerteflimmer, hjertesvikt, palpitasjoner, perikardeffusjon, takykardi
Hud	Akneiform dermatitt, allergisk dermatitt, blodblemme, eksfoliativt utslett, erytem, hudeksfoliasjon, hudreaksjon, hyperhidrose, hypertrikose, misfarging av hud, nattesvette, negleatrofi, nekrolytisk migrerende erytem, pigmenteringslidelse, purpura, økt tendens til blåmerker
Immunsystemet	Overfølsomhet
Infeksiøse	Akutt pyelonefritt, bakteriemi, candidiasis, faryngitt, furunkel, infeksjon, luftveisinfeksjoner, nasofaryngitt, nøytropen sepsis, oral herpes, paronyki, pneumoni, rhinitt, sepsis, septisk sjokk, tanninfeksjon, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon
Kar	Arteriell trombose i ekstremitet, bekkenvenetrombose, flebitt, flushing, hematom, hetetokter, hyperemi, hypovolemisk sjokk, ortostatisk hypotensjon, overflatisk flebitt, tarmbensarterietrombose, tromboflebitt, trombose
Kjønnsorganer/bryst	Brystvortesmerter, erektil dysfunksjon, ømhet i brystene
Lever/galle	Unormal leververdi, økt GGT
Luftveier	Allergisk rhinitt, anstrengelsesdyspné, dysfoni, erytem i farynks, luftveisblødning, lungeembolisme, rhinoré, slimhoste, smerter i faryngolarynks, tett nese
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, hevelse i ledd, muskelkramper, muskelspenning, muskelsvakhet, nakkesmerter, ryggsmerter, skjelettsmerter, smerter i ekstremitet, ubehag i ekstremitet
Nevrologiske	Afasi, ageusi, akustisk nevritt, ataksi, balanseforstyrrelse, bevissthetstap, cerebrovaskulær hendelse, cerebrovaskulær lidelse, formikasjon, hemiparese, iskemisk hjerneslag, krampeanfall, lillehjerneinfarkt, metabolsk encefalopati, parosmi, somnolens, svekket hukommelse, svie, synkope, tremor
Nyre/urinveier	Hematuri, nedsatt nyrefunksjon, oliguri, pollakisuri, redusert kreatinin i blod, toksisk nefropati, økt kreatin i blod
Psykiske	Angst, depresjon, forvirringstilstand, hallusinasjon, personlighetsforstyrrelse, rastløshet, redusert libido, seksuell hemming
Skader/komplikasjoner	Kontusjon, medisineringsfeil
Stoffskifte/ernæring	Hyperglobulinemi, hyperglykemi, hyperlipidemi, hypermagnesemi, hyperproteinemi, hypofagi, hypofosfatemi, urinsyregikt, økt alkalisk fosfatase i blod, økt LDH i blod
Svulster/cyster	Kreftsmerter, svulstblødning
Undersøkelser	Økt vekt
Øre	Ubehag i øret, vertigo, øretetthet
Øye	Øyeallergi, øyelokkserytem, øyelokksptose
Sjeldne
Blod/lymfe	Disseminert intravaskulær koagulasjon¹
Gastrointestinale	Akutt pankreatitt¹, terminal ileitt
Hud	Fotosensitivitetsreaksjon¹, neglelidelse¹, Stevens-Johnsons syndrom¹, toksisk epidermal nekrolyse¹
Infeksiøse	Reaktivering av hepatitt B¹
Lever/galle	Akutt leversvikt¹
Luftveier	Interstitiell lungesykdom¹
Muskel-skjelettsystemet	Rabdomyolyse¹
Nevrologiske	Anosmi¹, leukoencefalopati¹

¹Står med frekvens Sjeldne/svært sjeldne i SPC.

²Inkl. korneaepiteldefekt, korneaerosjon, kornealesjon, uklarheter i kornea, korneaperforasjon, keratitt, punktkeratitt, ulcerøs keratitt, limbal stamcellemangel, nedsatt synsskarphet, synssvekkelse, tåkesyn.

³Omfatter også perifer sensorisk nevropati, parestesi, hypoestesi, polynevropati, nevrotoksisitet og dysestesi.

⁴Omfatter tåkesyn, diplopi, fotopsi, nedsatt synsskarphet (eneste okulær bivirkning av ≥ grad 3), blindhet.

⁵Omfatter økt lakrimasjon, tørre øyne, dakryostenose.

⁶Omfatter også kløe i øyet, okulær hyperemi, øyeirritasjon, følelse av fremmedlegeme i øyet.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

SymptomerKvalme, oppkast, diaré, mukositt, gastrointestinal irritasjon, blødning, benmargssuppresjon og respirasjonssvikt. Leukopeni (grad 3) er sett etter enkeltdose på 1400 mg.

BehandlingVanlige og støttende medisinske intervensjoner for korrigering av kliniske manifestasjoner og for hindring av komplikasjoner.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringOralt fluoropyrimidin mot kreft med fastsatt dosekombinasjon av virkestoffene tegafur, gimeracil og oteracil.

VirkningsmekanismeTegafur omdannes til 5-FU, primært vha. CYP2A6 i lever. 5-FU metaboliseres av DPD. 5-FU aktiveres i cellene ved fosforylering til aktiv metabolitt, 5-fluorodeoksyuridinmonofosfat (FdUMP). FdUMP og redusert folat bindes til tymidylatsyntase, som gir dannelse av et ternært kompleks som hemmer DNA-syntesen. 5-fluorouridintrifosfat (FUTP) innlemmes også i RNA, og gir forstyrrelse av RNA-funksjoner. Gimeracil hemmer metabolisme av 5-FU ved reversibel og selektiv DPD-hemming. Oteracil, en orotatfosforibosyltransferase (OPRT)-hemmer, hemmer aktivitet av 5-FU i normal gastrointestinal slimhinne. Molar ratio (1:0,4:1) er fastsatt for opprettholdelse av 5-FU-eksponering og således opprettholdelse av antitumoraktivitet, samtidig som toksisitet forbundet med 5-FU alene reduseres.

AbsorpsjonEtter enkeltdose på 50 mg (tegafur) var median T_max for tegafur, 5-FU, gimeracil og oteracil hhv. 0,5, 2, 1 og 2 timer, og etter multiple doser på 30 mg/m² (tegafur) 2 ganger daglig i 14 dager, hhv. 0,8, 2, 1 og 2 timer. For 5-FU var gjennomsnittlig AUC_0-inf og C_max etter enkeltdose på 50 mg (tegafur), hhv. 842 ± 252 ng × time/ml og 174 ± 58 ng/ml, og etter multiple doser på 30 mg/m² (tegafur) 2 ganger daglig i 14 dager, hhv. 870 ± 405 ng × time/ml og 165 ± 62 ng/ml. Administrering sammen med mat reduserer eksponering av oteracil og gimeracil, med mer uttalt effekt for oteracil enn for gimeracil.

Proteinbinding8,4%, 32,2%, 18,4% og 52,3% for hhv. oteracil, gimeracil, 5-FU og tegafur.

FordelingVd overslagsberegnet til 16 liter/m², 17 liter/m² og 23 liter/m² for hhv. tegafur, gimeracil og oteracil.

HalveringstidEtter enkeltdose er terminal t_¹/₂ 6,7-11,3, 3,1-4,1 og 1,8-9,5 timer for hhv. tegafur, gimeracil og oteracil. Etter administrering av 30 mg/m² nås steady state for tegafur, gimeracil og oteracil senest ved dag 8.

UtskillelseEtter enkeltdose ca. 3,8-4,2%, 65-72% og 3,5-3,9% av hhv. tegafur, gimeracil og oteracil uforandret i urin. Av metabolittene blir 9,5-9,7% av administrert tegafurdose utskilt i urin som 5-FU og ca. 70-77% som 5-FU-metabolitten alfafluorobetaalanin (FBAL).

Pakninger, priser og refusjon

Teysuno, KAPSLER, harde:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
15 mg/4,35 mg/11,8 mg	42 stk. (blister) 482719	H-resept	1 658,40	C
15 mg/4,35 mg/11,8 mg	126 stk. (blister) 134175	H-resept	4 902,60	C
20 mg/5,8 mg/15,8 mg	42 stk. (blister) 185610	H-resept	2 173,60	C
20 mg/5,8 mg/15,8 mg	84 stk. (blister) 582618	H-resept	4 310,90	C

SPC (preparatomtale)

Teysuno KAPSLER, harde 15 mg/4,35 mg/11,8 mg

Teysuno KAPSLER, harde 20 mg/5,8 mg/15,8 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

16.01.2024

Sist endret: 12.02.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Teysuno

Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.

Kan forskrives på H-resept

Står ikke på WADAs dopingliste.

Gå til Legemiddelfoto