Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
TABLETTER, filmdrasjerte 40 mg og 80 mg: Hver tablett inneh.: Osimertinib (som mesilat) 40 mg, resp. 80 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult, rødt og sort jernoksid (E 172).
Indikasjoner
- Som monoterapi til adjuvant behandling etter fullstendig tumorreseksjon hos voksne med stadium IB-IIIA ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) der tumor har epidermal vekstfaktor-reseptor (EGFR) ekson 19-delesjoner eller ekson 21 (L858R) substitusjonsmutasjoner.
- Som monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert, ikke-resekterbar NSCLC der tumor har EGFR ekson 19-delesjoner eller ekson 21 (L858R) substitusjonsmutasjoner, og der sykdommen ikke har progrediert under eller etter platinabasert kjemoradioterapi.
- Som monoterapi til førstelinjebehandling hos voksne med lokalavansert eller metastatisk NSCLC med aktiverende mutasjoner i EGFR.
- Som monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk EGFR T790M-mutasjonspositiv NSCLC.
- I kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling hos voksne med avansert NSCLC der tumor har EGFR ekson 19-delesjoner eller ekson 21 (L858R) substitusjonsmutasjoner.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Voksne inkl. eldre
Monoterapi: Anbefalt dose er 80 mg 1 gang daglig. Kombinasjonsbehandling: Anbefalt dose er 80 mg 1 gang daglig i kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi. Se preparatomtalen for pemetreksed og cisplatin eller karboplatin for respektiv doseringsinformasjon. Pasienter behandlet med adjuvans skal få behandling frem til sykdomsresidiv eller uakseptabel toksisitet. Det finnes ingen studier på behandling i >3 år. Pasienter med lokalavansert eller metastatisk lungekreft skal få behandling frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dosejustering
Monoterapi: Doseavbrudd og/eller dosereduksjon kan være nødvendig basert på individuell sikkerhet og toleranse. Hvis dosereduksjon er nødvendig, bør dosen reduseres til 40 mg 1 gang daglig. Tabell 1. Anbefalte dosejusteringer for osimertinib:
1Gradert iht. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. 2For mer informasjon, se Forsiktighetsregler. 3ILS/pneumonitt inkl. ILS/pneumonitt etter definitiv platinabasert kjemoradioterapi.Kombinasjonsbehandling: Hver komponent i behandlingen skal dosejusteres, ut fra det som er hensiktsmessig. Pemetreksed-, cisplatin- eller karboplatindosen skal justeres i samsvar med instruksjonene i den respektive preparatomtalen. For dosejustering av osimertinib se tabell 1 over. Cisplatin og/eller karboplatin skal brukes i opptil 4 sykluser.
Målorgan |
Bivirkning1 |
Dosejustering |
|---|---|---|
Lunge2 |
Interstitiell lungesykdom (ILS)/pneumonitt3 |
Osimertinib seponeres permanent |
|
Strålingspneumonitt av grad 1 |
Vurder å holde tilbake eller fortsette med osimertinib, som klinisk indisert |
|
Strålingspneumonitt av grad 2 |
Hold tilbake osimertinib til symptomene går over. Osimertinib kan gjenopptas. Seponeres permanent hvis symptomene ikke går over i løpet av 4 uker eller strålingspneumonitt av grad 2 oppstår på nytt |
|
Strålingspneumonitt av grad 3 eller 4 |
Osimertinib seponeres permanent |
Hjerte2 |
QTC-intervall >500 msek ved minst 2 separate EKG |
Hold tilbake osimertinib inntil QTC-intervallet er <481 msek eller bedring til baseline, hvis QTC-baseline var ≥481 msek. Start deretter opp med redusert dose (40 mg) |
|
Forlengelse av QTC-intervallet med tegn/symptomer på alvorlig arytmi |
Osimertinib seponeres permanent |
Kutan2 |
Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse |
Osimertinib seponeres permanent |
Blod og lymfatiske organer2 |
Aplastisk anemi |
Osimertinib seponeres permanent |
Andre |
Bivirkninger grad ≥3 |
Hold tilbake osimertinib i opptil 3 uker |
|
Dersom bivirkninger av grad ≥3 forbedres til grad 0-2 etter tilbakeholdelse av osimertinib i opptil 3 uker |
Osimertinib kan gjenopptas med samme (80 mg) eller lavere (40 mg) dose |
|
Bivirkninger av grad ≥3 som ikke bedres til grad 0-2 etter tilbakeholdelse i opptil 3 uker |
Osimertinib seponeres permanent |
Glemt dose Dosen skal tas med mindre neste dose skal tas innen 12 timer.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child Pugh A eller B). Sikkerhet og effekt er ikke fastslått ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, og bruk anbefales ikke.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og effekt er ikke fastslått ved terminal nyresvikt (ClCR <15 ml/minutt (Cockcroft og Gault-ligningen)) eller hos pasienter som får dialysebehandling. Forsiktighet bør utvises ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon og hos pasienter med terminal nyresvikt.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått.
Administrering Tas med eller uten mat til samme tid hver dag. Bør svelges hele med vann. Bør ikke tygges. Bør ikke knuses eller deles. Ved svelgeproblemer kan tabletten først løses opp i 50 ml vann uten kullsyre. Den skal slippes ned i vannet uten å knuses, røres til den er løst opp, og væsken skal drikkes umiddelbart. Glasset bør fylles halvt opp igjen med vann for å sikre at det ikke ligger igjen rester, og deretter drikkes dette umiddelbart. Ingen andre væsker skal tilsettes. Dersom administrering via nesesonde er nødvendig, benyttes samme fremgangsmåte som ovenfor, men bruk et volum på 15 ml ved første dispersjon og 15 ml for skylling av rester. Volumet på totalt 30 ml bør administreres via nasogastrisk sonde med tilstrekkelige skyllinger med vann iht. produsentens instruksjoner. Dispersjonen og restene skal administreres i løpet av 30 minutter etter at tablettene er tilsatt vannet.
Forsiktighetsregler
Behandlingen skal initieres av lege med erfaring med kreftbehandling. Vurdering av EGFR-mutasjonsstatus: Når det vurderes behandling som adjuvant behandling etter fullstendig tumorreseksjon hos pasienter med NSCLC, indikerer positiv EGFR-mutasjonsstatus (ekson 19-delesjoner [Ex19del ] eller ekson 21 L858R subsitusjonsmutasjoner [L858R]) behandlingens egnethet. En validert test skal utføres på et klinisk laboratorium ved bruk av tumorvev-DNA fra biopsi eller kirurgisk prøve. Når det vurderes bruk av osimertinib hos pasienter med lokalavansert, ikke-resekterbar NSCLC, der sykdommen ikke har progrediert under eller etter platinabasert kjemoradioterapi, indikerer positiv EGFR-mutasjonsstatus (ekson 19-delesjoner eller ekson 21 [L858R] substitusjonsmutasjoner) behandlingens egnethet. En validert test skal utføres på et klinisk laboratorium ved bruk av tumorvev-DNA fra biopsi. Når det vurderes behandling av lokalavansert eller metastatisk NSCLC, er det nødvendig å fastslå positiv EGFR-mutasjonsstatus. En validert test bør utføres ved å bruke enten tumor-DNA fra en vevsprøve eller sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) fra en plasmaprøve. Interstitiell lungesykdom (ILS): Alvorlig, livstruende eller fatal ILS eller ILS-lignende bivirkninger er sett, inkl. etter definitiv platinabasert kjemoradioterapi. Alle pasienter med akutt utbrudd og/eller uforklarlig forverring av lungesymptomer (dyspné, hoste, feber) bør vurderes nøye for å utelukke ILS. Behandlingen bør avbrytes i påvente av undersøkelse av disse symptomene. Ved ILS bør osimertinib seponeres og hensiktsmessig behandling igangsettes. Reintroduksjon av osimertinibbehandling skal kun vurderes etter nøye avveining av individuell nytte og risiko. Strålingspneumonitt: Strålingspneumonitt observeres vanligvis i opptil ett år etter at pasientene har fått strålebehandling av lungene. For retningslinjer for dosejustering ved strålingspneumonitt etter definitiv platinabasert kjemoradioterapi, se Dosering. Alvorlige kutane bivirkninger: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er sett. Før behandlingsoppstart skal pasienten informeres om tegn/symptomer på SJS og TEN. Ved tegn/symptomer på SJS eller TEN, skal behandling avbrytes og umiddelbart seponeres ved bekreftet diagnose. Forlengelse av QTC-intervall: Forlengelse av QTC-intervallet forekommer, noe som gir økt risiko for ventrikulær takyarytmi (f.eks. torsades de pointes) eller plutselig død. Bruk bør om mulig unngås ved medfødt lang QT-syndrom. Jevnlig overvåkning med EKG og av elektrolytter bør vurderes ved kongestiv hjertesvikt, elektrolyttforstyrrelser og ved bruk av legemidler som forlenger QTC-intervallet. Behandlingen bør holdes tilbake hos pasienter som utvikler et QTC-intervall >500 msek ved minst 2 separate EKG, inntil QTC-intervallet er <481 msek eller bedring til baseline hvis QTC-intervallet var ≥481 msek. Start deretter opp med redusert dose som beskrevet i tabell 1. Osimertinib bør seponeres permanent hos pasienter som utvikler forlenget QTC-intervall i kombinasjon med torsades de pointes, polymorfisk ventrikulær takyarytmi eller tegn/symptomer på alvorlig arytmi. Endringer i hjertekontraktilitet: Ved hjerterelaterte risikofaktorer og ved tilstander som kan påvirke LVEF bør hjertemonitorering vurderes, inkl. måling av LVEF ved baseline og under behandling. Hos pasienter som utvikler relevante hjertetegn/-symptomer under behandling bør hjertemonitorering vurderes, inkl. måling av LVEF. Keratitt: Ved tegn/symptomer på keratitt, slik som akutt eller forverret øyeinflammasjon, lakrimasjon, lyssensitivitet, tåkesyn, øyesmerter og/eller rødt øye, bør pasienten omgående henvises til oftalmolog. Aplastisk anemi: Sjeldne tilfeller av aplastisk anemi, inkl. fatale hendelser, er rapportert. Før behandlingsoppstart bør pasienter informeres om tegn på aplastisk anemi som inkluderer, men ikke er begrenset til, vedvarende feber, blåmerker, blødninger, blekhet, infeksjon og fatigue. Hvis det oppstår tegn som tyder på aplastisk anemi bør nøye overvåkning vurderes, samt avbrytning/seponering av osimertinibbehandling. Osimertinib bør seponeres ved bekreftet aplastisk anemi. Alder og kroppsvekt: Eldre (>65 år) eller pasienter med lav kroppsvekt (<50 kg) kan ha økt risiko for å utvikle bivirkninger av grad ≥3. Tett oppfølging av disse pasientene anbefales. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetOsimertinib kan gi fosterskade. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør behandling nødvendig.
AmmingUkjent om osimertinib/metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling.
FertilitetIngen humane data. Dyrestudier viser effekt på reproduksjonsorganer hos hunner og hanner, og mulig påvirkning av fertilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingVed mistanke om overdose bør osimertinib seponeres og symptomatisk behandling igangsettes.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeOsimertinib er en tyrosinkinasehemmer (TKI), en irreversibel hemmer av EGFR med sensitiviserende mutasjoner (EGFRm) og TKI-resistent T790M-mutasjon.
AbsorpsjonTmax 6 timer. Absolutt biotilgjengelighet er 70%.
Proteinbinding94,7%.
FordelingVd er 918 liter.
HalveringstidTerminal t1/2 er ca. 44 timer. Plasmaclearance er 14,3 liter/time.
UtskillelseEtter en enkeltdose på 20 mg gjenfinnes 67,8% i feces (1,2% uomdannet), og 14,2% i urin (0,8% uomdannet).
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
19.12.2024
Sist endret: 23.01.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)