Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Rybrevant s.c.
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1600 mg og 2240 mg: Hvert hetteglass inneh.: Amivantamab 1600 mg, resp. 2240 mg, rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20), EDTA-dinatriumsaltdihydrat, konsentrert eddiksyre, L-metionin, polysorbat 80, natriumacetattrihydrat, sukrose, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
- I kombinasjon med lazertinib til førstelinjebehandling av voksne med fremskreden ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR ekson 19-delesjoner eller ekson 21-L858R-substitusjonsmutasjoner.
- Som monoterapi til behandling av voksne med fremskreden NSCLC med aktiverende EGFR ekson 20-innsettingsmutasjoner, etter at platinabasert behandling har mislyktes.
Dosering
For å unngå medisineringsfeil er det viktig å sjekke hetteglassetiketten for å sikre at riktig dose (hetteglass 1600 mg eller 2240 mg) og formulering (s.c.) gis til pasienten som forskrevet. Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal iverksettes og overvåkes av lege med erfaring i bruk av legemidler til kreftbehandling. Amivantamab som subkutan (s.c.) injeksjon skal administreres av helsepersonell med tilgang til egnet medisinsk støtte for å kontrollere ev. administrasjonsrelaterte reaksjoner. Før s.c. amivantamabbehandling iverksettes, skal EGFR-mutasjonsstatus i tumorvev eller plasmaprøver fastsettes ved bruk av en validert testmetode. Dersom ingen mutasjon påvises i en plasmaprøve, skal tumorvev analyseres hvis tilgjengelig i tilstrekkelig mengde og kvalitet, grunnet potensialet for falsk negative resultater ved bruk av en plasmaprøve. Etter at EGFR-mutasjonsstatus er fastsatt, er det ikke nødvendig å gjenta testing.
Voksne inkl. eldre
Premedisinering skal gis for å redusere risiko for administrasjonsrelaterte reaksjoner (se Doseendringer og Premedisinering nedenfor). Anbefalt s.c. amivantamabdosering basert på kroppsvekt, brukt som monoterapi eller i kombinasjon med lazertinib, er oppgitt i tabell 1.
Tabell 1. Anbefalt dosering av amivantamab s.c. formulering:
1Dosejustering kreves ikke for påfølgende endringer i kroppsvekt.Når amivantamab gis i kombinasjon med lazertinib, er det anbefalt å administrere amivantamb s.c. når som helst etter lazertinib når disse gis på samme dag. Se Dosering i preparatomtalen til lazertinib for informasjon om anbefalt lazertinibdosering.
Tabell 1. Anbefalt dosering av amivantamab s.c. formulering:
Kroppsvekt |
Amivantamabdose |
Doseringsplan |
|---|---|---|
<80 kg |
1600 mg |
- Ukentlig (totalt 4 doser) uke 1-4 |
≥80 kg |
2240 mg |
- Ukentlig (totalt 4 doser) uke 1-4 |
Behandlingsvarighet
Det anbefales at pasienten behandles med s.c. amivantamab inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Doseendringer
Dosen skal midlertidig avbrytes ved bivirkninger av grad 3 eller 4, inntil bivirkningen er redusert til grad ≤1 eller baseline. Ved behandlingsavbrudd med varighet ≤7 dager, skal behandlingen gjenopptas med gjeldende dose. Ved behandlingsavbrudd med varighet >7 dager, anbefales det å gjenoppta behandlingen med redusert dose, som vist i tabell 2. Se også spesifikke doseendringer for spesifikke bivirkninger under tabell 2. Dersom s.c. amivantamab brukes i kombinasjon med lazertinib, se Dosering i preparatomtalen til lazertinib for informasjon om doseendringer.
Tabell 2: Anbefalte doseendringer av s.c. amivantamab ved bivirkninger:
Administrasjonsrelaterte reaksjoner: Premedisinering skal administreres for å redusere risikoen for slike reaksjoner (se Premedisinering nedenfor). Injeksjonen skal avbrytes ved første tegn på administrasjonsrelaterte reaksjoner. Ytterligere støttende legemidler (f.eks. ytterligere glukokortikoider, antihistamin, antipyretika og antiemetika) skal gis som klinisk indisert (se tabell 3). Grad 1-3 (mild til alvorlig): Når symptomene opphører, skal s.c. amivantamabinjeksjon gjenopptas. Samtidige legemidler skal gis ved neste amivantamabdose, inkl. deksametason (20 mg) eller tilsvarende (se tabell 3). Tilbakevendende grad 3 eller 4 (livstruende): Seponer amivantamab permanent. Venøs tromboembolisme (VTE)-hendelser ved samtidig bruk av lazertinib: Ved oppstart av behandling skal profylaktiske antikoagulantia gis for å forebygge VTE-hendelser hos pasienter som får s.c. amivantamab i kombinasjon med lazertinib. I samsvar med kliniske retningslinjer skal pasienten få profylaktisk dosering av enten en direktevirkende oral antikoagulant (DOAK) eller et lavmolekylært heparin (LMWH). Bruk av vitamin K-antagonister er ikke anbefalt. Ved VTE-hendelser forbundet med klinisk ustabilitet (f.eks. respirasjonssvikt eller hjertedysfunksjon), skal begge legemidler utsettes til pasienten er klinisk stabil. Deretter kan begge legemidler gjenopptas i samme dose. Ved tilbakefall til tross for relevant antikoagulasjon skal amivantamab seponeres. Behandling kan fortsette med lazertinib i samme dose. Reaksjoner i hud og negler: Pasienten skal få instruks om å begrense soleksponering under og i 2 måneder etter amivantamabbehandling. Alkoholfri mykgjørende krem anbefales på tørre områder. For ytterligere informasjon om profylakse mot hud- og neglereaksjoner, se Forsiktighetsregler. Ved hud- eller neglereaksjon av grad 1-2, bør understøttende behandling iverksettes. Ved manglende bedring etter 2 uker, bør dosereduksjon vurderes ved vedvarende utslett av grad 2 (se tabell 2). Ved hud- eller neglereaksjon grad 3, bør understøttende behandling iverksettes og midlertidig avbrudd av s.c. amivantamab vurderes inntil bivirkningene avtar. Når hud- eller neglereaksjonen har gått tilbake til grad ≤2, bør s.c. amivantamab gjenopptas med redusert dose. Ved hudreaksjon grad 4, skal amivantamab seponeres permanent. Interstitiell lungesykdom (ILD): S.c. amivantamab skal utsettes ved mistenkt ILD eller ILD-lignende bivirkninger (f.eks. pneumonitt). Hvis en pasient får bekreftet ILD eller ILD-lignende bivirkninger, skal amivantamab seponeres permanent.
Tabell 2: Anbefalte doseendringer av s.c. amivantamab ved bivirkninger:
Dose hvor |
Dose etter 1. avbrudd |
Dose etter 2. avbrudd |
Dose etter 3. avbrudd |
|---|---|---|---|
1600 mg |
1050 mg |
700 mg |
|
2240 mg |
1600 mg |
1050 mg |
Premedisinering
Før innledende s.c. amivantamabdose (uke 1, dag 1) skal antihistaminer, antipyretika og glukokortikoider gis for å redusere risikoen for administrasjonsrelaterte reaksjoner, se tabell 3. For påfølgende doser må antihistaminer og antipyretika gis. Glukokortikoider bør også gjenopptas etter langvarige doseavbrudd. Antiemetika skal gis etter behov.
Tabell 3. Doseringsplan for premedisinering:
1Kreves for alle doser. 2Kreves for innledende dose (uke 1, dag 1), eller for neste påfølgende dose ved en administrasjonsrelatert reaksjon. 3Valgfritt for påfølgende doser.
Tabell 3. Doseringsplan for premedisinering:
Premedisinering |
Dose |
Administreringsvei |
Anbefalt doseringsvindu før administrering av amivantamab |
|---|---|---|---|
Antihistamin1 |
Difenhydramin (25-50 mg) eller tilsvarende |
I.v. |
15-30 minutter |
Antipyretika1 |
Paracetamol (650-1000 mg) |
I.v. |
15-30 minutter |
Glukokortikoid2 |
Deksametason (20 mg) eller tilsvarende |
I.v. |
45-60 minutter |
Glukokortikoid3 |
Deksametason (10 mg) eller tilsvarende |
I.v. |
45-60 minutter |
Utelatt dose Hvis en dose utelates mellom uke 1 og 4, skal den gis innen 24 timer. Hvis en dose utelates fra og med uke 5, skal den gis innen 7 dager. Ellers skal den utelatte dosen ikke gis, og neste dose skal gis iht. den vanlige doseringsplanen.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen formelle studier ved nedsatt lever-/nyrefunksjon. Basert på populasjonsfarmakokinetikkanalyser kreves ingen dosejustering ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon eller lett nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet bør utvises ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, samt ved moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon, pga. manglende data. Hvis behandling igangsettes, skal pasienten overvåkes mht. bivirkninger, med doseendringer iht. anbefalingene over.
- Barn og ungdom: Bruk er ikke relevant.
Tilberedning/Håndtering For å unngå medisineringsfeil er det viktig å sjekke hetteglassetiketten for å sikre at riktig dose (hetteglass 1600 mg eller 2240 mg) og formulering (s.c.) gis til pasienten som forskrevet. Se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Kontroller at oppløsningen er fargeløs til blekgul; skal ikke brukes hvis det er ugjennomsiktige partikler, misfarging eller andre synlige fremmedpartikler. La hetteglasset stå i romtemperatur (15-30°C) i minst 15 minutter. Skal ikke varmes opp på andre måter. Skal ikke ristes. Trekk opp nødvendig volum fra hetteglasset til en sprøyte av egnet størrelse ved bruk av en overføringskanyle. Mindre sprøyter krever mindre kraft under klargjøring og administrering. Amivantamab er forlikelig med injeksjonskanyler av rustfritt stål, polypropylen- og polykarbonatsprøyter og s.c. infusjonssett av polyetylen, polyuretan og polyvinylklorid. Natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) kan også brukes til å skylle et infusjonssett ved behov. Erstatt overføringskanylen med egnet tilbehør for transport eller administrering. Bruk av en 21G til 23G kanyle eller et infusjonssett anbefales for å sikre enkel administrering. Den klargjorte sprøyten skal administreres umiddelbart; hvis umiddelbar administrering ikke er mulig, se Oppbevaring og holdbarhet.
Administrering Amivantamab injeksjonsvæske er kun til s.c. bruk. Amivantamab s.c. formulering er ikke beregnet til i.v. administrering og skal kun gis ved s.c. injeksjon, med angitte doseringer. For instruksjoner om håndtering/tilberedning, og for å unngå medisineringsfeil før administrering, se Tilberedning/Håndtering ovenfor. Nødvendig volum av beregnet dose injiseres s.c. i subkutant vev i abdomen over ca. 5 minutter. Skal ikke injiseres andre steder på kroppen pga. manglende data. Ta pause eller reduser injeksjonshastigheten dersom pasienten opplever smerter. Dersom smertene ikke lindres ved pause eller reduksjon i injeksjonshastigheten, kan det velges et nytt injeksjonssted på motsatt side av abdomen for å gi resten av dosen. Ved bruk av et subkutant infusjonssett, sørg for at hele dosen administreres gjennom infusjonssettet. Natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) kan brukes til å skylle gjenværende legemiddel gjennom slangen. Amivantamab skal ikke injiseres i områder med tatoveringer, arr eller blåmerker eller hvor huden er rød, øm, hard, ikke intakt eller nærmere enn 5 cm fra navlen. Injeksjonsstedet skal varieres ved påfølgende injeksjoner.
Forsiktighetsregler
Administrasjonsrelaterte reaksjoner: Se Dosering. Interstitiell lungesykdom (ILD): ILD eller ILD-lignende bivirkninger inkl. fatale hendelser (f.eks. pneumonitt) er sett. Pasienten skal overvåkes mtp. symptomer som kan indikere ILD/pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste, feber). Ved symptomer skal behandlingen midlertidig avbrytes i påvente av at symptomene undersøkes. Mistenkt ILD eller ILD-lignende bivirkninger skal vurderes, og egnet behandling skal iverksettes etter behov. Ved bekreftet ILD eller ILD-lignende bivirkninger skal preparatet seponeres permanent, se Dosering. VTE-hendelser ved samtidig bruk av lazertinib: VTE-hendelser, inkl. dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE), inkl. fatale hendelser, er sett ved bruk i kombinasjon med lazertinib. I samsvar med kliniske retningslinjer skal pasienten få profylaktisk dosering av enten en direktevirkende oral antikoagulant (DOAK) eller et lavmolekylært heparin (LMWH). Bruk av vitamin K-antagonister er ikke anbefalt. Tegn/symptomer på VTE-hendelser skal overvåkes. Pasienter med VTE-hendelser skal behandles med antikoagulasjon som klinisk indisert. Ved VTE-hendelser forbundet med klinisk ustabilitet, skal behandling utsettes til pasienten er klinisk stabil. Deretter kan begge legemidler gjenopptas i samme dose. Ved tilbakefall til tross for relevant antikoagulasjon skal amivantamab seponeres. Behandling kan fortsette med lazertinib i samme dose (se Dosering). Reaksjoner i hud og negler: Utslett (inkl. akneiform dermatitt), kløe og tørr hud er sett. Soleksponering skal begrenses under og i 2 måneder etter behandling. Beskyttende klær og bruk av bredspektret UVA/UVB-solfaktor tilrådes. Alkoholfri mykgjørende krem anbefales på tørre områder. En profylaktisk tilnærming skal overveies for å forebygge utslett. Dette inkluderer profylaktisk behandling med et oralt antibiotikum (f.eks. doksysyklin eller minosyklin, 100 mg 2 ganger daglig) med oppstart på dag 1 i de første 12 behandlingsukene og etter fullført behandling med oralt antibiotikum, topikal antibiotika-lotion til hodebunnen (f.eks. klindamycin 1%) i de neste 9 behandlingsmånedene. Ikke-komedogene fuktighetsmidler til ansiktet og hele kroppen (unntatt hodebunnen) og klorheksidinoppløsning til vask av hender og føtter bør vurderes; oppstart på dag 1 og fortsettes i de første 12 behandlingsmånedene. Det anbefales at resepter på topikale og/eller orale antibiotika og topikale kortikosteroider er tilgjengelige på tidspunktet for innledende dosering, for å minimere ev. forsinkelse av reaktiv behandling dersom utslett utvikles til tross for profylaktisk behandling. Ved hudreaksjoner bør topikale kortikosteroider og topikale og/eller orale antibiotika gis. Ved hendelser grad 3 eller dårlig tolererte hendelser grad 2 bør også systemisk antibiotika og orale steroider gis. Pasienter med alvorlig utslett som har atypisk utseende eller fordeling eller manglende bedring innen 2 uker, skal straks henvises til dermatolog. Preparatet skal dosereduseres, midlertidig avbrytes eller seponeres permanent basert på alvorlighet, se Dosering. Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er sett. Ved bekreftet TEN skal preparatet seponeres. Øyelidelser inkl. keratitt: Er sett. Pasienter med tiltakende øyesymptomer skal straks henvises til oftalmolog, og skal avbryte kontaktlinsebruk inntil symptomene er vurdert. For doseendring ved øyelidelse grad 3 eller 4, se Dosering. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Inneholder 0,6 mg polysorbat 80 pr. ml, som kan gi overfølsomhetsreaksjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning (f.eks. svimmelhet, utmattelse, nedsatt syn). Ved behandlingsrelaterte symptomer, inkl. synsrelaterte bivirkninger som påvirker evnen til å konsentrere seg og reagere, anbefales det at vedkommende ikke kjører eller bruker maskiner før bivirkningene avtar.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data for å vurdere risiko ved bruk under graviditet. Reproduksjonsstudier på dyr er ikke utført. Bruk av EGFR- og MET-hemmende molekyler hos drektige dyr viste økt forekomst av svekket embryoføtal utvikling, embryoletalitet og abort. Basert på denne virkningsmekanismen og funn i dyremodeller, kan amivantamab gi fosterskade. Bør ikke brukes under graviditet, med mindre fordel for mor oppveier potensiell risiko for fosteret. Hvis pasienten blir gravid under behandlingen, skal hun informeres om potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner bør bruke sikker prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. IgG utskilles i morsmelk de første dagene etter fødsel, og reduseres til lave konsentrasjoner etter kort tid. Risiko for barn som ammes i denne korte perioden etter fødsel kan ikke utelukkes, selv om IgG trolig nedbrytes i mage-tarmkanalen til barnet som ammes og ikke absorberes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
FertilitetIngen data om effekt på human fertilitet. Effekt på fertilitet hos hann- og hunndyr er ikke vurdert i dyrestudier.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingAmivantamabbehandling stoppes. Pasienten bør overvåkes for ev. bivirkningstegn, og egnede generelle støttetiltak bør iverksettes umiddelbart inntil klinisk toksisitet er redusert/har opphørt.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringProdusert i ovarieceller fra kinesisk hamster vha. rekombinant DNA-teknologi. S.c. amivantamabformulering inneholder rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) som virker lokalt og forbigående ved å bryte ned hyaluronan ((HA), et naturlig forekommende glykoaminoglykan som finnes i hele kroppen) i ekstracellulær matriks i subkutanrommet ved å spalte bindingen mellom de 2 sukkermolekylene (N acetylglukosamin og glukuronsyre) som HA består av.
VirkningsmekanismeLavfukose, helhumant IgG1-basert EGFR-MET bispesifikt antistoff med immuncelleaktiverende effekt som retter seg mot tumorer med aktiverende EGFR-mutasjoner, slik som ekson 19-delesjoner, ekson 21-L858R-substitusjons- og ekson 20-innsettingsmutasjoner. Bindes til det ekstracellulære området til EGFR og MET. Forstyrrer EGFR- og MET-signaleringsfunksjonene ved å blokkere ligandbinding og øke nedbryting av EGFR og MET. Forebygger dermed tumorvekst og -utvikling. Ved tilstedeværelse av EGFR og MET på overflaten til tumorcellene, kan immuneffektorceller, som NK-celler og makrofager, også rette seg mot disse cellene for å destruere dem via hhv. antistoffavhengig cytotoksisitet (ADCC) og trogocytosemekanismer.
FordelingGeometrisk gjennomsnittlig (CV %) totalt Vd er 5,69 (23,8%) liter etter administrering av anbefalt dose.
HalveringstidGeometrisk gjennomsnittlig (CV %) lineær clearance (CL) og terminal t1/2 forbundet med lineær clearance hhv. 0,224 (26%) liter/dag og 18,8 (34,3%) dager.
Terapeutisk serumkonsentrasjonMed s.c. regime med dosering hver 2. uke er (CV % maks. laveste (trough)-konsentrasjon av amivantamab etter 4. ukentlige dose 335 µg/ml (32,7%). Gjennomsnittlig AUC1 uke øker 3,5 ganger fra 1. dose til syklus 2 dag 1. Maks. trough-konsentrasjon av amivantamab monoterapi og i kombinasjon med lazertinib ses vanligvis på slutten av den ukentlige doseringen (syklus 2 dag 1). Steady state amivantamabkonsentrasjon oppnås ca. i uke 13. CV % steady state trough-konsentrasjon av amivantamab i syklus 4 dag 1 er 206 µg/ml (39,1%).
Pakninger, priser og refusjon
Rybrevant s.c., INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 1600 mg | 1 × 10 ml (hettegl.) 480421 |
- |
60 187,30 | C |
| 2240 mg | 1 × 14 ml (hettegl.) 396563 |
- |
84 247,70 | C |
SPC (preparatomtale)
Rybrevant s.c. INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 1600 mg Rybrevant s.c. INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 2240 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
04/2025
Sist endret: 12.06.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)