Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Provocholine
Diagnostikum for uspesifikk bronkial hyperreaktivitet.
PULVER TIL INHALASJONSVÆSKE TIL NEBULISATOR, oppløsning 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Metakolinklorid 100 mg.
Indikasjoner
Kun til diagnostisk bruk hos voksne og barn ≥5 år som er i stand til utføre reproduserbar spirometri for diagnostisering av uspesifikk bronkial hyperreaktivitet og som ikke har klinisk åpenbar astma, men med en klinisk historie som tyder på tilstanden og med normal spirometri.Dosering
Provokasjonstest skal kun utføres under tilsyn av lege som er kjent med provokasjonstest med metakolin. Spirometri skal utføres før provokasjonstest med metakolinklorid utføres. Baseline FEV1 må være ≥60% av forventet verdi hos voksne og barn og ≥1,5 liter hos voksne. Ved oppstart av provokasjonstest og før nebulisering med metakolinklorid, bør FEV1 måles etter eksponering for forstøvet fortynningsmiddel. Provokasjonstesten anses som positiv ved ≥20% reduksjon i FEV1 med anbefalt fortynningsmiddel. Testen bør stoppes på dette tidspunktet. Reduksjonsverdien må beregnes og registreres før provokasjonstesten startes.
Voksne og barn ≥5 år
Firedobling anbefales for klinisk testing. Hvis provokasjonstest brukes for å bestemme endringer i luftveisreaktivitet etter behandling hos pasienter med kjent astma, vil dobling av dosetrinn gi mer presise PD20-verdier.
Spesielle pasientgrupper
- Barn <5 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Data mangler.
Tilberedning/Håndtering Pulveret oppløses i 6,25 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. Bruk tomme, sterile borosilikatglass type I. Hetteglassene ristes til oppløsningen er klar. Metakolinoppløsningen fortynnes deretter trinnvis ved å fortynne 3 ml metakolinoppløsning med enten 3 eller 9 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske, se tabellene. Seriefortynninger med 3 ml natriumklorid injeksjonsvæske 0,9% (NaCl 0,9%) for dobling av dosetrinn:
Seriefortynninger med 9 ml natriumklorid injeksjonsvæske 0,9% (NaCl 0,9%) for firedobling av dosetrinn:
Bruk et sterilt hydrofilt bakteriefilter med porestørrelse 0,22 µm ved overføring av oppløsningen fra hetteglass til forstøver.
|
Volum NaCl 0,9% som tilsettes (ml) |
Konsentrasjon (mg/ml) |
Dose (µg) |
|---|---|---|---|
100 mg Provocholine pulver |
6,25 |
16 (fortynning A) |
380 |
3 ml fortynning A |
3 |
8 (fortynning B) |
190 |
3 ml fortynning B |
3 |
4 (fortynning C) |
95 |
3 ml fortynning C |
3 |
2 (fortynning D) |
47,5 |
3 ml fortynning D |
3 |
1 (fortynning E) |
23,75 |
3 ml fortynning E |
3 |
0,5 (fortynning F) |
11,875 |
3 ml fortynning F |
3 |
0,25 (fortynning G) |
5,938 |
3 ml fortynning G |
3 |
0,125 (fortynning H) |
2,969 |
3 ml fortynning H |
3 |
0,0625 (fortynning I) |
1,484 |
3 ml fortynning I |
3 |
0,0312 (fortynning J) |
0,742 |
|
Volum NaCl 0,9% som tilsettes (ml) |
Konsentrasjon (mg/ml) |
Dose (µg) |
|---|---|---|---|
100 mg Provocholine pulver |
6,25 |
16 (fortynning A) |
380 |
3 ml fortynning A |
9 |
4 (fortynning B) |
95 |
3 ml fortynning B |
9 |
1 (fortynning C) |
23,75 |
3 ml fortynning C |
9 |
0,25 (fortynning D) |
5,938 |
3 ml fortynning D |
9 |
0,0625 (fortynning E) |
1,484 |
Administrering Administreres kun som inhalasjonsvæske til nebulisator. Pulveret skal ikke inhaleres. «Tidal breathing»-metode skal brukes med Hudsom RCI MicroMist Small Volume-forstøver ved bruk av tørr komprimert luft for å drive forstøveren, med en trykkregulator satt til 50 lb/m2 (psi) og strømningsregulator satt til 4 LPM (liter pr. minutt) med forstøvningstid på 1 minutt. Provokasjonstesten innledes med at 2-3 ml fortynningsmiddel (NaCl 0,9%) tilsettes forstøverhetteglasset og at forstøver og slange festes til trykkluftkilden. Pasienten skal ha blitt forklart at påfølgende aerosoler kan gi mild hoste, tetthet i brystet eller kortpustethet, og at dersom symptomene blir ubehagelige må masken eller munnstykket fjernes og inhaleringen stoppes. Unngå å antyde at symptomene definitivt vil utvikle seg, siden dette alene kan senke FEV1. Oppfatning av innsnevring av luftveier kan variere betydelig, og det er anbefalt å se og lytte etter andre tegn som tung pust og endret pustemønster. Disse instruksjonene bør gjentas før hver dose. Be pasienten om å slappe av og puste inn aerosolen rolig i 1 minutt. Plasser masken løst over nese og munn eller munnstykket i munnen. Forstøveren skal holdes loddrett og slik at det unngås at oppløsningen varmes opp, noe som kan endre resultatet. Still trykkregulatoren på 50 lb/m2 og start forstøveren ved å stille strømningsregulatoren på 4,5 LPM. Start stoppeklokken og stopp tiden og forstøveren etter nøyaktig 1 minutt. Mål FEV1 30 og 90 sekunder etter endt inhalasjon. Dersom FEV1 faller med ≥20% fra gjennomsnittlig baseline FEV1 skal det ikke gis ytterligere inhalasjoner og provokasjonstesten skal avsluttes. Dersom FEV1 faller med <20% fra gjennomsnittlig baseline FEV1 skal provokasjonstesten fortsettes med den laveste metakolindosen 1,484 µg/0,0625 mg/ml (ved firedobling av dosene) eller 0,742 µg/0,0312 mg/ml (ved dobling av dosene). Påfølgende doser skal gis med 5 minutters intervaller som beskrevet i tabellene over. Provokasjonstesten skal fortsettes med økende dose inntil FEV1 har falt med ≥20% fra FEV1 etter inhalasjon med kun fortynningsmiddel, eller den høyeste dosen i tabellene er gitt. Siste og nest siste dose skal registreres. Etter at provokasjonstesten er avsluttet skal det gis 2 doser av betaagonist. Vent 10 minutter og mål FEV1 og VC (Vital Capacity). FEV1 må ha gått tilbake til 90% av baselineverdien før pasienten kan forlate laboratoriet. Se SPC for beregning av provokasjonsdose (PD20) eller provokasjonskonsentrasjon (PC20) som forårsaker et 20% fall i FEV1.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre parasympatomimetika. Barn <5 år. Klinisk åpenbar astma, tungpustethet eller baseline FEV1 på <60% av forventet FEV1 hos barn og voksne og med baseline FEV1 på <1,5 liter hos voksne. Samtidig behandling med betablokkere. Gjentatt administrering av metakolin av doser høyere enn dosen som ble gitt på dagen for diagnostisering. Bradykardi. Kjent aortaaneurisme. Hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 3 månedene. Ukontrollert hypertensjon. Behandling med kolinesterasehemmere ved myasthenia gravis. Nylig øyeoperasjon eller risiko for økt intrakranielt trykk. Lungeemboli. Graviditet. Amming.Forsiktighetsregler
Full klinisk åndedrettsanamnese skal tas før provokasjon med metakolin fordi falskt positive testresultater med metakolin forekommer ved andre luftveistilstander, som etter influensa, øvre luftveisinfeksjoner eller immunisering, hos svært unge eller svært gamle pasienter eller hos pasienter med kroniske lungesykdommer som cystisk fibrose, sarkoidose, tuberkulose og kols. Provokasjonstesting kan gi positivt resultat hos pasienter med allergisk rhinitt uten astma, røykere eller pasienter som er utsatt for luftforurensning. Det er viktig at baseline spirometri er nøyaktig. Dersom baseline spirometri ikke utføres eller måles nøyaktig, og første FEV1 underestimeres, kan det medføre at etterfølgende fall i FEV1 etter inhalering av metakolin ikke blir oppdaget, noe som kan resultere i for høy dose og overdreven bronkokonstriksjon. Feil utførelse av provokasjonstest kan gi falskt positive resultater. Bruk hos pasienter med epilepsi, hjerte-karsykdom, vagotomi, magesår, skjoldkjertelsykdom, urinveisobstruksjon eller andre tilstander som kan påvirkes av antikolinergika, skal kun utføres dersom nytte-risikoforholdet er positivt. Administrering kan gi alvorlig bronkokonstriksjon og redusert luftveisfunksjon. Ved hyperreaktivitet i luftveiene kan bronkokonstriksjon oppstå med doser så lave som 0,031 mg/ml. Alvorlig brokonkonstriksjon skal reverseres ved administrering av hurtigvirkende betaagonist. Astma gir merkbart høyere følsomhet for bronkokonstriksjon indusert av metakolin. Forsiktighet må utvises hos pasienter med alvorlig astma som er vanskelig å kontrollere. Lege ansvarlig for testingen skal kunne kontaktes og være umiddelbart tilgjengelig hvis nødvendig. Hvis legen utfører testen selv må en annen person være tilgjengelig for å hjelpe hvis nødvendig. Pasienten skal aldri forlates uten tilsyn under testingen, og nødutstyr og legemidler skal være umiddelbart tilgjengelig for å behandle akutt respirasjonssvikt. Personell med astma eller allergi skal være spesielt forsiktige og iverksette nødvendige tiltak ved håndtering av legemidlet eller dersom de utfører testingen. Det er sannsynlig at barn viser positive resultater pga. ikke-astmatisk økt luftveisrespons. Andre mulige tilstander i luftveiene må vurderes.Interaksjoner
Legemidler |
|
Minimum tidsintervall fra siste dose til provokasjonstesting (timer) |
|---|---|---|
Korttidsvirkende betaagonister i konvensjonelle inhalerte doser |
|
6 |
Langtidsvirkende betaagonister |
|
36 |
Ultra-langtidsvirkende betaagonister |
|
48 |
Ipratropium |
|
12 |
Langtidsvirkende antimuskarinerge legemidler |
|
≥168 |
Oralt teofyllin |
|
12-48 |
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetUkjent om metakolinklorid kan forårsake fosterskader. Utilstrekkelig oksygentilførsel under graviditet kan være skadelig for barnet. Skal ikke brukes under graviditet.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent.
FertilitetData mangler.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerVed oral administrering eller injeksjon kan overdose forårsake synkope med hjertestans og tap av bevissthet.
BehandlingAlvorlige toksiske reaksjoner bør behandles med 0,5-1 mg atropinsulfat, administrert i.m. eller i.v.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeMetakolinklorid er et betametylderivat av acetylkolin og gir langvarig og selektiv bronkokonstriksjon. Bronkokonstriksjon oppstår når vagusnerven stimuleres og acetylkolin frigjøres fra nerveendene. Kontraksjon begrenses hovedsakelig til frigjøringsstedet, siden acetylkolin raskt omdannes av acetylkolinesterase. Metakolinklorid hydrolyseres langsommere av acetylkolinesterase enn acetylkolin, og er tilnærmet resistent mot inaktivering ved ikke-spesifikk kolinesterase eller pseudokolinesterase.
AbsorpsjonSystemisk absorpsjon av metakolin etter inhalasjon er ukjent. Data mangler.
Pakninger, priser og refusjon
Provocholine, PULVER TIL INHALASJONSVÆSKE TIL NEBULISATOR, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 6 × 20 ml (hettegl.) 055212 |
- |
3 861,30 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
15.03.2023.
Sist endret: 30.03.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)