Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Ozalin

Primex Pharmaceuticals (POA Pharma Scandinavia)


Sedativum, imidazobenzodiazepinderivat.

N05C D08 (Midazolam)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Midazolam 2 mg, sitronsyremonohydrat, gammadex, sukralose, appelsinaroma (inneh. 70-80% etanol), natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. Appelsinsmak. Uten konserveringsmiddel.


Indikasjoner

Barn ≥6 måneder-17 år: Moderat sedasjon før en terapeutisk eller diagnostisk prosedyre for å dempe angst, engstelse og opphisselse relatert til prosedyren, eller som premedisinering før anestesi.
Norsk legemiddelhåndbok: Tannbehandlingsangst
Norsk legemiddelhåndbok: Premedikasjon

Dosering

Generelle retningslinjer for fasting må respekteres før sedasjon.
Barn ≥6 måneder-17 år
Dosen må tilpasses pasientens vekt. Skal gis oralt i en enkeltdose på 0,25 mg​/​kg. Maks. dose skal ikke overstige 20 mg midazolam (tilsv. 2 ampuller), også for barn og ungdom >80 kg. Hos overvektige barn og ungdom skal dosen gis iht. faktisk kroppsvekt, opptil grensen på 20 mg. En umiddelbar påfølgende dose anbefales ikke. Preparatet er anbefalt for enkeltdose og det finnes ingen tilgjengelige data for repetitiv bruk av preparatet.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Reduserer clearance av midazolam med påfølgende økt terminal t1/2 og biotilgjengelighet. Disse effektene, samt vitale tegn, må overvåkes nøye etter administrering (se Forsiktighetsregler). Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Skal brukes med forsiktighet ved kronisk nyresvikt, da midazolameliminasjonen kan forsinkes og effektene forlenges.
  • Barn <6 måneder: Bruk anbefales ikke, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Ingen tilgjengelige data.
Tilberedning​/​Håndtering Se pakningsvedlegget. Ampulle, oralapplikator og filterstrå er kun til engangsbruk. Skal brukes umiddelbart etter åpning. Skal ikke blandes med andre legemidler pga. manglende studier mht. uforlikelighet.
Administrering Kun til oral bruk. Skal gis med tilhørende oralapplikator m​/​kilogradering. Skal kun gis av helsepersonell. Skal gis i gjennomsnitt 30 minutter før prosedyren eller anestesi. Dosen må tilpasses pasientens vekt. Oralapplikatoren har kilograderinger for kroppsvekt (fra 3-40 kg, se bruksanvisning m​/​bilder i pakningsvedlegget), med 3 typer graderingsmerker: (a) Et lite graderingsmerke som tilsv. 1 kg (dvs. 0,25 mg midazolam), (b) Et mellomliggende graderingsmerke som tilsv. 5 kg (dvs. 1,25 mg midazolam), (c) Et stort graderingsmerke som tilsv. 10 kg (dvs. 2,5 mg midazolam). 2 ampuller må brukes for pasienter >40 kg. Minste dose som tas fra en ampulle, skal tilsvare en dose for 3 kg. For pasienter som veier 41-42 kg, som trenger >1 ampulle, kan man bruke 1 dose tilsvarende <40 kg i den 1. ampullen og tilleggsdosen i den 2. ampullen (f.eks. for en pasient på 41 kg anbefales det å ta 1 dose for 30 kg i den 1. ampullen og 1 dose for 11 kg i den 2. ampullen, og for en pasient på 42 kg anbefales det å ta 1 dose for 30 kg i den 1. ampullen og 1 dose for 12 kg i den 2. ampullen). Se pakningsvedlegget for fullstendig bruksanvisning. Etter bruk skal ampulle, oralapplikator og filterstrået kastes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller benzodiazepiner. Myasthenia gravis. Alvorlig respirasjonssvikt. Anatomisk abnormalitet i luftveiene eller lungesykdom. Søvnapnésyndrom. Alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Forsiktighetsregler

Skal kun gis av helsepersonell i fasiliteter fullt utstyrt for overvåkning og støtte av respiratorisk og kardiovaskulær funksjon, og av personer som har spesialkompetanse på å gjenkjenne og behandle forventede bivirkninger, inkl. hjerte- og lungeredning. Alvorlige kardiorespiratoriske bivirkninger er sett, inkl. respirasjonsdepresjon, apné, pustestans og​/​eller hjertestans. Slike livstruende hendelser er mer sannsynlige ved høy dose. Høyrisikopasienter: Må brukes med forsiktighet ved kronisk respirasjonssvikt, da respirasjonsdepresjon kan forverres. Må brukes med forsiktighet ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon, hjertesvikt eller kronisk nyresvikt. Midazolam og dets metabolitter kan akkumuleres ved kronisk nyresvikt eller leversvikt, og midazolamclearance kan bli redusert ved hjertesvikt. Må brukes med forsiktighet hos pasienter med dårlig allmenntilstand, da de er mer følsomme for effekten benzodiazepiner har på CNS. Modifisering av midazolameliminasjon: Må brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med CYP3A4-hemmere eller -induktorer, se Interaksjoner. Samtidig bruk av alkohol og​/​eller CNS-dempende midler: Samtidig bruk bør unngås, da dette vil sannsynligvis øke de kliniske effektene av midazolam, noe som kan gi dyp sedasjon eller klinisk signifikant respirasjonsdepresjon (se Interaksjoner). Tidligere alkohol- eller legemiddelavhengighet: Bruk bør unngås ved tidligere alkohol- eller legemiddelmisbruk. Amnesi: Midazolam gir anterograd amnesi. Betingelser for utskrivning: Pasienten må følges av en voksen ved utskrivning, og kan kun forlate behandlingsrommet etter godkjenning fra lege. Hjelpestoffer: Ved anbefalt dose på 0,25 mg/kg (med en maks. enkeltdose på 20 mg) er mengden gammadex på 10 mg/kg (med en maks. enkeltdose på 800 mg). Denne mengden er under tillatt daglig eksponering (200 mg/kg​/​dag og 20 mg/kg​/​dag for barn <2 år). Derfor, selv om preparatet utilsiktet skulle bli brukt med en dose på 0,5 mg​/​kg, vil mengden gammadex ikke overskride tillatt daglig eksponering. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. ampulle à 5 ml, og er så godt som natriumfritt. Inneholder 17,4 mg etanol pr. ampulle à 5 ml, tilsv. 0,2 ml vin. Alkoholmengden er lav og vil ikke gi merkbare effekter. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har stor påvirkning da sedasjon, anterograd amnesi, nedsatt oppmerksomhet og nedsatt muskulær funksjon på kort tid kan påvirke evnen til å bruke kjøretøy eller bruke maskiner. Før administrering må pasienten bli advart om ikke å kjøre eller bruke maskiner før pasienten er helt frisk. Legen bestemmer når disse aktivitetene kan gjenopptas. Det anbefales at pasienten blir fulgt hjem av en voksen etter utskrivning.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner: Da midazolam primært metaboliseres av CYP3A4, kan CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer hhv. øke eller redusere plasmakonsentrasjonen, og dermed øke eller redusere midazolameffekten, og virketiden kan forlenges eller forkortes. Det anbefales derfor at kliniske effekter og pasientens vitale tegn overvåkes nøye etter administrering med en CYP3A4-hemmer, selv etter en enkeltdose. Når det gjelder CYP3A4-hemming eller irreversibel hemming, kan effekten på midazolams farmakokinetikk vedvare i flere dager og opptil flere uker etter bruk av CYP3A4-modulatoren. Midazolameksponeringen blir ikke signifikant endret ved samtidig bruk av etinyløstradiol og norgestrel brukt som oralt prevensjonsmiddel. Midazolam er ikke vist å endre farmakokinetikken til andre legemidler. Farmakodynamiske legemiddelinteraksjoner: Samtidig administrering av midazolam med andre sedative/hypnotiske midler og CNS-dempende midler vil trolig øke sedasjon og respirasjonsdepresjon. Slike sedative/hypnotiske midler inkluderer alkohol (inkl. legemidler som inneholder alkohol), opiater​/​opioider (når de brukes som smertestillende midler, antitussiva eller substitusjonsbehandling), antipsykotika, andre benzodiazepiner som brukes som anksiolytika eller hypnotika, barbiturater, propofol, ketamin, etomidat, sedative antidepressiver, antihistaminer, antiepileptika og sentraltvirkende antihypertensiver. Midazolam reduserer den minste alveolære konsentrasjonen (MAC) av inhalasjonsanestetika. Den kombinerte effekten av alkohol og midazolam bør strengt unngås, og alkoholinntak bør strengt unngås ved administrering av midazolam.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetUtilstrekkelige data mht. sikkerhet under graviditet. Dyrestudier indikerer ingen teratogen effekt, men fostertoksisitet er sett med andre benzodiazepiner. Ingen tilgjengelige data om bruk av midazolam under graviditetens 1. og 2. trimester. Høye doser midazolam i graviditetens 3. trimester, under rier eller når det brukes som induksjonsmiddel for anestesi for keisersnitt, er rapportert å gi bivirkninger for mor eller foster (inhaleringsrisiko for mor, uregelmessigheter i fosterets hjerterytme, hypotoni, dårlig sugekraft, hypotermi og respirasjonsdepresjon hos nyfødte). Dessuten kan spedbarn, født av mødre som fikk benzodiazepiner kronisk under siste del av graviditeten, utvikle fysisk avhengighet og kan ha risiko for å utvikle seponeringssymptomer i den postnatale perioden. Følgelig kan midazolam brukes under graviditet dersom det er strengt nødvendig, men det anbefales å unngå å bruke det ved keisersnitt. Risikoen for nyfødte bør tas i betraktning i tilfelle bruk av midazolam for alle operasjoner nær termin.
AmmingOverføres til morsmelk i små mengder. Mødre bør ikke amme i 24 timer etter administrering av midazolam.
FertilitetDyrestudier har ikke vist redusert fertilitet.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerVanligvis døsighet, ataksi, dysartri og nystagmus. Overdose er sjelden livstruende hvis preparatet tas alene, men kan gi arefleksi, apné, hypotensjon, kardiorespiratorisk depresjon og i sjeldne tilfeller koma. Respirasjonsdepressiv effekt av benzodiazepiner er mer alvorlig ved respirasjons- eller hjertesykdom, eller hvis legemidlet kombineres med andre CNS-dempende midler, inkl. alkohol.
BehandlingOvervåkning av vitale tegn er som oftest nødvendig. Spesiell oppmerksomhet må vies respiratoriske og kardiovaskulære funksjoner ved intensivbehandling. Ved overdose skal oppkast fremkalles (så snart som mulig og uansett innen 1 time etter oralt midazolaminntak) dersom pasienten er bevisst, eller mageskylling utføres (med beskyttelse av luftveiene) dersom pasienten er bevisstløs. Hvis mageskylling ikke er effektivt, gi aktivt kull for å redusere absorpsjon. Flumazenil (benzodiazepinantagonist) er indisert ved alvorlig forgiftning med respirasjonsdepresjon eller koma (skal kun gis under nøye tilsyn). T1/2 til flumazenil er kort (ca. 1 time), noe som betyr at overvåkning er nødvendig etter at flumazenileffekten har gitt seg. Vær ekstremt forsiktig med flumazenilbruk i tilfelle overdosering etter samtidig bruk av ulike legemidler hos en pasient skulle oppstå, og også hos epilepsipasienter som allerede behandles med benzodiazepiner. Vær ekstremt forsiktig ved bruk av flumazenil hos pasienter som bruker TCA eller epileptogene midler, og hos pasienter med unormalt EKG (forlenget QRS eller QT).

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeInteragerer med GABA-reseptorer i CNS. Sedativ, anksiolytisk, amnestisk, hypnotisk, muskelavslappende og antikonvulsiv effekt. Kort virketid.
AbsorpsjonRaskt og fullstendig. Biotilgjengelighet varierer mellom 30-50%. Median Tmax etter inntak av oral enkeltdose er 35 og 45 minutter hos hhv. voksne og ungdom. Mesteparten absorbert innen 30 minutter etter administrering.
Proteinbinding96-98%, primært til albumin.
FordelingVevsdistribusjonen skjer svært raskt, i all hovedsak fullført innen 1-2 timer. Svært lipofilt og distribueres i høy grad. Overgang til cerebrospinalvæsken er langsom og ikke signifikant. Vdss 1-2,5 liter​/​kg og opptil 6,6 liter​/​kg. Sentralt og perifert Vd er hhv. 27,9 liter og 413 liter for en typisk pasient på 34 kg.
HalveringstidEliminasjons t1/2 ca. 3 timer (3,6 timer hos ungdom). Hos barn kan t1/2 variere sterkt, fra 0,5-7 timer, uansett barnets alder og dose. Plasmaclearance er 1,5-3,6 liter​/​time​/​kg. Clearance er ca. 34,7 liter​/​time for en typisk pasient på 34 kg.
MetabolismeMetaboliseres nesten fullstendig. Hepatisk first pass-metabolisme er ca. 30-60%. Hydroksyleres av CYP3A4. Hovedmetabolitt i urin og plasma er alfahydroksymidazolam. Plasmakonsentrasjonene av alfahydroksymidazolam er 30-50% av modermolekylet. Alfahydroksymidazolam er farmakologisk aktivt og bidrar signifikant (ca. 34%) til effekten. Hos barn varierer AUC-ratio for alfahydroksymidazolam​/​midazolam fra 0,38-0,75.
UtskillelsePrimært via nyrer; 60-80% av dosen utskilles innen 24 timer etter inntak og gjenfinnes i form av glukuronidert alfahydroksymidazolam. <1% av dosen gjenfinnes uendret i urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 25°C og i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryser. Skal brukes umiddelbart etter åpning og deretter kasseres.

 

Pakninger, priser og refusjon

Ozalin, MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
2 mg/ml 10 × 5 ml (glassamp.)
432389

-

 2 674,80 B

SPC (preparatomtale)

Ozalin MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 2 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

12.09.2023


Sist endret: 19.12.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)