Middel mot cystisk fibrose.
Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
GRANULAT I DOSEPOSER 75 mg/94 mg, 100 mg/125 mg og 150 mg/188 mg: Hver dosepose inneh.: Lumakaftor 75 mg, resp. 100 mg og 150 mg, ivakaftor 94 mg, resp. 125 mg og 188 mg, mikrokrystallinsk cellulose, krysskarmellosenatrium, hypromelloseacetatsuksinat, povidon K30, natriumlaurylsulfat.
TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg/125 mg og 200 mg/125 mg: Hver tablett inneh.: Lumakaftor 100 mg, resp. 200 mg, ivakaftor 125 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), karmin (E 120), briljantblå FCF aluminiumslakk (E 133), indigokarmin aluminiumslakk (E 132).
Indikasjoner
Granulat:- Behandling av cystisk fibrose hos pasienter >1 år som er homozygote for F508del-mutasjonen i CFTR-genet.
- Behandling av cystisk fibrose hos pasienter >6 år som er homozygote for F508del-mutasjonen i CFTR-genet.
- Er innført ID2024_033: Orkambi granulat til behandling av cystisk fibrose hos pasienter >1 år som er homozygote for F508-delmutasjonen i CTFR-genet.
- Er innført ID2018_111: Til behandling av cystisk fibrose hos pasienter over to år som er homozygote for F508 delmutasjonen i CTFR-genet.
Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no
Dosering
Skal kun forskrives av lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose. Ved ukjent genotype skal en nøyaktig og validert genotypingsmetode foretas.- Nedsatt leverfunksjon: Ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) er anbefalt dose 2 tabletter morgen og 1 tablett kveld eller 1 dosepose morgen og 1 dosepose kveld annenhver dag. Ved sterkt nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) er anbefalt dose 1 tablett hver 12. time eller 1 dosepose daglig eller sjeldnere.
- Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom.
- Barn <1 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, data mangler.
- Eldre >65 år: Sikkerhet og effekt ikke vurdert.
- Samtidig bruk av CYP3A-hemmere: Når behandling innledes ved samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere, bør dosen reduseres til 1 tablett daglig eller 1 dosepose annenhver dag den første behandlingsuken. Tilsvarende bør dosen reduseres dersom lumakaftor/ivakaftor gjenopptas etter >1 ukes stopp. Ingen dosejustering nødvendig ved oppstart av CYP3A-hemmere etter lumakaftor/ivakaftor.
Orkambi «Vertex Pharmaceuticals» tabletter, filmdrasjerte 100 mg/125 mg
| Merking 1: | 1V 125 |
|---|---|
| Form: | Oval |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 14.0x7.6 mm |
| Offisiell farge: | Rosa |
| Farge: | Rosa |
Orkambi «Vertex Pharmaceuticals» tabletter, filmdrasjerte 200 mg/125 mg
| Merking 1: | 2V125 |
|---|---|
| Form: | Oval |
| Overflateform: | Konveks |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 14.1x8.5 mm |
| Farge: | Rosa |
Forsiktighetsregler
Respirasjonskomplikasjoner: Alvorlige respirasjonskomplikasjoner ble sett hyppigere hos pasienter med prosent forventet FEV1 (ppFEV1) <40, og tettere oppfølging av disse pasientene anbefales. Forbigående fall i FEV1 er sett hos enkelte etter behandlingsoppstart. Oppstart av behandling hos pasienter med lungeforverring anbefales ikke. Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom. Nedsatt leverfunksjon: Dekompensert leverfunksjon, inkl. leversvikt som medførte dødsfall, er rapportert hos pasienter med underliggende cirrhose med portal hypertensjon. Brukes med forsiktighet, nøye overvåkning og dosereduksjon hos pasienter med fremskreden leversykdom, og kun dersom nytte forventes å oppveie risiko, se Dosering. Leverfunksjonsprøver er anbefalt hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved tidligere økt ALAT, ASAT eller bilirubin, bør hyppigere overvåkning overveies. Ved uforklarlig økte transaminasenivåer bør pasienten overvåkes nøye til forstyrrelsen opphører, og videre behandling bør overveies etter individuell nytte-/risikovurdering. Depresjon: Depresjon (inkl. selvmordstanker og -forsøk) er sett, vanligvis innen 3 måneder etter behandlingsstart og hos pasienter med anamnese med psykiske lidelser. I noen tilfeller er symptombedring sett etter dosereduksjon/seponering. Pasient/omsorgsperson skal informeres om behovet for å overvåke og kontakte helsepersonell umiddelbart ved nedstemthet, selvmordstanker og uvanlige atferdsendringer. Organtransplantasjon: Bruk hos organtransplanterte er ikke anbefalt. Blodtrykk: Blodtrykket bør overvåkes regelmessig hos alle pasienter under behandling da økt blodtrykk er sett hos enkelte. Pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar. Barn: Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos barn, da ikke-medfødt uklar linse uten synspåvirkning er rapportert hos barn.Interaksjoner
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Også mulig nedsatt konsentrajon av fenobarbital.
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G06 - Doravirin
J05A R24 - Lamivudin, tenofovirdisoproksil og doravirin
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av doravirin (i størrelsesorden 50-90 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt som resultat. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til doravirin.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av doravirin via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av glekaprevir/pibrentasvir.
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor kan øke utpumpingen av glekprevir/pibrentasvir via p-glykoprotein og eventuelt også øke metabolismen via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensitelt kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Ifølge preparatomtalen til glekaprevir/pibrentasvir er kombinasjonen ikke anbefalt.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Uten virkestoff
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 8-15 ganger basert på data med de kraftige CYP3A4-hemmerne ketokonazol og itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Også mulig nedsatt konsentrajon av fenytoin.
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig økt metabolisme via hhv. CYP3A4 og CYP2C9.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av ivakaftor via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin). Også mulig nedsatt konsentrajon av karbamazepin.
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt konsentrasjon av macimorelin med risiko for falsk positivt testresultat (feilaktig for liten økning i veksthormon-nivåene).
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av macimorelin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Doseøkning av macimorelin anbefales ikke. For sikkert testresultat bør det gå minst 10 dager fra lumakaftor seponeres til testen utføres. (I preparatomalen for macimorelin angis det at induktoren bør seponeres fem halveringstider før testen utføres, men dette anses å kunne være for kort tid, ettersom induksjonseffekten kan vedvare i størrelsesorden en ukes tid etter at induktoren er ute av kroppen).
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (inntil 90% basert på data med den kraftige CYP3A4-induktoren rifampicin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, må det forventes at dosen av ivakaftor må mangedobles for å oppnå klinisk respons.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av olaparib (inntil 80-90 % reduksjon basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin, trolig noe mindre her), risiko for opphevet effekt av olaparib.
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av olaparib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjonen anbefales ikke i preparatomtalen for olaparib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen
G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner
G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol
G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol
G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol
G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol
G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol
G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol
G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol
G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol
G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol
G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol
G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol
G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol
G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol
G03A A14 - Nomegestrol og østradiol
G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol
G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol
G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol
G03A A18 - Drospirenon og estetrol
G03A B - Progestogener og østrogener, sekvensmidler
G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol
G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol
G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol
G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol
G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol
G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol
G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol
G03A B08 - Dienogest og østradiol
G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol
G03C A01 - Etinyløstradiol
G03H B - Antiandrogener og østrogener
G03H B01 - Cyproteron og østrogen
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av østrogenkomponenten (usikkert omfang). Det er usikkert om gestagenkomponenten påvirkes.
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av østrogener og eventuelt også av gestagener via CYP3A4 og muligens også glukuroniderende enzymer.
Legemiddelalternativer
Hormonspiral eller barrieremetoder er trolig de beste alternativene.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av rifampicin (usikkert omfang) og ivakaftor (90 % vist med rifampicin). Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifampicin bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
J05A E08 - Atazanavir
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker atazanavir. Hvis behandling med atazanavir skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker atazanavir bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker boceprevir. Hvis behandling med boceprevir skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av boceprevir (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker boceprevir bør dosen med lumikaftor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av boceprevir og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker ceritinib. Hvis behandling med ceritinib skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker idelalisib bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av ciklosporin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med blodkonsentrasjonsmålinger av ciklosporin og ciklosporindosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt eller nedsatt konsentrasjon av digoksin (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ivakaftor er en svak hemmer mens lumakaftor er en induktor av p-glykoprotein, som pumper ut digoksin i tarmvegg og nyrer. Hvilken nettoeffekt dette vil ha på konsentrasjonen av digoksin, er ukjent.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med serumkonsentrasjonsmålinger av digoksin og digoksindosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker diltiazem. Hvis behandling med diltiazem skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av diltiazem via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker erytromycin bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av diltiazem og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Kalsiumblokkere av dihydropyridintype (f. eks. amlodipin, felodipin eller nifedipin) hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad og kan være aktuelle ved indikasjon hypertensjon eller angina pectoris.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av erdafitinib (kanskje i størrelsesorden 20 % basert på tall med den sterke enzyminduktoren karbamazepin).
Interaksjonsmekanisme
Økt metabolisme av erdafitinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ifølge preparatomtalen til erdafitinib bør erdafitinibdosen økes forsiktig med 1-2 mg/d og justeres gradvis her andre til tredje uke basert på klinisk overvåking med tanke på bivirkninger. Totaldosen skal ikke overskride 9 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker erytromycin. Hvis behandling med erytromycin skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av erytromycin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker erytromycin bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av erytromycin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin hemmer ikke p-glykoprotein/CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
L01E G02 - Everolimus
L04A H02 - Everolimus
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av everolimus via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med blodkonsentrasjonsmålinger av everolimus og everolimusdosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker fedratinib. Hvis behandling med fedratinib skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker en CYP3A4-hemmer bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hv. 200 mg og 125 mg som døgndose) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder ved dosering av flukonazol oftere enn en gang i uken, og ikke ved engangsbruk av flukonazol. Gjelder dessuten bare når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker flukonazol. Hvis behandling med flukonazol skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av flukoaznol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker flukoaznol bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av flukonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker idelalaisib. Hvis behandling med idelalaisib skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker idelalisib bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker indinavir. Hvis behandling med indinavir skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker indinavir bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av indinavir og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker itrakonazol. Hvis behandling med itrakonazol skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av itrakonazol (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av itrakonazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker itrakonazol bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av itrakonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
H02C A03 - Ketokonazol
J02A B02 - Ketokonazol
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker ketokonazol. Hvis behandling med ketokonazol skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av ketokonazol (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av ketokonazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker ketokonazol bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ketokonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker klaritromyin. Hvis behandling med klaritromyin skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av klaritromyin (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av klaritromycin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker klaritromycin bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av klaritromycin og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin hemmer ikke p-glykoprotein/CYP3A4 i relevant grad.
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker kobicistat. Hvis behandling med kobicistat skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker kobicistat bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker lonafarinib. Hvis behandling med lonafarinib skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i lonafarinibkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker idelalisib bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4.
Monitorering
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, bør pasienten følges opp med tanke på nedsatt effekt av lorlatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker posakonazol. Hvis behandling med posakonazol skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av posakonazol (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av posakonazol.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker posakonazol bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av posakonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker ribosiklib. Hvis behandling med ribosiklib skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av ivakaftor via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker ribosiklib bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Kildegrunnlag
Indirekte data
J05A E03 - Ritonavir
J05A E30 - Nirmatrelvir og ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker ritonavir. Hvis behandling med ritonavir skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av ritonavir (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker ritonavir bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ritonavir og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av sirolimus (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av sirolimus via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med blodkonsentrasjonsmålinger av sirolimus og sirolimusdosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av takrolimus via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med blodkonsentrasjonsmålinger av takrolimus og takrolimusdosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker telaprevir. Hvis behandling med telaprevir skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av telaprevir (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av telaprevir via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker telaprevir bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av telaprevir og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av den aktive metabolitten sirolimus (usikkert omfang),
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av sirolimus via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av temsirolimus og med monitorering av blodkonsentrasjonen av sirolimus og dosen av temsirolimus justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker tukatinib. Hvis behandling med tukatinib skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker en CYP3A4-hemmer bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hv. 200 mg og 125 mg som døgndose) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose.
Kildegrunnlag
Indirekte data
C08D A01 - Verapamil
C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker verpamil. Hvis behandling med verpamil skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen.
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av verpamil via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker verpamil bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av verpamil og dosen eventuelt justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Kalsiumblokkere av dihydropyridintype (f. eks. amlodipin, felodipin eller nifedipin) hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad og kan være aktuelle ved indikasjon hypertensjon eller angina pectoris.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivakaftor den første uken etter oppstart med lumakaftor/ivakaftor når pasienten allerede bruker vorikonazol. Hvis behandling med vorikonazol skal startes opp hos en pasient som allerede bruker lumakaftor/ivakaftor, vil det ikke bli noen signifikant økning i ivakaftorkonsentrasjonen. Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Ved oppstart med lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som bruker en CYP3A4-hemmer, vil det ta en ukes tid før den enzminduserende effekten av lumikaftor opphever den hemmende effekten av CYP3A4-hemmeren. Lumikaftor øker metabolismen av vorikonazol via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved oppstart av lumikaftor/ivakaftor hos en pasient som allerede bruker ketokonazol bør dosen med lumifaktor/ivakaftor reduseres til en tablett daglig (hhv. 200 mg og 125 mg som døgndose hos voksne og barn over 12 år, og 100mg/125mg hos barn 6-11 år) den første behandlinguken. Deretter gis vanlig dose. Se også preparatomtalen til Orkambi under avsnittet "Dosering".
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vorikonazol og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av warfarin, redusert INR (usikkert omfang). Det kan heller ikke utelukkes at konsentrasjonen av warfarin (og INR) kan øke (motstridende data).
Interaksjonsmekanisme
Lumakaftor øker metabolismen av warfarin via CYP3A4 og øker eller hemmer metabolismen av warfarin via CYP2C9.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med INR-målinger og warfarindosen justeres etter disse.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Situasjonskriterium
Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av midazolam (50 % ved peroral bruk av midazolam, sannsynligvis betydlig mindre økning ved bruk av midazolam intravenøst).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av midazolam via CYP3A4 og/eller p-glykoprotein.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Graviditet, amming og fertilitet
Ivakaftor (MM-kategori 3)
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Abdominalsmerter, diaré, kvalme, øvre abdominalsmerter |
| Vanlige | Flatulens, oppkast |
| Hud | |
| Vanlige | Utslett |
| Infeksiøse | |
| Svært vanlige | Nasofaryngitt |
| Vanlige | Rhinitt, øvre luftveisinfeksjon |
| Kar | |
| Mindre vanlige | Hypertensjon |
| Kjønnsorganer/bryst | |
| Vanlige | Dysmenoré, kul i brystet, metroragi, uregelmessig menstruasjon |
| Mindre vanlige | Amenoré, brystinflammasjon, brystvortelidelse, brystvortesmerter, gynekomasti, menoragi, oligomenoré, polymenoré |
| Lever/galle | |
| Vanlige | Økte transaminaser |
| Mindre vanlige | Kolestatisk hepatitt |
| Luftveier | |
| Svært vanlige | Dyspné, slimhoste, tett nese, økt sputum |
| Vanlige | Bronkospasme, erytem i farynks, respiratoriske lidelser, rhinoré, smerter i orofarynks, tette bihuler |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
| Mindre vanlige | Hepatisk encefalopati |
| Psykiske | |
| Ukjent frekvens | Depresjon |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Bakterier i sputum identifisert |
| Vanlige | Økt CK i blod |
| Mindre vanlige | Økt blodtrykk |
| Øre | |
| Vanlige | Tinnitus, trommehinnehyperemi, ubehag i øret, vestibularislidelse, øresmerter |
| Mindre vanlige | Øretetthet |
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, kvalme, øvre abdominalsmerter |
| Infeksiøse | Nasofaryngitt |
| Luftveier | Dyspné, slimhoste, tett nese, økt sputum |
| Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
| Undersøkelser | Bakterier i sputum identifisert |
| Vanlige | |
| Gastrointestinale | Flatulens, oppkast |
| Hud | Utslett |
| Infeksiøse | Rhinitt, øvre luftveisinfeksjon |
| Kjønnsorganer/bryst | Dysmenoré, kul i brystet, metroragi, uregelmessig menstruasjon |
| Lever/galle | Økte transaminaser |
| Luftveier | Bronkospasme, erytem i farynks, respiratoriske lidelser, rhinoré, smerter i orofarynks, tette bihuler |
| Undersøkelser | Økt CK i blod |
| Øre | Tinnitus, trommehinnehyperemi, ubehag i øret, vestibularislidelse, øresmerter |
| Mindre vanlige | |
| Kar | Hypertensjon |
| Kjønnsorganer/bryst | Amenoré, brystinflammasjon, brystvortelidelse, brystvortesmerter, gynekomasti, menoragi, oligomenoré, polymenoré |
| Lever/galle | Kolestatisk hepatitt |
| Nevrologiske | Hepatisk encefalopati |
| Undersøkelser | Økt blodtrykk |
| Øre | Øretetthet |
| Ukjent frekvens | |
| Psykiske | Depresjon |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
Andre opplysninger
Falske positive tetrahydrocannabinol (THC) urinscreeningprøver er rapportert ved bruk av lumakaftor/ivakaftor.Pakninger, priser og refusjon
Orkambi, GRANULAT I DOSEPOSER:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 75 mg/94 mg | 56 stk. 107310 |
133 234,30 | C | |
| 100 mg/125 mg | 56 stk. 026127 |
133 234,30 | C | |
| 150 mg/188 mg | 56 stk. 173267 |
133 234,30 | C |
Orkambi, TABLETTER, filmdrasjerte:
SPC (preparatomtale)
Orkambi GRANULAT I DOSEPOSER 75 mg/94 mg Orkambi GRANULAT I DOSEPOSER 100 mg/125 mg Orkambi GRANULAT I DOSEPOSER 150 mg/188 mg Orkambi TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg/125 mg Orkambi TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg/125 mg |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
11.04.2024
Sist endret: 17.04.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Absorpsjon:
ALAT (Alaninaminotransferase):
Amenoré (Manglende menstruasjonsblødning, Fravær av menstruasjon):
Anamnese:
Angina pectoris (Angina, Hjertekrampe):
ASAT (Aspartataminotransferase):
Biotilgjengelighet:
Cancer (Kreft):
Clearance:
CYP2C9:
CYP3A-hemmer:
CYP3A-induktor:
CYP3A4:
CYP3A4-hemmer:
CYP3A4-induktor:
Cystisk fibrose:
Diaré (Løs mage):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
Dysmenoré (Menstruasjonssmerter, Menssmerter):
Dyspné (Tung pust, Tungpustethet):
EMA (The European Medicines Agency):
Enzym:
Erytem (Hudrødhet):
Fertilitet (Fruktbarhet):
Flatulens (Promping, Fising, Fjerting):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Halveringstid (t1/2, T1/2):
Hepatisk encefalopati (Leverencefalopati):
Hypertensjon (Høyt blodtrykk):
Intravenøst (I.v., Intravenøs):
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kvalme:
Menoragi (Kraftige menstruasjonsblødninger, Kraftig menstruasjon, Økt menstruasjonsblødning):
Metabolisme:
Metabolitt:
Pris (kr):
R.gr.:
Refusjon:
Rhinitt (Neseslimhinneinflammasjon, Neseslimhinnebetennelse):
SSRI:
Tinnitus (Øresus, Ringing i ørene):
Urinutskillelse (Diurese, Urinproduksjon):
Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum):
Øvre abdominalsmerter (Øvre buksmerter):