Opdivo

Bristol-Myers Squibb (Bristol-Myers Squibb Norway AS)

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Nivolumab 10 mg, natriumsitratdihydrat, natriumklorid, mannitol, dietylentriaminpentaeddiksyre, polysorbat 80, natriumhydroksid/saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Melanom:

Monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab til behandling av avansert (inoperabel eller metastatisk) melanom hos voksne og ungdom ≥12 år.
Sammenlignet med nivolumab som monoterapi gir kombinasjonen av nivolumab med ipilimumab en økning i progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) kun hos pasienter med lav PD-L1-ekspresjon i tumor.

Adjuvant behandling av melanom:

Monoterapi til adjuvant behandling av voksne og ungdom ≥12 år med melanom stadium IIB eller IIC eller melanom med lymfeknuteinvolvering eller metastatisk sykdom som har gjennomgått fullstendig reseksjon.

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):

I kombinasjon med ipilimumab og 2 sykluser med platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av metastatisk ikke‑småcellet lungekreft hos voksne som har tumorer uten sensitiviserende EGFR‑mutasjoner eller ALK‑translokasjoner.
Monoterapi til behandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft etter tidligere kjemoterapi hos voksne.

Neoadjuvant behandling av NSCLC:

I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi til neoadjuvant behandling av operabel ikke‑småcellet lungekreft med høy risiko for tilbakefall hos voksne pasienter hvor tumorer har PD‑L1‑ekspresjon ≥1%.

Malignt pleuralt mesoteliom (MPM):

I kombinasjon med ipilimumab til førstelinjebehandling av ikke-resekterbar malignt pleuralt mesoteliom hos voksne.

Nyrecellekarsinom (RCC):

Monoterapi til behandling av avansert nyrecellekarsinom etter tidligere behandling hos voksne.
Kombinasjonsterapi med ipilimumab til førstelinjebehandling av voksne med avansert nyrecellekarsinom med intermediær/høy risiko.
Kombinasjonsterapi med kabozantinib til førstelinjebehandling av voksne med avansert nyrecellekarsinom.

Klassisk Hodgkins lymfom (klassisk HL):

Monoterapi til behandling av voksne med residiverende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) og behandling med brentuksimabvedotin.

Plateepitelkreft i hode og hals (SCCHN):

Monoterapi til behandling av tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og hals hos voksne med progresjon under eller etter platinabasert behandling.

Urotelialt karsinom:

I kombinasjon med cisplatin og gemcitabin til førstelinjebehandling av inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne.
Monoterapi til behandling av lokalavansert inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne der tidligere platinabasert behandling har mislyktes.

Adjuvant behandling av urotelialt karsinom:

Monoterapi til adjuvant behandling av voksne med muskelinvasivt urotelialt karsinom (MIUC) med PD‑L1‑ekspresjon i tumorceller ≥1%, som har høy risiko for tilbakefall etter å ha gjennomgått radikal reseksjon av MIUC.

Mismatch repair deficient (dMMR) eller microsatellite instability high (MSI-H) kolorektalkreft (CRC):
I kombinasjon med ipilimumab til behandling av voksne med dMMR eller MSI-H CRC i følgende situasjoner:

Førstelinjebehandling av inoperabel eller metastatisk CRC.
Behandling av metastatisk CRC etter tidligere fluoropyrimidinbasert kombinasjonskjemoterapi.

Plateepitelkarsinom i øsofagus (ESCC):

I kombinasjon med ipilimumab til førstelinjebehandling av voksne med inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i øsofagus med PD‑L1‑ekspresjon i tumorceller ≥1%.
I kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinabasert kombinasjonskjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i øsofagus med PD‑L1‑ekspresjon i tumorceller ≥1%.
Monoterapi til behandling av voksne med inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i øsofagus, etter tidligere fluoropyrimidin- og platinabasert kombinasjonskjemoterapi.

Adjuvant behandling av kreft i øsofagus eller den gastroøsofageale overgangen (OC eller GEJC):

Monoterapi til adjuvant behandling av voksne med kreft i øsofagus eller den gastroøsofageale overgangen, og som har residual patologisk sykdom etter tidligere neoadjuvant kjemoradioterapi.

Adenokarsinom i ventrikkel, gastroøsofageal overgang (GEJ) eller øsofagus:

I kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinabasert kombinasjonskjemoterapi indisert til førstelinjebehandling hos voksne med HER2-negativ avansert eller metastatisk adenokarsinom i ventrikkel, gastroøsofageal overgang (GEJ) eller øsofagus, hvor tumorene har PD‑L1‑ekspresjon med en kombinert positiv score (CPS) ≥5.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Er innført ID2024_031: KREFT I NYRER OG URINVEIER - I kombinasjon med cisplatin og gemcitabin til førstelinjebehandling av inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne.
Er innført ID2023_055: HUDKREFT - Som adjuvant behandling av voksne og ungdom ≥12 år med melanom stadium IIB eller IIC.
Er innført ID2022_071: LUNGEKREFT - Nivolumab (Opdivo) i kombinasjon med platinumbasert kjemoterapi til neoadjuvant behandling av operabel ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med høy risiko for tilbakefall hos voksne pasienter hvor tumorer har PD-L1-ekspresjon ≥1%.
Er innført ID2021_136: MAGE- OG TARMKREFT - I kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinabasert kombinasjonskjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne pasienter med inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i øsofagus med PD-L1-ekspresjon i tumorceller ≥1%.
Er innført ID2021_113: HUDKREFT - Kombinasjonsbehandling til avansert malignt melanom uavhengig av behandlingslinje.
Er innført ID2021_081: KREFT I NYRER OG URINVEIER - Som adjuvant behandling av voksne med muskelinvasivt urotelialt karsinom med PD-L1 uttrykk ≥1% med høy risiko for tilbakefall etter gjennomgått radikal reseksjon.
Er innført ID2021_041: MAGE- OG TARMKREFT - Kombinasjon med fluoropyrimidin og platinabasert kombinasjonskjemoterapi til førstelinjebehandling hos voksne pasienter med HER2-negativ avansert eller metastatisk adenokarsinom i ventrikkel, gastroøsofageal overgang (GEJ) eller øsofagus, hvor tumorene har PD-L1-ekspresjon med en kombinert positiv score (CPS) ≥5.
Er innført ID2021_040: MAGE- OG TARMKREFT - Adjuvant behandling av voksne pasienter med kreft i øsofagus eller den gastroøsofageale overgangen, og som har residual patologisk sykdom etter tidligere neoadjuvant kjemoradioterapi.
Er innført ID2020_105: KREFT I NYRER OG URINVEIER - Kombinasjon (Cabometyx og Opdivo) til førstelinjebehandling av avansert nyrecellekarsinom.
Er innført ID2020_103: MAGE- OG TARMKREFT - Nivolumab (Opdivo) i kombinasjon med ipilimumab (Yervoy) til behandling av voksne pasienter med dMMR (mismatch repair deficient) eller MSI-H (microsatellite instability-high) metastatisk kolorektalkreft etter tidligere fluoropyrimidinbasert kombinasjonskjemoterapi.
Er innført ID2019_022: LUNGEKREFT - Kan innføres til behandling av voksne pasienter med ikke–småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom som ikke uttrykker PD-L1 og som tidligere har mottatt kjemoterapi.
Er innført ID2018_006: KREFT I NYRER OG URINVEIER - Behandling av tidligere ubehandlede pasienter med avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom.
Er innført ID2017_115: HUDKREFT - Adjuvant behandling etter fullstendig reseksjon av malignt melanom stadium III og IV hos voksne og barn over 12 år.
Er innført ID2017_012: KREFT I NYRER OG URINVEIER - Andrelinjebehandling av avansert nyrecellekarsinom.
Er innført ID2016_095: KREFT I NYRER OG URINVEIER - Andrelinjebehandling av lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne som tidligere er behandlet med platinabasert kjemoterapi.
Er innført ID2016_092: HUDKREFT - Førstelinjebehandling av avansert malingt melanom. Subgruppeanalyse: PD-L1 negative pasienter.
Er innført ID2016_070: HODE- OG HALSKREFT - Behandling av tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom med utgangspunkt i hode og halsregionen etter førstelinjebehandling.
Er innført ID2016_030: BLOD-, BENMARGS- OG LYMFEKREFT - Behandling av tilbakevendende eller behandlingsrefraktær Hodgkins lymfom.
Er innført ID2015_053: HUDKREFT - Kombinasjonsbehandling til avansert malignt melanom i førstelinjebehandling.
Er innført ID2014_036: HUDKREFT - Behandling av avansert malignt melanom.

Er innført med vilkår ID2016_075: LUNGEKREFT - Behandling av lokalavansert eller metastatisk PD-L1 positiv ikke-småcellet lungekreft. Bruk etter førstelinjebehandling.

Er ikke innført ID2023_005: LUNGEKREFT - Nivolumab (Opdivo) i kombinasjon med ipilimumab (Yervoy) og to doser kjemoterapi som førstelinjebehandling av metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) til PDL1-negative pasienter med plateepitelkarsinom (subgruppeanalyse) .
Er ikke innført ID2021_137 : MAGE- OG TARMKREFT - Ipilimumab (Yervoy)/nivolumab (Opdivo) til førstelinjebehandling av voksne med inoperabel, avansert, tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i øsofagus med PD-L1-ekspresjon i tumorceller ≥1%.
Er ikke innført ID2020_112: LUNGEKREFT - Nivolumab (Opdivo) i kombinasjon med ipilimumab (Yervoy) til førstelinjebehandling av voksne pasienter med ikke-resekterbar malignt pleuralt mesoteliom.
Er ikke innført ID2020_056: LUNGEKREFT - I kombinasjon med kjemoterapi til behandling av voksne pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft uten EGFR- eller ALK-positive mutasjoner.
Er ikke innført ID2020_026: MAGE- OG TARMKREFT - Behandling av voksne pasienter med inoperabelt avansert, tilbakevendt eller metastatisk spiserørskreft av typen plateepitelkarsinom etter tidligere behandling med fluoropyrimidin- og platinabasert kjemoterapi.
Er ikke innført ID2019_022: LUNGEKREFT - Innføres ikke til behandling av voksne pasienter med ikke-småcellet lungekreft av typen ikke-plateepitelkarsinom som ikke uttrykker PD-L1 og som tidligere har mottatt kjemoterapi.
Er ikke innført ID2015_021: LUNGEKREFT - Andrelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft av typen ikke-plateepitelkarsinom (A) og av typen plateepitelkarsinom (B).

Annet ID2018_104A: LUNGEKREFT - Førstelinjebehandling av metastatisk ikke-småcellet lungekreft hos pasienter med høy mutasjonsbyrde i tumor (TMB).

Til metodevurdering ID2024_037: MAGE- OG TARMKREFT - Nivolumab (Opdivo) og ipilimumab (Yervoy) i kombinasjon som førstelinjebehandling av voksne med høy mikrosatelitt instabilitet (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR) metastatisk kolerektal kreft.
Til metodevurdering ID2017_106: MAGE- OG TARMKREFT - Behandling av avansert eller tilbakevendende ventrikkelkreft etter to eller flere tidligere systemiske terapier.

Ikke videre til metodevurdering ID2017_022: MAGE- OG TARMKREFT - Behandling av dMMR eller MSI-H metastatisk kolorektal kreft.

Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Pasienten skal utleveres pasientkort og informeres om risiko ved bruk. PD‑L1-testing: Hvis det spesifiseres i indikasjonen skal utvelgelse av pasienten for behandling basert på PD‑L1-ekspresjon, bekreftes med en validert test. MSI/MMR-testing: Hvis det spesifiseres i indikasjonen skal utvelgelse av pasienten for behandling basert på MSI-H/dMMR-tumorstatus vurderes med en CE-merket IVD med tilsvarende tiltenkt formål. Hvis CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, skal en alternativ validert test brukes.

Monoterapi

Anbefalt dose er enten 240 mg hver 2. uke eller 480 mg hver 4. uke avhengig av indikasjon og populasjonen i følgende tabell:

Indikasjon¹		Anbefalte doser og infusjonsvarighet
Melanom (avansert eller adjuvant behandling)		Voksne og ungdom (≥12 år og ≥50 kg): 240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke i løpet av 60 minutter eller i løpet av 30 minutter (adjuvant melanom) Ungdom (≥12 år og <50 kg): 3 mg/kg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 6 mg/kg hver 4. uke i løpet av 60 minutter
Nyrecellekarsinom (RCC) Muskelinvasivt urotelialt karsinom (MIUC) (adjuvant behandling)		240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke i løpet av 60 minutter
Kreft i øsofagus eller den gastroøsofageale overgangen (adjuvant behandling)		240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke i løpet av 30 minutter de første 16 ukene, etterfulgt av 480 mg hver 4. uke i løpet av 30 minutter
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) Klassisk Hodgkins lymfom (klassisk HL) Plateepitelkreft i hode og hals (SCCHN) Plateepitelkarsinom i øsofagus Urotelialt karsinom		240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter

¹Iht. indikasjon som monoterapi.Dersom pasienter med melanom, RCC, OC, GEJC eller MIUC (adjuvant behandling) må bytte fra behandlingsregimet med 240 mg hver 2. uke til behandlingsregimet med 480 mg hver 4. uke, bør den første dosen på 480 mg gis 2 uker etter den siste dosen på 240 mg. Dersom pasienter må bytte fra behandlingsregimet på 480 mg hver 4. uke til behandlingsregimet på 240 mg hver 2. uke, bør den første dosen på 240 mg gis 4 uker etter den siste dosen på 480 mg.

Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab

Melanom: Hos voksne og ungdom ≥12 år og ≥50 kg er anbefalt dose for de 4 første dosene er 1 mg/kg nivolumab i kombinasjon med 3 mg/kg ipilimumab gitt i.v. hver 3. uke. Dette følges av 2. fase der nivolumab som monoterapi gis i.v. som enten 240 mg hver 2. uke eller som 480 mg hver 4. uke, som vist i tabellen under. For monoterapifasen bør 1. dose med nivolumab gis 3 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 240 mg hver 2. uke, eller 6 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 480 mg hver 4. uke. Hos ungdom ≥12 år og <50 kg er anbefalt dose for de 4 første dosene 1 mg/kg nivolumab i kombinasjon med 3 mg/kg ipilimumab gitt i.v. hver 3. uke. Dette følges av en andre fase der nivolumab som monoterapi gis i.v. som enten 3 mg/kg hver 2. uke eller som 6 mg/kg hver 4. uke. For monoterapifasen bør 1. dose med nivolumab gis: - 3 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 3 mg/kg hver 2. uke, eller - 6 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 6 mg/kg hver 4. uke.

	Kombinasjonsfase, hver 3. uke i 4 doseringssykluser	Monoterapifase
Nivolumab	Voksne og ungdom ≥12 år: 1 mg/kg i løpet av 30 minutter	Voksne og ungdom ≥12 år og ≥50 kg: 240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke i løpet av 60 minutter Ungdom ≥12 år og <50 kg: 3 mg/kg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 6 mg hver 4. uke i løpet av 60 minutter
Ipilimumab	Voksne og ungdom ≥12 år: 3 mg/kg i løpet av 30 minutter

Malignt pleuralt mesoteliom (MPM): Anbefalt dose er 360 mg nivolumab gitt i.v. i løpet av 30 minutter hver 3. uke i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab gitt i.v. i løpet av 30 minutter hver 6. uke. Behandling fortsettes i opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon. Nyrecellekarsinom: Anbefalt dose er 3 mg/kg nivolumab i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab gitt i.v. hver 3. uke for de første 4 dosene. Dette følges av 2. fase der nivolumab som monoterapi gis i.v. som enten 240 mg hver 2. uke, eller som 480 mg hver 4. uke, som vist i tabellen under. For monoterapifasen bør 1. dose med nivolumab gis 3 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 240 mg hver 2. uke, eller 6 uker etter siste dose med kombinasjonen nivolumab og ipilimumab hvis det gis 480 mg hver 4. uke.

	Kombinasjonsfase, hver 3. uke i 4 doseringssykluser	Monoterapifase
Nivolumab	3 mg/kg i løpet av 30 minutter	240 mg hver 2. uke i løpet av 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke i løpet av 60 minutter (kun RCC)
Ipilimumab	1 mg/kg i løpet av 30 minutter

dMMR eller MSI-H kolorektal kreft (CRC): Anbefalt dose er 240 mg nivolumab i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab gitt i.v. hver 3. uke i maks. 4 doser, etterfulgt av monoterapi med nivolumab gitt i.v. som enten 240 mg hver 2. uke eller 480 mg hver 4. uke. I monoterapifasen skal den 1. dosen med nivolumab gis 3 uker etter siste dose med kombinasjon av nivolumab og ipilimumab. Behandling er anbefalt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon. Anbefalt dose til pasienter som tidligere har fått fluoropyrimidinbasert kombinasjonskjemoterapi for dMMR eller MSI-H CRC er 3 mg/kg nivolumab i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab gitt i.v. hver 3. uke de første 4 dosene, etterfulgt av monoterapi med nivolumab gitt i.v. 240 mg hver 2. uke. I monoterapifasen skal 1. dosen med nivolumab gis 3 uker etter siste dose med kominasjon av nivolumab og ipilimumab.

	Kombinasjonsfase, hver 3. uke i 4 doseringssykluser	Monoterapifase
Nivolumab
- Førstelinje	240 mg over 30 minutter	240 mg hver 2. uke over 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke over 30 minutter
- Etter tidligere fluoropyrimidinbasert kombinasjonskjemoterapi	3 mg/kg over 30 minutter	240 mg hver 2. uke over 30 minutter
Ipilimumab	1 mg/kg over 30 minutter	-

Plateepitelkarsinom i øsofagus: Anbefalt dose er enten 3 mg/kg nivolumab hver 2. uke eller 360 mg nivolumab hver 3. uke gitt i.v. over 30 minutter i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab gitt i.v. over 30 minutter hver 6. uke. Behandling er anbefalt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon.

Nivolumab i kombinasjon med kabozantinib

Nyrecellekarsinom (RCC): Anbefalt dose er nivolumab gitt i.v. som enten 240 mg hver 2. uke eller 480 mg hver 4. uke i kombinasjon med 40 mg kabozantinib gitt oralt hver dag.

	Kombinasjonsfase
Nivolumab	240 mg hver 2. uke over 30 minutter eller 480 mg hver 4. uke over 60 minutter
Kabozantinib	40 mg 1 gang daglig

Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab og kjemoterapi

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Anbefalt dose er 360 mg nivolumab gitt i.v. over 30 minutter hver 3. uke i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab gitt i.v. over 30 minutter hver 6. uke og platinabasert kjemoterapi gitt hver 3. uke. Etter at 2. syklus med kjemoterapi er fullført, fortsettes behandlingen med 360 mg nivolumab gitt i.v. hver 3. uke i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab hver 6. uke. Behandling er anbefalt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon.

Nivolumab i kombinasjon med kjemoterapi

Neoadjuvant behandling av ikke‑småcellet lungekreft: Anbefalt dose er 360 mg nivolumab gitt i.v. over 30 minutter i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi hver 3. uke i 3 sykluser. Plateepitelkarsinom i øsofagus: Anbefalt dose er 240 mg nivolumab hver 2. uke eller 480 mg hver 4. uke gitt i.v. over 30 minutter i kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinabasert kjemoterapi. Behandling med nivolumab er anbefalt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon. Adenokarsinom i ventrikkel, gastroøsofageal overgang (GEJ) eller øsofagus: Anbefalt dose er 360 mg nivolumab gitt i.v. over 30 minutter i kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinabasert kjemoterapi gitt hver 3. uke, alternativt 240 mg nivolumab gitt i.v. over 30 minutter i kombinasjon med fluoropyrimidin- og platinabasert kjemoterapi gitt hver 2. uke. Behandling med nivolumab er anbefalt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon. Førstelinjebehandling av inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom: Anbefalt dose er 360 mg nivolumab gitt i.v. over 30 minutter i kombinasjon med cisplatin og gemcitabin hver 3. uke i opptil 6 sykluser, etterfulgt av nivolumab i.v. monoterapi enten 240 mg hver 2. uke over 30 minutter, eller 480 mg hver 4. uke over 30 minutter. Behandling med nivolumab er anbefalt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder fra 1. dose, alt etter hva som inntreffer først.

Behandlingsvarighet og behandlingsmodifikasjoner ved monoterapi eller kombinasjonsbehandling

Behandlingen, enten som monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab eller andre legemidler, bør fortsette så lenge det er sett en klinisk fordel eller til behandlingen ikke lenger tolereres av pasienten (og opptil maks. varighet av behandlingen hvis dette er spesifisert for en indikasjon). For adjuvant behandling er maks. behandlingsvarighet 12 måneder. Ved kombinasjon med kabozantinib, skal nivolumab fortsettes til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon. Kabozantinib skal fortsettes til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Se preparatomtalen for kabozantinib. Atypisk respons (dvs. en initiell forbigående økning av tumorstørrelse eller små, nye lesjoner innen de første månedene etterfulgt av reduksjon i tumorstørrelse) er sett. Det anbefales å fortsette behandling med nivolumab, inkl. kombinasjonsbehandling, hos klinisk stabile pasienter med tidlige tegn på sykdomsprogresjon inntil bekreftelse av sykdomsprogresjon. Doseeskalering eller -reduksjon anbefales ikke for nivolumab som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler. Basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet kan doseutsettelse eller seponering være nødvendig. Når nivolumab gis i kombinasjon med andre legemidler, se preparatomtalen for disse andre legemidlene når det gjelder dosering. Retningslinjer for permanent seponering eller tilbakeholdelse av doser:

Immunrelaterte bivirkninger	Alvorlighetsgrad (NCI-CTCAE v4)	Behandlingsmodifikasjoner
Pneumonitt	Grad 2	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake, radiografiske unormaliteter bedres og behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 3 eller 4	Seponer behandlingen permanent.
Diaré eller kolitt	Grad 2	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og ev. behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 3
	monoterapi	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og behandling med kortikosteroider er fullført
	+ ipilimumab	Seponer behandlingen permanent
	Grad 4	Seponer behandlingen permanent.
Hepatitt MERK: For RCC-pasienter med leverenzymøkninger som behandles med nivolumab i kombinasjon med kabozantinib, se doserings- veiledningene som etterfølger denne tabellen.	Grad 2 (økt ASAT, ALAT eller totalbilirubin)	Utsett dosen(e) inntil laboratorieverdiene går tilbake til baseline og ev. behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 3 eller 4 (økt ASAT, ALAT eller totalbilirubin)	Seponer permanent.
Nefritt og nyredysfunksjon	Grad 2 eller 3 (økt kreatinin)	Utsett dosen(e) inntil kreatinin går tilbake til baseline og ev. behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 4 (økt kreatinin)	Seponer behandlingen permanent.
Endokrinopati	Symptomatisk grad 2 eller 3 hypotyreose, hypertyreose, hypofysitt Grad 2 binyreinsuffisiens Grad 3 diabetes	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og ev. behandling med kortikosteroider (ved symptomer på akutt inflammasjon) er fullført. Ved hormonsubstitusjonsbehandling bør behandlingen opprettholdes ved symptomfrihet.
	Grad 4 hypotyreose Grad 4 hypertyreose Grad 4 hypofysitt Grad 3 eller 4 binyre- insuffisiens Grad 4 diabetes	Seponer behandlingen permanent
Hudbivirkninger	Grad 3 utslett	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 4 utslett Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)	Seponer behandlingen permanent.
Myokarditt	Grad 2 myokarditt	Utsett dosen(e) inntil symptomene går tilbake og behandling med kortikosteroider er fullført.
	Grad 3 eller 4 myokarditt	Seponer behandlingen permanent.
Andre bivirkninger	Grad 3 (første hendelse)	Utsett dosen(e)
	Grad 4 eller tilbakeven- dende grad 3, vedvarende grad 2 eller 3 til tross for behandlingsmodifikasjon, eller når kortikoiddosen ikke kan reduseres til 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag	Seponer behandlingen permanent

Nivolumab som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler skal seponeres permanent ved grad 4 eller tilbakevendende grad 3-bivirkninger og vedvarende grad 2- eller 3-bivirkninger til tross for håndtering. Når nivolumab administreres i kombinasjon med ipilimumab og et av legemidlene holdes tilbake, bør det andre legemidlet også holdes tilbake. Dersom doseringen gjenopptas etter tilbakehold, bør enten kombinasjonsbehandlingen eller nivolumab som monoterapi gjenopptas basert på evaluering av den enkelte pasient. Når nivolumab administreres i kombinasjon med kjemoterapi henvises det til preparatomtalene til de andre legemidlene det kombineres med for dosering. Hvis noen av legemidlene holdes tilbake kan det fortsettes med de andre legemidlene. Hvis doseringen gjenopptas etter et opphold kan enten kombinasjonsbehandlingen, nivolumab som monoterapi eller kjemoterapi alene gjenopptas basert på individuell evaluering.

Nivolumab i kombinasjon med kabozantinib ved nyrecellekarsinom (RCC)

Når nivolumab brukes i kombinasjon med kabozantinib, gjelder behandlingsjusteringene angitt ovenfor i tabellen også for nivolumab-komponenten. Ved økte leverenzymer hos pasienter med RCC som behandles med nivolumab i kombinasjon med kabozantinib gjelder i tillegg: Dersom ALAT eller ASAT er >3 × ULN men ≤10 × ULN uten samtidig total bilirubin ≥2 × ULN, skal både nivolumab og kabozantinib holdes tilbake til bedring av disse bivirkningene til grad 0-1. Kortikosteroidbehandling kan vurderes. Reintroduksjon av ett eller begge legemidlene etter bedring kan vurderes. Ved reintroduksjon av kabozantinib, se preparatomtalen for kabozantinib. Dersom ALAT eller ASAT er >10 × ULN eller >3 × ULN med samtidig total bilirubin ≥2 × ULN, skal både nivolumab og kabozantinib seponeres permanent og kortikosteroidbehandling kan vurderes.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Unødvendig med dosejustering ved lett nedsatt leverfunksjon. Data ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon er for begrenset til å trekke konklusjoner. Administreres med forsiktighet ved moderat (totalbilirubin >1,5 × til 3 × øvre normalverdi (ULN) og enhver ASAT-verdi) eller alvorlig (totalbilirubin >3 × ULN og enhver ASAT-verdi) nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Unødvendig med dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er for begrenset til å trekke konklusjoner.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått, bortsett fra hos ungdom ≥12 år med melanom. Langtidssikkerhetsdata er utilgjengelig for bruk hos ungdom ≥12 år.
Eldre ≥65 år: Dosejustering unødvendig.

Tilberedning/Håndtering For tilberedning av infusjonsvæsken, se pakningsvedlegget eller SPC. Ubrukt infusjonsvæske skal ikke oppbevares til senere bruk. Ubrukt legemiddel samt avfall bør destrueres iht. lokale krav.

Administrering Til i.v. bruk. Infusjonen gis over 30 eller 60 minutter, avhengig av indikasjon og dose, se ovenfor. Skal gis gjennom et inline, sterilt, ikke-pyrogent filter med lav proteinbinding, med porestørrelse 0,2‑1,2 µm. Skal ikke gis som hurtig i.v. injeksjon eller bolusinjeksjon. Den totale dosen som kreves kan infunderes direkte som en 10 mg/ml oppløsning eller kan fortynnes med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske eller glukose 50 mg/ml (5%) injeksjonsvæske. Ved administrering i kombinasjon med ipilimumab og/eller kjemoterapi skal nivolumab gis først, etterfulgt av ipilimumab (hvis aktuelt) og deretter kjemoterapi på samme dag. Bruk separate infusjonsposer og filtre for hver infusjon. Skyll linjen med natriumklorid 0,9% eller glukose 5% etter avsluttet administrering.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Sikkerhetsinformasjon: Alle som forskriver Opdivo skal være kjent med spesiell sikkerhetsinformasjon for leger og retningslinjer for behandling. Risiko ved behandling skal diskuteres med pasient. Undersøkelse av PD‑L1‑ og/eller MSI/MMR-status: Ved undersøkelse av tumorens PD-L1‑ og/eller MSI-H og dMMR-status er det viktig å bruke godt validert og robust metodologi. Immunrelaterte bivirkninger: Se preparatomtalene før behandlingsstart for de andre legemidlene det skal kombineres med når nivolumab skal gis i kombinasjon. Immunrelaterte bivirkninger har forekommet hyppigere når nivolumab ble gitt i kombinasjon med ipilimumab, sammenlignet med nivolumab som monoterapi. Immunrelaterte bivirkninger har forekommet med lignende hyppighet når nivolumab ble gitt i kombinasjon med kabozantinib som ved monoterapi med nivolumab. Veiledningen nedenfor om immunrelaterte bivirkninger gjelder derfor for nivolumab-komponenten i kombinasjonen, bortsett fra der annet er spesifikt nevnt. De fleste immunrelaterte bivirkningene ble bedre eller gikk tilbake med hensiktsmessig behandling, inkl. oppstart med kortikosteroider og behandlingsmodifikasjoner. Immunrelaterte bivirkninger som påvirker >1 system i kroppen, kan oppstå samtidig. Kardiale og pulmonale bivirkninger, inkl. lungeembolier, rapportert ved kombinasjonsterapi. Pasienten bør overvåkes kontinuerlig for kardiale og pulmonale bivirkninger, i tillegg til kliniske tegn, symptomer og unormale laboratoriefunn som indikerer elektrolyttforstyrrelser og dehydrering før og regelmessig under behandlingen. Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab bør seponeres ved livstruende eller tilbakevendende alvorlige kardiale og pulmonale bivirkninger. Pasienten bør overvåkes kontinuerlig (og i minst 5 måneder etter siste dose), da bivirkninger kan oppstå når som helst under eller etter seponering av behandling. Ved mistenkte immunrelaterte bivirkninger bør tilstrekkelig evaluering gjøres for å bekrefte etiologi eller utelukke andre årsaker. Basert på alvorlighetsgraden av bivirkningen bør nivolumab eller nivolumab/ipilimumab holdes tilbake og kortikosteroider gis. Hvis det brukes immunsuppresjon med kortikosteroider til behandling av en bivirkning og denne er bedret, bør en nedtrapping på minst 1 måneds varighet igangsettes. Immunsuppressiv behandling uten kortikosteroider bør legges til ved en forverring eller ingen forbedring til tross for bruk av kortikosteroider. Nivolumab eller nivolumab/ipilimumab bør ikke gjenopptas mens pasienten får immunsuppressive doser med kortikosteroider eller annen immunsuppressiv behandling. Profylaktiske antibiotika bør benyttes for å forebygge opportunistiske infeksjoner hos pasienter som får immunsuppressiv behandling. Nivolumab eller nivolumab/ipilimumab skal seponeres permanent ved enhver alvorlig immunrelatert bivirkning som gjenoppstår og ved enhver livstruende immunrelatert bivirkning. Immunrelatert pneumonitt: Alvorlig pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, inkl. fatale hendelser, er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn og symptomer på pneumonitt slik som radiografiske endringer, dyspné og hypoksi. Immunrelatert kolitt: Alvorlig diaré eller kolitt er sett. Pasienten skal overvåkes for diaré og tilleggssymptomer fra kolitt, slik som abdominalsmerter og slim eller blod i avføring. Cytomegalovirus (CMV)-infeksjon/reaktivering er rapportert hos pasienter med kortikosteroid-refraktær immunrelatert kolitt. Infeksiøs diaré og diaré av annet opphav skal utelukkes, og hensiktsmessige laboratorieprøver og undersøkelser må utføres. Ved kortikosteroid-refraktær immunrelatert kolitt skal det vurderes om det skal legges til et immunsuppressivt legemiddel til kortikosteriodbehandlingen eller om kortikosteriodbehandlingen skal erstattes med annen behandling. Immunrelatert hepatitt: Alvorlig hepatitt er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på hepatitt, slik som økning i transaminaser og totalbilirubin. Immunrelatert nefritt og nyredysfunksjon: Alvorlig nefritt og nyredysfunksjon er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på nefritt eller nyredysfunksjon. De fleste pasientene har asymptomatiske økninger i serumkreatinin. Immunrelaterte endokrinopatier: Alvorlige endokrinopatier, inkl. hypotyreose, hypertyreose, binyreinsuffisiens (inkl. sekundær binyrebarksvikt), hypofysitt (inkl. hypopituitarisme), diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose er sett. Pasienten bør overvåkes for kliniske tegn/symptomer på endokrinopatier og for hyperglykemi og endringer i thyreoideafunksjon (ved oppstart av behandling, periodisk under behandling, og som indisert basert på klinisk evaluering). Pasienten kan oppleve fatigue, hodepine, endringer i mental status, abdominalsmerter, uvanlig avføringsmønster og hypotensjon, eller uspesifikke symptomer som kan ligne andre årsaker, som f.eks. hjernemetastaser eller underliggende sykdom. Med mindre alternativ etiologi er identifisert, bør dette anses som immunrelatert. Immunrelaterte hudbivirkninger: Alvorlig utslett er sett, se Dosering. Sjeldne tilfeller av SJS og TEN, noen med dødelig utfall, er sett. Dersom symptomer eller tegn på SJS eller TEN oppstår, bør behandlingen med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab seponeres og pasienten henvises til et spesialistsenter for utredning og behandling. Ved SJS eller TEN anbefales permanent seponering av behandlingen. Forsiktighet bør utvises hos pasient med tidligere alvorlig eller livstruende hudbivirkning, tidligere behandlet med andre immunstimulerende kreftlegemidler. Andre immunrelaterte bivirkninger: Tilfeller av Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom, hypoparatyreose og ikke‑infeksiøs cystitt er rapportert. Tilfeller av myotoksisitet (myositt, myokarditt og rabdomyolyse), noen med fatalt utfall, er rapportert med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab. Hvis en pasient utvikler tegn/symptomer på myotoksisitet, skal nøye overvåkning igangsettes og pasienten umiddelbart henvises til spesialist for vurdering og behandling. Ut ifra alvorlighetsgraden av myotoksisiteten, skal nivolumab eller nivolumab/ipilimumab holdes tilbake eller seponeres (se Dosering) og egnet behandling innledes. En grundig vurdering må gjøres dersom diagnosen myokarditt mistenkes. Pasienter med hjerte- eller hjerte-lungesymptomer bør utredes for potensiell myokarditt. Ved mistanke om myokarditt, bør behandling med en høy dose steroider (prednison 1-2 mg/kg/dag eller metylprednisolon 1-2 mg/kg/dag) raskt igangsettes, og en kardiologisk konsultasjon med diagnostisk undersøkelse iht. gjeldende kliniske retningslinjer skal raskt utføres. Så snart en myokardittdiagnose er fastslått, skal behandling med nivolumab, eller nivolumab i kombinasjon med ipilimumab, holdes tilbake eller seponeres permanent (se Dosering). Transplantatavstøtning av solide organer er sett hos pasienter behandlet med PD-1-hemmere. Behandling med nivolumab kan øke risikoen for transplantatavstøtning hos mottakere av solide organer. Fordelen av behandling med nivolumab vs. risiko for mulig transplantatavstøtning bør vurderes hos disse pasientene. Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) er sett ved monoterapi og ved kombinasjon med ipilimumab, og forsiktighet skal utvises når nivolumab administreres som monoterapi eller i kombinasjon med ipilimumab. Ved bekreftet HLH, skal nivolumab eller nivolumab i kombinasjon med ipilimumab seponeres, og behandling for HLH initieres. Infusjonsreaksjoner: Alvorlige infusjonsreaksjoner er rapportert. Ved alvorlig eller livstruende infusjonreaksjon skal infusjonen avsluttes og hensiktsmessig medisinsk behandling igangsettes. Pasienter med milde eller moderate infusjonsreaksjoner kan få nivolumab eller nivolumab/ipilimumab med tett oppfølging. Sykdomsspesifikke forholdsregler: Avansert melanom: Pga. manglende data bør forsiktighet utvises hos pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, okulært/uvealt melanom, autoimmun sykdom, pasienter som tidligere har fått systemiske immunsuppressiver, og pasienter med grad 4-bivirkninger relatert til anti-CTLA-4-behandling. Sammenlignet med nivolumab som monoterapi gir kombinasjon av nivolumab med ipilimumab en økning i PFS kun hos pasienter med lav PD-L1-ekspresjon i tumor. Forbedringen i OS var tilsvarende for nivolumab i kombinasjon med ipilimumab og nivolumab som monoterapi hos pasienter med høy PD-L1-ekspresjon i tumor (PD-L1 >1%). Før oppstart av kombinasjonsbehandlingen rådes leger til å evaluere de individuelle pasient- og tumorkarakteristikkene nøye, og ta i betraktning de observerte fordeler og toksisiteten til kombinasjonen i forhold til nivolumab som monoterapi. Melanompasienter med raskt progredierende sykdom: Vurder den forsinkede innsettende effekten av nivolumab før behandling startes opp hos denne pasientgruppen. Adjuvant behandling av melanom: Data mangler vedrørende adjuvant behandling hos melanompasienter med følgende risikofaktorer: Tidligere autoimmun sykdom, enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (≥10 mg prednison eller tilsv. daglig) eller andre immunsuppressiver, tidligere behandling mot melanom (med unntak av pasienter behandlet med kirurgi, adjuvant radioterapi etter nevrokirurgisk reseksjon av lesjoner i CNS og tidligere adjuvant interferon fullført ≥6 måneder før randomisering), tidligere behandling med anti-PD‑1-, anti-PD‑L1-, anti-PD‑L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA‑4-antistoff (inkl. ipilimumab eller annet antistoff eller legemiddel som retter seg spesifikt mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktsignalveier) og pasienter <18 år. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet og etter nøye nytte-/risikovurdering hos disse. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Førstelinjebehandling: Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab og kjemoterapi skal brukes med forsiktighet etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på individuell basis hos pasienter med aktiv autoimmun sykdom, symptomatisk interstitiell lungesykdom, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, aktive (ubehandlede) hjernemetastaser, som tidligere hadde fått behandling for avansert sykdom, eller som hadde sensitiviserende EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner og hos eldre ≥75 år. Behandling etter tidligere kjemoterapi: Pga. manglende data bør forsiktighet utvises hos pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjernemetastaser eller autoimmune sykdommer, symptomatisk interstitiell lungesykdom og pasienter som mottatt systemiske immunsuppressiver før inklusjon. Ta hensyn til den forsinkede innsettende effekten av nivolumab før oppstart av behandling hos pasienter med dårlige prognoser og/eller aggressiv sykdom. Ved NSCLC av typen ikke-plateepitelkarsinom ble det sett et høyere antall dødsfall innen 3 måneder med nivolumab sammenlignet med docetaksel. Faktorer assosiert med tidlig død var dårligere prognostiske faktorer og/eller mer aggressiv sykdom, kombinert med lav eller ingen PD-L1-ekspresjon i tumor. Neoadjuvant behandling av NSCLC: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktiv autoimmun sykdom, symptomatisk interstitiell lungesykdom, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, inoperabel eller metastatisk sykdom, som tidligere hadde fått kreftbehandling for operabel sykdom, eller som hadde kjente EGFR‑mutasjoner eller ALK‑translokasjoner, ble ekskludert fra den pivotale studien på neoadjuvant behandling av operabel NSCLC. I fravær av data skal nivolumab i kombinasjon med kjemoterapi brukes med forsiktighet hos disse populasjonene etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på individuell basis. Malignt pleuralt mesoteliom: Pasienter med primitivt peritoneal, perikardial, testikulær eller tunica vaginalis-mesoteliom, interstitiell lungesykdom, aktiv autoimmun sykdom, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon og hjernemetastase (med mindre kirurgisk resektert eller behandlet med stereotaktisk stråleterapi og ingen utvikling de siste 3 månedene før inklusjon i studien) ble ekskludert fra den pivotale studien på førstelinjebehandling av MPM. Pga. manglende data skal nivolumab i kombinasjon med ipilimumab brukes med forsiktighet og etter nøye, individuell nytte-/risikovurdering hos disse populasjonene. Nyrecellekarsinom (RCC): Nivolumab eller nivolumab i kombinasjon med ipilimumab: Pga. manglende data bør forsiktighet utvises ved behandling med nivolumab, inkl. kombinasjonsbehandling, hos pasienter med tidligere samtidige hjernemetastaser, aktiv autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon. Nivolumab i kombinasjon med kabozantinib: I fravær av data bør forsiktighet utvises ved behandling med nivolumab i kombinasjon med kabozantinib hos pasienter med aktive hjernemetastaser, autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på et individuelt grunnlag. Når nivolumab er gitt sammen med kabozantinib, er det rapportert større hyppighet av ALAT- og ASAT-økninger av grad 3 og 4 i forhold til ved monoterapi med nivolumab ved avansert RCC. Leverenzymer bør overvåkes før oppstart av og periodisk gjennom behandlingen. Retningslinjer for medisinsk håndtering bør følges for begge legemidlene. Klassisk Hodgkins lymfom (klassisk HL): Pga. manglende data bør forsiktighet utvises hos pasienter med aktiv autoimmun sykdom og symptomatisk interstitiell lungesykdom. Komplikasjoner ved allogen hematopoetisk stamcellebehandling (HSCT) ved klassisk HL: Tilfeller av akutt transplantat-mot-vert-sykdom (GVHD) og transplantasjonsrelatert mortalitet (TRM) er sett hos pasienter med klassisk HL som gjennomgår allogen HSCT etter tidligere eksponering for nivolumab. Potensiell nytte av HSCT og mulig økt risiko for transplantasjonsrelaterte komplikasjoner bør vurderes nøye individuelt. Behandling kan øke risikoen for alvorlig GVHD og død hos pasienter som har gjennomgått allogen HSCT, hovedsakelig hos dem som har hatt GVHD tidligere. Hos disse pasientene bør nytten av behandling med nivolumab vurderes opp mot den potensielle risikoen. Hode- og halskreft: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, aktiv autoimmun sykdom, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon eller karsinom i nasofarynks eller spyttkjertel som de primære tumorstedene, ble ekskludert fra den kliniske studien på SCCHN. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på individuell basis. En bør ta hensyn til den forsinkede innsettende effekten av nivolumbab før oppstart av behandling hos pasienter med dårlige prognoser og/eller aggressiv sykdom. Ved hode- og halskreft ble det observert et høyere antall dødsfall innen 3 måneder med nivolumab sammenlignet med docetaksel. Faktorer assosiert med tidlig død var ECOG-funksjonsstatus, rask progressiv sykdom etter tidligere platinaterapi og høy tumorbyrde. Urotelialt karsinom: Behandling av avansert urotelialt karsinom: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser, aktiv autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon ble ekskludert fra de kliniske studiene på urotelialt karsinom. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene etter nøye individuell vurdering av potensiell nytte/risiko. Adjuvant behandling av urotelialt karsinom: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline (unntatt pasienter med funksjonsscore på 2 ved baseline som ikke har mottatt neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi og som anses som ikke kvalifisert for adjuvant kjemoterapi med cisplatin), tegn på sykdom etter kirurgi, aktiv autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon ble ekskludert fra klinisk studie på adjuvant behandling av urotelialt karsinom. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko. dMMR eller MSI-H kolorektalkreft: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, aktiv autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, ble ekskludert fra klinisk studie. Pga. manglende data bør nivolumab i kombinasjon med ipilimumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på individuell basis. Plateepitelkarsinom i øsofagus (ESCC): Førstelinjebehandling av ESCC: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, enhver hjernemetastase i anamnesen, aktiv autoimmun sykdom, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon eller høy risiko for blødning eller fistel pga. tydelig tumorinvasjon i organer nærliggende tumoren i øsofagus, ble ekskludert fra klinisk studie. Pga. manglende data bør nivolumab i kombinasjon med ipilimumab eller kjemoterapi brukes med forsiktighet i disse populasjonene etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko. I studien på førstelinjebehandling av ESCC ble det sett et høyere antall dødsfall innen 4 måneder med nivolumab i kombinasjon med ipilimumab sammenlignet med kjemoterapi. Den forsinkede innsettende effekten av nivolumab i kombinasjon med ipilimumab bør vurderes før behandlingsstart hos pasienter med dårligere prognostiske faktorer og/eller aggressiv sykdom. Behandling av ESCC etter tidligere førstelinje kjemoterapi: Majoriteten av kliniske data er fra pasienter av asiatisk opprinnelse. Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, symptomatiske eller behandlingskrevende hjernemetastaser, tydelig tumorinvasjon i organer nærliggende øsofagus (f.eks. aorta eller luftveier), aktiv autoimmun sykdom, eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, ble ekskludert fra klinisk studie. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene og etter nøye vurdering av individuell nytte/risiko. Den forsinkede innsettende effekten av nivolumab bør vurderes før behandling startes opp hos pasienter med ESCC. Et større antall dødsfall ble sett innen 2,5 måneder etter randomisering med nivolumab sammenlignet med kjemoterapi. Ingen spesifikke faktorer assosiert med tidlig død kunne identifiseres. Adjuvant behandling av kreft i øsofagus eller den gastroøsofageale overgangen: Pasienter med funksjonsscore ≥2 ved baseline, som ikke hadde fått samtidig kjemoradioterapi (CRT) forut for kirurgi, med operabel sykdom i stadium IV, aktiv autoimmun sykdom eller medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon ble ekskludert fra klinisk studie. Pga. manglende data bør nivolumab brukes med forsiktighet i disse populasjonene etter nøye vurdering av potensiell nytte/risiko på individuell basis. Adenokarsinom i ventrikkel, gastroøsofageal overgang (GEJ) eller øsofagus: Pasienter med ECOG‑funksjonsscore ≥2 ved baseline, ubehandlet metastase i CNS, aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller medisinsk tilstand som krevde systemisk immunsuppresjon ble ekskludert fra den kliniske studien på adenokarsinom i ventrikkel, GEJ eller øsofagus. I fravær av data skal nivolumab i kombinasjon med kjemoterapi brukes med forsiktighet hos disse populasjonene etter nøye individuell vurdering av potensiell nytte/risiko. Hjelpestoffer: 1 ml inneholder 0,1 mmol (2,5 mg) natrium, dvs. 10 mg natrium pr. 4 ml hetteglass, 25 mg natrium pr. 10 ml hetteglass og 60 mg natrium pr. 24 ml hetteglass, tilsvarende hhv. 0,5%, 1,25% og 3% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium. Natriuminntaket kan variere dersom natriumklorid brukes til fortynningstrinnene. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienten bør tilrådes å utvise forsiktighet ved kjøring eller bruk av maskiner pga. potensielle bivirkninger, som fatigue, til reaksjonen på preparatet er kjent.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Farmakokinetiske interaksjonsstudier er ikke utført. Pga. potensiell innvirkning på farmakodynamisk aktivitet, bør det unngås å bruke systemiske kortikosteroider og andre immunsuppressiver før oppstart av nivolumab. Bruk av systemiske immunsuppressiver etter oppstart av nivolumabbehandling, synes ikke å motvirke responsen på nivolumab.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Studier i dyr har vist embryoføtal toksisitet. Humant IgG₄ krysser placenta. Nivolumab er et IgG₄ og har derfor potensiale til å overføres fra mor til foster. Nivolumab anbefales ikke under graviditet eller til kvinner som kan bli gravide som ikke bruker sikker prevensjon, med mindre klinisk nytte oppveier potensiell risiko. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon i minst 5 måneder etter siste dose.

AmmingDet er ukjent om nivolumab utskilles i morsmelk. Antistoffer utskilles i morsmelk, og risiko for nyfødt barn/spedbarn kan ikke utelukkes.

FertilitetData mangler.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Mindre vanlige	Eosinofili
Ukjent frekvens	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Endokrine
Vanlige	Hypertyreose, hypotyreose, tyreoiditt
Mindre vanlige	Binyreinsuffisiens, diabetes mellitus, hypofysitt, hypopituitarisme
Sjeldne	Diabetisk ketoacidose, hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Kolitt, munntørrhet, stomatitt
Mindre vanlige	Gastritt, pankreatitt
Sjeldne	Cøliaki, duodenalsår, eksokrin pankreasinsuffisiens
Generelle
Svært vanlige	Feber, utmattelse
Vanlige	Brystsmerter, smerter, ødem
Hjerte
Vanlige	Atrieflimmer, takykardi
Mindre vanlige	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), myokarditt, perikardielle lidelser
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett
Vanlige	Alopesi, erytem, tørr hud, vitiligo
Mindre vanlige	Erythema multiforme, psoriasis, rosacea, urtikaria
Sjeldne	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Ukjent frekvens	Lichen sclerosus, annet lichenoid utslett
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon (inkl. cytokinfrigjøringssyndrom), overfølsomhet (inkl. anafylaktisk reaksjon)
Mindre vanlige	Sarkoidose
Ukjent frekvens	Transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse
Svært vanlige	Øvre luftveisinfeksjon
Vanlige	Bronkitt, pneumoni
Sjeldne	Aseptisk meningitt
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Sjeldne	Vaskulitt
Lever/galle
Mindre vanlige	Hepatitt, kolestase
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste
Vanlige	Pleuraeffusjon, pneumonitt
Mindre vanlige	Lungeinfiltrasjon
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Vanlige	Artritt
Mindre vanlige	Polymyalgia revmatika
Sjeldne	Myopati, myositt (inkl. polymyositt), rabdomyolyse, Sjøgrens syndrom
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine
Vanlige	Perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), polynevropati
Sjeldne	Demyelinisering, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, myastenisk syndrom
Ukjent frekvens	Myelitt (inkl. transvers myelitt)
Nyre/urinveier
Vanlige	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade)
Sjeldne	Ikke-infeksiøs cystitt, tubulointerstitiell nefritt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperglykemi, redusert appetitt
Vanlige	Dehydrering, hypoglykemi, redusert vekt
Mindre vanlige	Metabolsk acidose
Ukjent frekvens	Tumorlysesyndrom
Svulster/cyster
Sjeldne	Histiocytisk nekrotiserende lymfadenitt (Kikuchi lymfadenitt)
Undersøkelser
Svært vanlige	Hyperkalemi, hyperkalsemi, hypoalbuminemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, økt ALAT, økt ALP, økt amylase, økt ASAT, økt kreatinin, økt lipase
Vanlige	Hypermagnesemi, hypernatremi, økt totalbilirubin
Øye
Vanlige	Tåkesyn, tørre øyne
Mindre vanlige	Uveitt
Ukjent frekvens	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Feber, utmattelse
Hud	Kløe, utslett
Infeksiøse	Øvre luftveisinfeksjon
Luftveier	Dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Hyperkalemi, hyperkalsemi, hypoalbuminemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, økt ALAT, økt ALP, økt amylase, økt ASAT, økt kreatinin, økt lipase
Vanlige
Endokrine	Hypertyreose, hypotyreose, tyreoiditt
Gastrointestinale	Kolitt, munntørrhet, stomatitt
Generelle	Brystsmerter, smerter, ødem
Hjerte	Atrieflimmer, takykardi
Hud	Alopesi, erytem, tørr hud, vitiligo
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon (inkl. cytokinfrigjøringssyndrom), overfølsomhet (inkl. anafylaktisk reaksjon)
Infeksiøse	Bronkitt, pneumoni
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Pleuraeffusjon, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Artritt
Nevrologiske	Perifer nevropati, svimmelhet
Nyre/urinveier	Nyresvikt (inkl. akutt nyreskade)
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hypoglykemi, redusert vekt
Undersøkelser	Hypermagnesemi, hypernatremi, økt totalbilirubin
Øye	Tåkesyn, tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Binyreinsuffisiens, diabetes mellitus, hypofysitt, hypopituitarisme
Gastrointestinale	Gastritt, pankreatitt
Hjerte	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), myokarditt, perikardielle lidelser
Hud	Erythema multiforme, psoriasis, rosacea, urtikaria
Immunsystemet	Sarkoidose
Lever/galle	Hepatitt, kolestase
Luftveier	Lungeinfiltrasjon
Muskel-skjelettsystemet	Polymyalgia revmatika
Nevrologiske	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), polynevropati
Stoffskifte/ernæring	Metabolsk acidose
Øye	Uveitt
Sjeldne
Endokrine	Diabetisk ketoacidose, hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale	Cøliaki, duodenalsår, eksokrin pankreasinsuffisiens
Hud	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Infeksiøse	Aseptisk meningitt
Kar	Vaskulitt
Muskel-skjelettsystemet	Myopati, myositt (inkl. polymyositt), rabdomyolyse, Sjøgrens syndrom
Nevrologiske	Demyelinisering, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, myastenisk syndrom
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt, tubulointerstitiell nefritt
Svulster/cyster	Histiocytisk nekrotiserende lymfadenitt (Kikuchi lymfadenitt)
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Hud	Lichen sclerosus, annet lichenoid utslett
Immunsystemet	Transplantatavstøtning av solide organer
Nevrologiske	Myelitt (inkl. transvers myelitt)
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom
Øye	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Eosinofili
Mindre vanlige	Febril nøytropeni
Ukjent frekvens	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose
Vanlige	Binyreinsuffisiens, diabetes mellitus, hypertyreose, hypofysitt, hypopituitarisme, tyreoiditt
Mindre vanlige	Diabetisk ketoacidose
Sjeldne	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Gastritt, kolitt, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt
Mindre vanlige	Duodenitt
Sjeldne	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens, tarmperforasjon
Generelle
Svært vanlige	Feber, utmattelse, ødem (inkl. perifert ødem)
Vanlige	Brystsmerter, frysninger, smerter
Hjerte
Vanlige	Atrieflimmer, takykardi
Mindre vanlige	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), bradykardi, myokarditt
Ukjent frekvens	Perikardielle lidelser
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett
Vanlige	Alopesi, erytem, tørr hud, urtikaria, vitiligo
Mindre vanlige	Annet lichenoid utslett, erythema multiforme, psoriasis, Stevens-Johnsons syndrom
Sjeldne	Lichen sclerosus, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon (inkl. cytokinfrigjøringssyndrom), overfølsomhet
Sjeldne	Sarkoidose
Ukjent frekvens	Transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse
Svært vanlige	Øvre luftveisinfeksjon
Vanlige	Bronkitt, konjunktivitt, pneumoni
Sjeldne	Aseptisk meningitt
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste
Vanlige	Lungeembolisme, pleuraeffusjon, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Vanlige	Artritt, muskelspasmer, muskelsvakhet
Mindre vanlige	Myopati, myositt (inkl. polymyositt), polymyalgia revmatika
Sjeldne	Rabdomyolyse, Sjøgrens syndrom, spondylartropati
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, svimmelhet
Vanlige	Perifer nevropati
Mindre vanlige	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), encefalitt, myasthenia gravis, peroneuslammelse, polynevropati
Sjeldne	Guillain-Barrés syndrom, myelitt (inkl. transvers myelitt), nevritt
Nyre/urinveier
Vanlige	Akutt nyreskade, nyresvikt
Mindre vanlige	Nefritt, tubulointerstitiell nefritt
Sjeldne	Ikke-infeksiøs cystitt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperglykemi, hypoglykemi, redusert appetitt
Vanlige	Dehydrering, hypoalbuminemi, hypofosfatemi, redusert vekt
Mindre vanlige	Metabolsk acidose
Ukjent frekvens	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Svært vanlige	Hyperkalemi, hyperkalsemi, hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi, økt ALAT, økt ALP, økt amylase, økt ASAT, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige	Hypermagnesemi, hypernatremi, økt GGT, økt TSH
Øye
Vanlige	Tåkesyn, tørre øyne
Mindre vanlige	Episkleritt, uveitt
Sjeldne	Vogt-Koyanagi-Haradas sykdom

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Endokrine	Hypotyreose
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Feber, utmattelse, ødem (inkl. perifert ødem)
Hud	Kløe, utslett
Infeksiøse	Øvre luftveisinfeksjon
Luftveier	Dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi, hypoglykemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Hyperkalemi, hyperkalsemi, hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi, økt ALAT, økt ALP, økt amylase, økt ASAT, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Binyreinsuffisiens, diabetes mellitus, hypertyreose, hypofysitt, hypopituitarisme, tyreoiditt
Gastrointestinale	Gastritt, kolitt, munntørrhet, pankreatitt, stomatitt
Generelle	Brystsmerter, frysninger, smerter
Hjerte	Atrieflimmer, takykardi
Hud	Alopesi, erytem, tørr hud, urtikaria, vitiligo
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon (inkl. cytokinfrigjøringssyndrom), overfølsomhet
Infeksiøse	Bronkitt, konjunktivitt, pneumoni
Kar	Hypertensjon
Lever/galle	Hepatitt
Luftveier	Lungeembolisme, pleuraeffusjon, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Artritt, muskelspasmer, muskelsvakhet
Nevrologiske	Perifer nevropati
Nyre/urinveier	Akutt nyreskade, nyresvikt
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hypoalbuminemi, hypofosfatemi, redusert vekt
Undersøkelser	Hypermagnesemi, hypernatremi, økt GGT, økt TSH
Øye	Tåkesyn, tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni
Endokrine	Diabetisk ketoacidose
Gastrointestinale	Duodenitt
Hjerte	Arytmi (inkl. ventrikkelarytmi), bradykardi, myokarditt
Hud	Annet lichenoid utslett, erythema multiforme, psoriasis, Stevens-Johnsons syndrom
Muskel-skjelettsystemet	Myopati, myositt (inkl. polymyositt), polymyalgia revmatika
Nevrologiske	Autoimmun nevropati (inkl. parese i ansiktsnerve og 6. hjernenerve), encefalitt, myasthenia gravis, peroneuslammelse, polynevropati
Nyre/urinveier	Nefritt, tubulointerstitiell nefritt
Stoffskifte/ernæring	Metabolsk acidose
Øye	Episkleritt, uveitt
Sjeldne
Endokrine	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens, tarmperforasjon
Hud	Lichen sclerosus, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet	Sarkoidose
Infeksiøse	Aseptisk meningitt
Muskel-skjelettsystemet	Rabdomyolyse, Sjøgrens syndrom, spondylartropati
Nevrologiske	Guillain-Barrés syndrom, myelitt (inkl. transvers myelitt), nevritt
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt
Øye	Vogt-Koyanagi-Haradas sykdom
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Hemofagocytisk lymfohistiocytose
Hjerte	Perikardielle lidelser
Immunsystemet	Transplantatavstøtning av solide organer
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Febril nøytropeni
Mindre vanlige	Eosinofili
Endokrine
Vanlige	Diabetes mellitus, hypertyreose, hypotyreose
Mindre vanlige	Binyreinsuffisiens, hypofysitt, hypopituitarisme, tyreoiditt
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt
Vanlige	Kolitt, munntørrhet
Mindre vanlige	Pankreatitt
Ukjent frekvens	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens
Generelle
Svært vanlige	Feber, utmattelse, ødem (inkl. perifert ødem)
Vanlige	Malaise
Hjerte
Vanlige	Atrieflimmer, takykardi
Mindre vanlige	Myokarditt
Hud
Svært vanlige	Kløe, utslett
Vanlige	Alopesi, erytem, hyperpigmentering av hud, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon (inkl. cytokinfrigjøringssyndrom), overfølsomhet
Infeksiøse
Vanlige	Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Kar
Vanlige	Hypertensjon, trombose, vaskulitt
Lever/galle
Mindre vanlige	Hepatitt
Luftveier
Svært vanlige	Hoste
Vanlige	Dyspné, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Muskel-skjelettsmerter
Vanlige	Artralgi, muskelsvakhet
Nevrologiske
Svært vanlige	Perifer nevropati
Vanlige	Hodepine, parestesi, svimmelhet
Sjeldne	Encefalitt, Guillain-Barrés syndrom
Ukjent frekvens	Myelitt (inkl. transvers myelitt)
Nyre/urinveier
Vanlige	Nyresvikt
Mindre vanlige	Ikke-infeksiøs cystitt, nefritt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperglykemi, hypoalbuminemi, hypoglykemi, redusert appetitt
Vanlige	Hypofosfatemi
Sjeldne	Tumorlysesyndrom
Undersøkelser
Svært vanlige	Hyperkalemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, økt ALAT, økt ALP, økt amylase, økt ASAT, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige	Hyperkalsemi, hypermagnesemi, hypernatremi
Øye
Vanlige	Tåkesyn, tørre øyne
Mindre vanlige	Uveitt

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt
Generelle	Feber, utmattelse, ødem (inkl. perifert ødem)
Hud	Kløe, utslett
Luftveier	Hoste
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter
Nevrologiske	Perifer nevropati
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi, hypoalbuminemi, hypoglykemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Hyperkalemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, økt ALAT, økt ALP, økt amylase, økt ASAT, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni
Endokrine	Diabetes mellitus, hypertyreose, hypotyreose
Gastrointestinale	Kolitt, munntørrhet
Generelle	Malaise
Hjerte	Atrieflimmer, takykardi
Hud	Alopesi, erytem, hyperpigmentering av hud, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon (inkl. cytokinfrigjøringssyndrom), overfølsomhet
Infeksiøse	Pneumoni, øvre luftveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon, trombose, vaskulitt
Luftveier	Dyspné, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskelsvakhet
Nevrologiske	Hodepine, parestesi, svimmelhet
Nyre/urinveier	Nyresvikt
Stoffskifte/ernæring	Hypofosfatemi
Undersøkelser	Hyperkalsemi, hypermagnesemi, hypernatremi
Øye	Tåkesyn, tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Binyreinsuffisiens, hypofysitt, hypopituitarisme, tyreoiditt
Gastrointestinale	Pankreatitt
Hjerte	Myokarditt
Lever/galle	Hepatitt
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt, nefritt
Øye	Uveitt
Sjeldne
Nevrologiske	Encefalitt, Guillain-Barrés syndrom
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom
Ukjent frekvens
Gastrointestinale	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens
Nevrologiske	Myelitt (inkl. transvers myelitt)

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Eosinofili
Endokrine
Svært vanlige	Hypertyreose, hypotyreose
Vanlige	Binyreinsuffisiens
Mindre vanlige	Hypofysitt, tyreoiditt
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt
Vanlige	Gastritt, hemoroider, kolitt, munntørrhet, orale smerter
Mindre vanlige	Glossodyni, pankreatitt, tynntarmsperforasjon
Ukjent frekvens	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens
Generelle
Svært vanlige	Feber, utmattelse, ødem
Vanlige	Brystsmerter, smerter
Hjerte
Vanlige	Atrieflimmer, takykardi
Mindre vanlige	Myokarditt
Hud
Svært vanlige	Kløe, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, utslett
Vanlige	Alopesi, erytem, forandringer i hårfarge, tørr hud
Mindre vanlige	Psoriasis, urtikaria
Ukjent frekvens	Lichen sclerosus eller annet lichenoid utslett
Immunsystemet
Vanlige	Overfølsomhet (inkl. anafylaktisk reaksjon)
Mindre vanlige	Infusjonsrelatert overfølsomhetsreaksjon
Infeksiøse
Svært vanlige	Øvre luftveisinfeksjon
Vanlige	Pneumoni
Kar
Svært vanlige	Hypertensjon
Vanlige	Trombose
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt
Luftveier
Svært vanlige	Dysfoni, dyspné, hoste
Vanlige	Epistakse, lungeembolisme, pleuraeffusjon, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter, muskelspasmer
Vanlige	Artritt
Mindre vanlige	Fistel, kjeveosteonekrose, myopati
Nevrologiske
Svært vanlige	Dysgeusi, hodepine, svimmelhet
Vanlige	Perifer nevropati
Mindre vanlige	Autoimmun encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, myastenisk syndrom
Nyre/urinveier
Svært vanlige	Proteinuri
Vanlige	Akutt nyreskade, nyresvikt
Mindre vanlige	Nefritt
Sjeldne	Ikke-infeksiøs cystitt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperglykemi, hypoglykemi, redusert appetitt, redusert vekt
Vanlige	Dehydrering
Undersøkelser
Svært vanlige	Hyperkalemi, hyperkalsemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, økt ALAT, økt ALP, økt amylase, økt ASAT, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige	Hypertriglyseridemi, økt kolesterol i blod
Øre
Vanlige	Tinnitus
Øye
Vanlige	Tåkesyn, tørre øyne
Mindre vanlige	Uveitt

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Endokrine	Hypertyreose, hypotyreose
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt
Generelle	Feber, utmattelse, ødem
Hud	Kløe, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, utslett
Infeksiøse	Øvre luftveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Dysfoni, dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter, muskelspasmer
Nevrologiske	Dysgeusi, hodepine, svimmelhet
Nyre/urinveier	Proteinuri
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi, hypoglykemi, redusert appetitt, redusert vekt
Undersøkelser	Hyperkalemi, hyperkalsemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, økt ALAT, økt ALP, økt amylase, økt ASAT, økt kreatinin, økt lipase, økt totalbilirubin
Vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Binyreinsuffisiens
Gastrointestinale	Gastritt, hemoroider, kolitt, munntørrhet, orale smerter
Generelle	Brystsmerter, smerter
Hjerte	Atrieflimmer, takykardi
Hud	Alopesi, erytem, forandringer i hårfarge, tørr hud
Immunsystemet	Overfølsomhet (inkl. anafylaktisk reaksjon)
Infeksiøse	Pneumoni
Kar	Trombose
Lever/galle	Hepatitt
Luftveier	Epistakse, lungeembolisme, pleuraeffusjon, pneumonitt
Muskel-skjelettsystemet	Artritt
Nevrologiske	Perifer nevropati
Nyre/urinveier	Akutt nyreskade, nyresvikt
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering
Undersøkelser	Hypertriglyseridemi, økt kolesterol i blod
Øre	Tinnitus
Øye	Tåkesyn, tørre øyne
Mindre vanlige
Endokrine	Hypofysitt, tyreoiditt
Gastrointestinale	Glossodyni, pankreatitt, tynntarmsperforasjon
Hjerte	Myokarditt
Hud	Psoriasis, urtikaria
Immunsystemet	Infusjonsrelatert overfølsomhetsreaksjon
Muskel-skjelettsystemet	Fistel, kjeveosteonekrose, myopati
Nevrologiske	Autoimmun encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, myastenisk syndrom
Nyre/urinveier	Nefritt
Øye	Uveitt
Sjeldne
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt
Ukjent frekvens
Gastrointestinale	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens
Hud	Lichen sclerosus eller annet lichenoid utslett

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen tilfeller av overdose er rapportert.

BehandlingPasienten overvåkes nøye mht. bivirkninger, og adekvat symptomatisk behandling må igangsettes øyeblikkelig.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringHumant IgG₄, monoklonalt antistoff (HuMAb), fremstilt i ovarieceller fra kinesisk hamster ved rekombinant DNA-teknologi.

VirkningsmekanismeBindes til programmert celledød‑1 (PD‑1)-reseptorer og blokkerer interaksjonen med ligandene PD‑L1 og PD‑L2. Binding av PD‑L1 og PD‑L2 til PD-1-reseptoren, som er uttrykt på antigenpresenterende celler, og kan være uttrykt på tumorer eller andre celler i tumorens mikromiljø, gir hemming av T‑celleproliferasjon og cytokinsekresjon. Nivolumab potenserer T‑cellerespons, inkl. antitumorrespons, ved å blokkere binding av ligandene til PD-1-reseptoren. Kombinert nivolumab- (anti-PD-1) og ipilimumab- (anti-CTLA-4) mediert hemming resulterer i forbedret antitumorrespons ved metastatisk melanom. I syngene tumormodeller hos mus resulterte blokkering av både PD-1 og CTLA-4 i synergetisk antitumoraktivitet.

HalveringstidNivolumab monoterapi: Geometrisk gjennomsnittlig clearance, terminal t_¹/₂ og gjennomsnittlig eksponering ved steady state ved doser på 3 mg/kg hver 2. uke for nivolumab var hhv. 7,9 ml/time og 25 dager og 86,6 µg/ml. Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab: 1 mg/kg nivolumab administrert i kombinasjon med 3 mg/kg ipilimumab øker Cl av nivolumab med 29% og Cl av ipilimumab med 9%. 3 mg/kg nivolumab administrert i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab, øker Cl av nivolumab med 1% og Cl av ipilimumab reduseres med 1,5%. Nivolumab i kombinasjon med ipilimumab og kjemoterapi: 360 mg nivolumab hver 3. uke administrert i kombinasjon med 1 mg/kg ipilimumab hver 6. uke og med 2 sykluser med kjemoterapi reduserer Cl av nivolumab med ca. 10% og øker Cl av ipilimumab med ca. 22%.

Oppbevaring og holdbarhet

Skal oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i originalpakningen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Uåpnet hetteglass kan oppbevares ved kontrollert romtemperatur opptil 25°C i rombelysning i opptil 48 timer. Etter tilberedning av infusjonen: Kjemisk og fysisk stabilitet for ferdig tilberedt infusjonsvæske er vist å være som følgende (tiden inkl. administrering):

Tilberedning av infusjonen	Stabilitet ved oppbevaring ved 2-8°C beskyttet mot lys	Stabilitet ved oppbevaring i romtemperatur (≤25°C) og rombelysning
Ufortynnet eller fortynnet med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske	30 dager	24 timer (av totalt 30 dagers oppbevaring)
Fortynnet med glukose 50 mg/ml (5%) injeksjonsvæske	7 dager	8 timer (av totalt 7 dagers oppbevaring)

Av mikrobiologiske hensyn skal ferdig tilberedt infusjonsvæske, uavhengig av oppløsningsvæske, brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstiden og betingelsene brukerens ansvar og skal normalt ikke være >7 dager ved 2-8°C eller 8 timer (av de totalt 7 oppbevaringsdagene) ved romtemperatur (≤25°C). Aseptisk håndtering skal sikres under tilberedning av infusjonen.

Pakninger, priser og refusjon

Opdivo, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
10 mg/ml	4 ml (hettegl.) 539385	-	5 607,50	C
	10 ml (hettegl.) 579240	-	13 957,40	C
	12 ml (hettegl.) 431162	-	16 741,70	C
	24 ml (hettegl.) 479954	-	33 447,10	C

SPC (preparatomtale)

Opdivo KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

19.12.2024

Sist endret: 16.01.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)