Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml og 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Levetiracetam 5 mg, resp. 10 mg, natriumacetattrihydrat, natriumklorid, iseddik, vann til injeksjonsvæsker. pH: 5,3-6. Osmolaritet: 270-330 mOsmol/kg.
Indikasjoner
- Monoterapi ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne og ungdom ≥16 år med nylig diagnostisert epilepsi.
- Tilleggsbehandling ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne, ungdom og barn ≥4 år med epilepsi.
- Tilleggsbehandling ved behandling av myoklone anfall hos voksne og ungdom ≥12 år med juvenil myoklon epilepsi.
- Tilleggsbehandling ved behandling av primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom ≥12 år med idiopatisk generalisert epilepsi.
Dosering
Vær oppmerksom på at levetiracetamkonsentrasjonen for dette preparatet er forskjellig fra andre levetiracetampreparater til i.v. bruk. Levetiracetambehandling kan startes med enten i.v. eller oral administrering. Overgang mellom oral/i.v. administrering kan skje direkte uten titrering. Total daglig dose og administreringshyppighet bør vedlikeholdes.
Alle indikasjoner
Voksne og ungdom ≥12 år, ≥50 kg: Terapeutisk startdose er 500 mg 2 ganger daglig. Denne dosen kan gis fra 1. behandlingsdag. En lavere startdose på 250 mg 2 ganger daglig kan imidlertid gis basert på legens vurdering av reduksjon av anfall kontra potensielle bivirkninger. Dosen kan økes til 500 mg 2 ganger daglig etter 2 uker. Avhengig av klinisk effekt og tolerabilitet kan daglig dose økes til 1500 mg 2 ganger daglig. Doseendringer kan foretas ved økning/reduksjon med 250 mg eller 500 mg 2 ganger daglig hver 2.-4. uke. Barn 4-11 år og ungdom (12-17 år), <50 kg: Terapeutisk startdose er 10 mg/kg 2 ganger daglig. Avhengig av klinisk effekt og tolerabilitet kan dosen økes til 30 mg/kg 2 ganger daglig. Doseendringer må ikke overstige økninger eller reduksjoner på 10 mg/kg 2 ganger daglig hver 2. uke. Laveste dose som gir effekt bør brukes for alle indikasjoner. Maks. dose er 30 mg/kg 2 ganger daglig. Doseanbefalinger for barn og ungdom:
1Barn ≤25 kg, bør helst starte behandlingen med mikstur. 2Samme dose som for voksne.
Vekt |
Startdose |
Maks. dose |
|---|---|---|
15 kg1 |
150 mg 2 ganger daglig |
450 mg 2 ganger daglig |
20 kg1 |
200 mg 2 ganger daglig |
600 mg 2 ganger daglig |
25 kg |
250 mg 2 ganger daglig |
750 mg 2 ganger daglig |
≥50 kg2 |
500 mg 2 ganger daglig |
1500 mg 2 ganger daglig |
Behandlingsvarighet
Ingen erfaring med i.v. administrering i >4 dager.
SeponeringNorsk legemiddelhåndbok: Forslag til nedtrapping og seponering
Ved seponering anbefales gradvis nedtrapping. F.eks.: Voksne og ungdom >50 kg: Reduksjon med 500 mg 2 ganger daglig hver 2.-4. uke. Barn og ungdom <50 kg: Dosereduksjon bør ikke overskride 10 mg/kg 2 ganger daglig annenhver uke.
Ved seponering anbefales gradvis nedtrapping. F.eks.: Voksne og ungdom >50 kg: Reduksjon med 500 mg 2 ganger daglig hver 2.-4. uke. Barn og ungdom <50 kg: Dosereduksjon bør ikke overskride 10 mg/kg 2 ganger daglig annenhver uke.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon kan ClCR underestimere nedsatt nyrefunksjon. En reduksjon av daglig vedlikeholdsdose på 50% anbefales derfor når ClCR er <60 ml/minutt/1,73 m2.
- Nedsatt nyrefunksjon: Døgndosen tilpasses individuelt til nyrefunksjonen. For voksne og ungdom (>50 kg) justeres dosen som angitt i tabellen:
1ClCR i ml/minutt/1,73 m2 beregnes ut fra serumkreatinin (mg/dl) vha. følgende formel: ClCR (ml/minutt) = [140 - alder (år)] × vekt (kg) / [72 × serumkreatinin (mg/dl)]. For kvinner multipliseres svaret med 0,85. ClCR justeres deretter iht. kroppsoverflate (BSA) på følgende måte: [CLCR (ml/minutt) / BSA (m2)] × 1,73 2En støtdose på 750 mg anbefales ved 1. behandlingsdag. 3Etter dialyse anbefales 250-500 mg som supplerende dose.For barn og ungdom (<50 kg) justeres dosen som angitt i tabellen:
Nedsatt nyrefunksjon
ClCR
(ml/minutt/1,73 m2)1Dose og hyppighet
Normal
≥80
500-1500 mg 2 ganger daglig
Lett
50-79
500-1000 mg 2 ganger daglig
Moderat
30-49
250-750 mg 2 ganger daglig
Alvorlig
<30
250-500 mg 2 ganger daglig
Terminal nyresykdom
med dialyse2500-1000 mg 1 gang daglig3
1ClCR i ml/minutt/1,73 m2 beregnes ut fra serumkreatinin (mg/dl) ved å bruke følgende formel: ClCR (ml/minutt/1,73 m2) = [Høyde (cm) × ks] / Serumkreatinin (mg/dl). ks = 0,55 for barn opp til 13 år og for jenter i ungdomsalder. ks = 0,7 for gutter i ungdomsalder. 2En støtdose på 15 mg/kg anbefales ved 1. behandlingsdag. 3Etter dialyse anbefales 5-10 mg/kg som supplerende dose.Nedsatt nyrefunksjon
ClCR
(ml/minutt/1,73 m2)1Dose og hyppighet
Normal
≥80
10-30 mg/kg 2 ganger daglig
Lett
50-79
10-20 mg/kg 2 ganger daglig
Moderat
30-49
5-15 mg/kg 2 ganger daglig
Alvorlig
<30
5-10 mg/kg 2 ganger daglig
Terminal nyresykdom
med dialyse10-20 mg/kg (2-4 ml/kg) én gang daglig2,3
- Barn: Den mest hensiktsmessige legemiddelformen, pakningen og styrken iht. alder, vekt og dose bør forskrives. Sikkerhet og effekt hos barn <4 år er ikke fastslått. Ingen doseanbefalinger kan gis.
- Eldre (≥65 år): Dosejustering anbefales ved nedsatt nyrefunksjon.
Tilberedning/Håndtering Til engangsbruk. Ubrukt oppløsning skal kastes. Ubrukt legemiddel eller avfall bør destrueres i samsvar med lokale krav. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt.
Administrering Kun til i.v. bruk. Klargjort oppløsning trenger ikke å fortynnes ytterligere og bør administreres som i.v. infusjon i løpet av 15 minutter. Infusjonsvæske med partikler eller misfarging skal ikke brukes.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for virkestoffet eller andre pyrrolidonderivater, eller noen av hjelpestoffene.Forsiktighetsregler
Blodcelletelling: Nøytropeni, agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni og pancytopeni er sett, vanligvis i begynnelsen av behandlingen. Fullstendig blodcelletelling anbefales ved betydelig svekkelse, feber, gjentatte infeksjoner eller koagulasjonsforstyrrelser. Selvmord: Selvmord, selvmordsforsøk, selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd er rapportert ved bruk. Pasienten bør derfor overvåkes for tegn på depresjon og/eller selvmordstanker og selvmordsrelatert atferd, og nødvendig behandling bør vurderes. Pasient/pårørende bør oppfordres til å søke medisinsk hjelp ved tegn på depresjon og/eller selvmordstanker eller selvmordsrelatert atferd. Unormal og aggressiv atferd: Kan forårsake psykotiske symptomer og atferdsforstyrrelser, inkl. irritabilitet og aggressivitet. Det bør overvåkes for utvikling av psykiske tegn som tyder på viktige endringer i sinnsstemning og/eller personlighet. Ved slik atferd bør tilpasning av behandling eller gradvis seponering vurderes. For seponering, se Dosering. Forverring av anfall: Levetiracetam kan i sjeldne tilfeller forverre anfallenes hyppighet eller alvorlighetsgrad. Denne paradoksale effekten sees stort sett den første måneden etter oppstart eller økning av dosen, og er reversibel ved seponering eller dosereduksjon. Pasienten bør rådes til å konsultere lege umiddelbart dersom epilepsien forverres. Forlengelse av QT-intervall i elektrokardiogram: Forlenget QT-intervall er sett. Levetiracetam bør brukes med forsiktighet ved forlenget QTC-intervall, samtidig bruk av legemidler som påvirker QTC-intervallet og ved relevant eksisterende hjertesykdom eller elektrolyttforstyrrelser. Barn og ungdom: Tilgjengelige data viser ingen påvirkning på vekst og pubertet. Langsiktige effekter på læring, intelligens, vekst, endokrin funksjon, pubertet og fertilitet er imidlertid ukjent. Hjelpestoffer: Infusjonsvæske 5 mg/ml inneholder 3,5 mg natrium pr. ml (17,5% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak) og infusjonsvæske 10 mg/ml inneholder 3,23 mg natrium pr. ml (16,15% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak). Innholdet av natrium må tas hensyn til ved natriumkontrollert diett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Individuell følsomhet varierer, og noen kan oppleve søvnighet eller andre CNS-symptomer, spesielt ved oppstart eller etter doseøkning. Forsiktighet anbefales, og pasienten bør ikke kjøre eller bruke maskiner før effekten av preparatet er kjent.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetRåd fra spesialist bør gis til fertile kvinner. Behandling med levetiracetam bør revurderes når en kvinne planlegger å bli gravid. Plutselig seponering av levetiracetam skal unngås, da dette kan føre til gjennombruddsanfall som kan få alvorlige konsekvenser for kvinnen og det ufødte barnet. Monoterapi bør foretrekkes så sant det er mulig, fordi behandling med flere antiepileptika kan være forbundet med høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi, avhengig av de aktuelle antiepileptika. Data fra kvinner eksponert for levetiracetam monoterapi (>1800, og hos >1500 av disse skjedde eksponeringen i 1. trimester) tyder ikke på økt risiko for større medfødte misdannelser. Begrensede holdepunkter vedrørende nevrologisk utvikling hos barn eksponert for monoterapi med levetiracetam in utero. Aktuelle epidemiologiske studier (ca. 100 barn) viser imidlertid ikke økt risiko for nevrologiske utviklingsforstyrrelser eller -forsinkelser. Levetiracetam kan brukes under graviditet, hvis det etter nøye vurdering er ansett for å være klinisk nødvendig. I slike tilfeller anbefales laveste effektive dose. Kombinasjon av flere antiepileptika er forbundet med høyere risiko for medfødte deformasjoner enn ved monoterapi, og monoterapi bør derfor vurderes. Fysiologiske forandringer under svangerskapet kan påvirke levetiracetamkonsentrasjonen. Nedsatt plasmakonsentrasjon er observert under graviditet. Reduksjonen er mer uttalt under 3. trimester (inntil 60% av utgangskonsentrasjon før graviditet). Gravide må sikres riktig klinisk behandling.
AmmingUtskilles i morsmelk. Amming anbefales derfor ikke. Ved behov for levetiracetambehandling under amming, bør nytte/risiko av behandlingen vurderes opp mot betydningen av amming.
FertilitetIngen påvirkning på fertilitet er sett i dyrestudier. Ingen kliniske data, og potensiell risiko for mennesker er ukjent.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerSomnolens, agitasjon, aggresjon, nedsatt bevissthetsnivå, nedsatt respirasjon og koma.
BehandlingBehandling ved overdosering er symptomatisk og kan omfatte hemodialyse. Effektiviteten ved dialyseekstraksjon er 60% for levetiracetam og 74% for primær metabolitt.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeIkke helt klarlagt. Påvirker intranevronale Ca2+-nivåer ved delvis hemming av N-type Ca2+-strømmer og ved redusert frisetting av Ca2+ fra intranevronale lagre. Reverserer delvis reduksjonen i GABA- og glysinstyrte strømmer indusert av sink og β-karboliner. Bindes i tillegg til det synaptiske vesikkelproteinet 2A (hos gnagere), som antas å være involvert i vesikkelfusjon og eksocytose av nevrotransmittere. Interaksjonen mellom levetiracetam og det synaptiske vesikkelproteinet 2A ser ut til å medvirke til den antiepileptiske effekten. Induserer beskyttelse i dyremodeller med partielle og primære generaliserte anfall, uten å ha prokonvulsiv effekt. Hos mennesker har virkningen ved tilstander med både partiell og generalisert epilepsi (epileptiform utladning/fotoparoksysmal respons) bekreftet den bredspektrede farmakologiske profilen.
AbsorpsjonLett oppløselig og permeabel forbindelse. Lineær farmakokinetisk profil med liten variasjon hos det enkelte individ og mellom individer. Ingen endringer i clearance etter gjentatt dosering. Cmax etter i.v. enkeltdose på 1500 mg infundert i løpet av 15 minutter er 51 ± 19 µg/ml.
ProteinbindingHverken levetiracetam eller hovedmetabolitten bindes signifikant til plasmaproteiner (<10%).
FordelingVoksne og ungdom: Vd: Ca. 0,5-0,7 liter/kg, nært opptil det totale kroppsvæskevolumet.
HalveringstidVoksne: 7 ± 1 timer og påvirkes hverken av dose, administreringsmåte eller gjentatt dosering. Hos eldre øker t1/2 med ca. 40% (10-11 timer), relatert til nedsatt nyrefunksjon. Hos voksne med anurisk terminal nyresykdom er t1/2 mellom og innenfor dialyseperiodene hhv. ca. 25 og 3,1 timer.
UtskillelseTotalclearance er gjennomsnittlig 0,96 ml/minutt/kg. Utskilles primært via urin, ca. 95% av dosen (ca. 93% innen 48 timer). Eliminasjon via feces utgjør bare 0,3% av dosen.
Pakninger, priser og refusjon
Kevesy, INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 5 mg/ml | 10 × 100 ml (infusjonspose med 2 porter og aluminiumsovertrekk) 527649 |
- |
1 102,40 | C |
| 10 mg/ml | 10 × 100 ml (infusjonspose med 2 porter og aluminiumsovertrekk) 474025 |
- |
1 832,40 | C |
SPC (preparatomtale)
Kevesy INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml |
Kevesy INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
06.10.2022
Sist endret: 14.10.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)