Imfinzi

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff, PD-1/PDL-1-hemmer.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml: 1 ml inneh.: Durvalumab 50 mg, histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, trehalosedihydrat, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker. Hettegl. 2,4 ml og 10 ml inneh. hhv. durvalumab 120 mg og 500 mg. Uten konserveringsmiddel.

Indikasjoner

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):

Som monoterapi til behandling av lokalavansert, inoperabel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos voksne hvor tumor uttrykker PD‑L1 på ≥1% av tumorcellene, og med sykdom som ikke har progrediert etter platinabasert kjemoradiasjon.
I kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling hos voksne med metastatisk NSCLC uten sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-positive mutasjoner.

Småcellet lungekreft (SCLC):

I kombinasjon med etoposid og enten karboplatin eller cisplatin som førstelinjebehandling hos voksne med utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC).

Galleveiskreft (BTC):

I kombinasjon med gemcitabin og cisplatin som førstelinjebehandling av voksne med inoperabel eller metastatisk galleveiskreft (BTC).

Hepatocellulært karsinom (HCC):

Som monoterapi til førstelinjebehandling hos voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC).
I kombinasjon med tremelimumab som førstelinjebehandling hos voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC).

Endometriekreft: I kombinasjon med karboplatin og paklitaksel som førstelinjebehandling hos voksne med primær avansert eller tilbakevendende endometriekreft som er kandidater for systemisk behandling, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med:

Durvalumab som monoterapi ved endometriekreft som er «mismatch repair deficient» (dMMR).
Durvalumab i kombinasjon med olaparib ved endometriekreft som er «mismatch repair proficient» (pMMR).

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Er innført ID2024_020: I kombinasjon med karboplatin og paklitaksel som førstelinjebehandling hos voksne med primær avansert eller tilbakevendende endometriekreft som er kandidater for systemisk behandling, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med durvalumab (Imfinzi) som monoterapi ved endometriekreft som er mismatch repair deficient (dMMR).
Er innført ID2023_040: Som monoterapi til førstelinjebehandling hos voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom.
Er innført ID2022_116: I kombinasjon med gemcitabin og cisplatin som førstelinjebehandling av voksne med inoperabel eller metastatisk galleveiskreft (BTC).
Er innført ID2022_115: Durvalumab (Imfinzi) og tremelimumab (Imjudo) i kombinasjon som førstelinjebehandling hos voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC).
Er innført ID2018_022: Behandling av lokalavansert, inoperabel ikke-småcellet lungekreft.

Til metodevurdering ID2024_078: Til småcellet lungekreft i begrenset stadie (LS-SCLC).
Til metodevurdering ID2024_059: I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi som neoadjuvant behandling, etterfulgt av durvalumab som monoterapi som adjuvant behandling, til behandling av voksne med resektabel ikke-småcellet lungekreft med høy risiko for tilbakefall og ingen kjente EGFR-mutasjoner eller ALK-rearrangering.
Til metodevurdering ID2024_032: Durvalumab (Imfinzi) og tremelimumab (Imjudo) i kombinasjon med platinumbasert kjemoterapi til førstelinjebehandling hos voksne med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uten sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-positive mutasjoner.
Til metodevurdering ID2024_021: I kombinasjon med karboplatin og paklitaksel som førstelinjebehandling hos voksne med primær avansert eller tilbakevendende endometriekreft som er kandidater for systemisk behandling, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med durvalumab (Imfinzi) i kombinasjon med olaparib ved endometriekreft som er mismatch repair proficient (pMMR).

Revurdering ID2020_010: I kombinasjon med etopsid og enten karboplatin eller cisplatin til førstelinjebehandling hos voksne med utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC). NB! Er besluttet innført, tentativt 01.10.2025. Behandlingen kan potensielt tas i bruk ved oppstart av neste avtaleperiode for onkologianskaffelsen, tentativt 01.10.2025. Så lenge det eksisterer volumavtale for dette bruksområdet, skal imidlertid kun vinner av aktuell sammenligningsgruppe (ES-SCLC) benyttes. Det vil fremgå av Sykehusinnkjøp sine til enhver tid gjeldende anbefalinger hvilket legemiddel som skal benyttes for nye pasienter til den aktuelle indikasjonen.

Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling.

MMR testing for pasienter med endometriekreft

Pasienter med endometriekreft skal evalueres for behandling basert på tumorens MMR‑status som bekreftet med validert test.

PD‑L1-testing

Pasienter med lokalavansert NSCLC bør evalueres for behandling basert på tumorekspresjon av PD‑L1 bekreftet med validert test.

Voksne

Anbefalt dose ved monoterapi og i kombinasjon med kjemoterapi er vist nedenfor, gitt som i.v. infusjon i løpet av 1 time. Ved bruk i kombinasjon med andre terapeutiske midler, se også preparatomtalen for de andre midlene.

Indikasjon	Anbefalt dose	Behandlingsvarighet
Lokalavansert NSCLC	10 mg/kg annenhver uke eller 1500 mg hver 4. uke¹	Inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i maks. 12 måneder²
HCC	1500 mg hver 4. uke¹	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Metastatisk NSCLC	Under platina-kjemoterapi: 1500 mg³ i kombinasjon med tremelimumab 75 mg³ og platinabasert kjemoterapi hver 3. uke (21 dager) i 4 sykluser (12 uker)	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
	Etter platina-kjemoterapi: 1500 mg hver 4. uke som monoterapi og histologibasert pemetreksed vedlikeholdsbehandling⁴ hver 4. uke	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
	En femte dose tremelimumab 75 mg^5,6 bør gis i uke 16 samtidig med durvalumab	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
ES-SCLC	1500 mg⁷ i kombinasjon med kjemoterapi⁵ hver 3. uke (21 dager) i 4 sykluser, etterfulgt av 1500 mg hver 4. uke som monoterapi	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
BTC	1500 mg⁸ i kombinasjon med kjemoterapi hver 3. uke (21 dager) i opptil 8 sykluser, etterfulgt av 1500 mg hver 4. uke som monoterapi	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
HCC	1500 mg durvalumab i kombinasjon med 300 mg⁹ tremelimumab som 1 enkeltdose på syklus 1/dag 1, etterfulgt av 1500 mg durvalumab hver 4. uke som monoterapi	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Endometriekreft	1120 mg i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel hver 3. uke (21 dager) i minimum 4 og opptil 6 sykluser, etterfulgt av 1500 mg¹⁰ hver 4. uke som monoterapi (dMMR‑pasienter) eller i kombinasjon med olaparib 300 mg 2 ganger daglig (pMMR‑pasienter)	Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet

¹Pasienter med kroppsvekt på ≤30 kg må få vektbasert dosering tilsv. durvalumab 10 mg/kg annenhver uke eller 20 mg/kg hver 4. uke som monoterapi, til kroppsvekt øker til >30 kg. ²Det anbefales å fortsette behandlingen for klinisk stabile pasienter med innledende tegn på sykdomsprogresjon inntil sykdomsprogresjon er bekreftet. ³Pasienter med metastatisk NSCLC med kroppsvekt på ≤30 kg må få vektbasert dosering tilsv. 20 mg/kg durvalumab inntil kroppsvekt øker til >30 kg. Pasienter med kroppsvekt på ≤34 kg må få vektbasert dosering tilsv. 1 mg/kg tremelimumab inntil kroppsvekt øker til >34 kg. ⁴Vurder vedlikeholdsadministrering av pemetreksed for pasienter med ikke-plateepiteltumorer som har fått behandling med pemetreksed og karboplatin/cisplatin i platinabasert kjemoterapi-stadiet. ⁵Ved doseforsinkelse(r) kan det gis en 5. dose tremelimumab etter uke 16, sammen med durvalumab. ⁶Hvis pasienten får <4 sykluser med platinabasert kjemoterapi, bør de gjenværende syklusene med tremelimumab (opptil totalt 5) sammen med durvalumab gis i fasen etter platina-kjemoterapi. ⁷ES-SCLC-pasienter med kroppsvekt på ≤30 kg må få vektbasert dosering av durvalumab basert på 20 mg/kg, i kombinasjon med en kjemoterapidose hver 3. uke (21 dager), etterfulgt av 20 mg/kg hver 4. uke som monoterapi til kroppsvekt øker til >30 kg. ⁸BTC-pasienter med kroppsvekt på ≤36 kg må få vektbasert dosering av durvalumab basert på 20 mg/kg, i kombinasjon med en kjemoterapidose hver 3. uke (21 dager), etterfulgt av 20 mg/kg hver 4. uke som monoterapi til kroppsvekt øker til >36 kg. ⁹HCC-pasienter med kroppsvekt på ≤30 kg må få vektbasert dosering, tilsv. 20 mg/kg durvalumab til kroppsvekt øker til >30 kg. Pasienter med kroppsvekt på ≤40 kg må få vektbasert dosering, tilsv. 4 mg/kg trememlimumab til kroppsvekten øker til >40 kg. ¹⁰Endometriekreftpasienter med kroppsvekt på ≤30 kg under vedlikeholdsfasen må få vektbasert dosering som tilsvarer 20 mg/kg, til kroppsvekten øker til >30 kg.

Behandlingsjustering og håndtering ved bivirkninger

Alvorlighetsgrad¹		Behandlingsjustering
*Immunmedierte bivirkninger*
Immunmediert pneumonitt/interstitiell lungesykdom:
Grad 2		Hold tilbake dosen
Grad 3/4		Seponer permanent
Immunmediert hepatitt:
ALAT eller ASAT >3-≤5 × ULN eller totalbilirubin >1,5-≤3 × ULN		Hold tilbake dosen
ALAT eller ASAT >5‑≤10 × ULN		Hold tilbake durvalumab og seponer tremelimumab permanent (når aktuelt)
Både ALAT eller ASAT >3 × ULN og totalbilirubin >2 × ULN²		Seponer permanent
ALAT eller ASAT >10 × ULN eller totalbilirubin > 3 × ULN		Seponer permanent
Immunmediert hepatitt ved HCC (eller sekundær tumoraffeksjon av leveren med unormale baseline-verdier)³:
ALAT eller ASAT >2,5-≤5 × BLV og ≤20 × ULN		Hold tilbake dosen
ALAT eller ASAT >5-7 × BLV og ≤20 × ULN eller samtidig ALAT eller ASAT 2,5-5 × BLV og ≤20 × ULN og totalbilirubin >1,5-<2 × ULN²		Hold tilbake durvalumab og seponer tremelimumab permanent (når aktuelt)
ALAT eller ASAT >7 × BLV eller >20 × ULN, det som inntreffer først, eller bilirubin >3 × ULN		Seponer permanent
Immunmediert kolitt eller diaré:
Grad 2		Hold tilbake dosen
Grad 3 for durvalumab som monoterapi		Hold tilbake dosen
Grad 3 for durvalumab + tremelimumab		Seponer tremelimumab permanent
Grad 4		Seponer permanent
Tarmperforasjon⁴:
Uansett grad		Seponer permanent
Immunmediert hypertyreose, tyreoiditt:
Grad 2‑4		Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil
Immunmediert hypotyreose:
Grad 2‑4		Ingen endringer
Immunmediert binyrebarksvikt eller hypofysitt/hypopituitarisme:
Grad 2‑4		Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil
Immunmediert diabetes mellitus type 1:
Grad 2‑4		Ingen endringer
Immunmediert nefritt:
Grad 2 med serumkreatinin >1,5‑3 × (ULN eller baseline)		Hold tilbake dosen
Grad 3 med serumkreatinin >3 × baseline eller >3‑6 × ULN, grad 4 med serumkreatinin >6 × ULN		Seponer permanent
Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid):
Grad 2 i >1 uke		Hold tilbake dosen
Grad 3		Hold tilbake dosen
Grad 4		Seponer permanent
Immunmediert myokarditt:
Grad 2-4		Seponer permanent
Immunmediert myositt/polymyositt/rabdomyolyse:
Grad 2/3		Hold tilbake dosen⁶
Grad 4		Seponer permanent
Infusjonsrelaterte reaksjoner:
Grad 1/2		Avbryt infusjonen eller senk infusjonshastigheten
Grad 3/4		Seponer permanent
Infeksjon:
Grad 3/4		Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil
Immunmediert myasthenia gravis:
Grad 2-4		Seponer permanent
Immunmediert transvers myelitt:
Alle grader		Seponer permanent
Immunmediert meningitt:
Grad 2		Hold tilbake dosen
Grad 3/4		Seponer permanent
Immunmediert encefalitt:
Grad 2-4		Seponer permanent
Immunmediert Guillain-Barrés syndrom:
Grad 2-4		Seponer permanent
Andre immunmedierte bivirkninger⁸:
Grad 2/3		Hold tilbake dosen
Grad 4		Seponer permanent
Ikke-immunmedierte bivirkninger:
Erytroaplasi (PRCA)⁹:
Alle grader		Seponer permanent
Andre ikke-immunmedierte bivirkninger:
Grad 2/3		Hold tilbake dosen inntil ≤grad 1 eller tilbake til baseline
Grad 4		Seponer permanent⁷

¹Alvorlighetsgrad iht. CTCAE versjon 4.03 (The Common Terminology Criteria for Adverse Events). ²Følg anbefalingene for ASAT- eller ALAT-økninger uten samtidig økning i bilirubin for pasienter med andre årsaker. ³Dersom ASAT og ALAT er ≤ULN ved baseline hos pasienter med leveraffeksjon, må durvalumab holdes tilbake eller seponeres permanent iht. anbefalinger for hepatitt uten leveraffeksjon. ⁴Bivirkningen er kun forbundet med durvalumab i kombinasjon med tremelimumab. ⁵Seponer tremelimumab permanent ved grad 3. Behandlingen med durvalumab kan imidlertid gjenopptas så snart hendelsen har gått over. ⁶Seponer permanent dersom bivirkning ikke bedres til ≤grad 1 innen 30 dager eller dersom det er tegn på respirasjonssvikt. ⁷Med unntak av laboratorieavvik av grad 4, der beslutningen om seponering bør baseres på ledsagende kliniske tegn/symptomer og klinisk skjønn. ⁸Inkluderer immunologisk trombocytopeni, pankreatitt, immunmediert artritt, uveitt og ikke-infeksiøs cystitt. ⁹Bivirkningen er kun assosiert når vedlikeholdsbehandling med olaparib brukes i kombinasjon med durvalumab, etter behandling med durvalumab i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi. Basert på alvorlighetsgraden av bivirkningen bør preparatet holdes tilbake og kortikosteroider administreres. Durvalumab og/eller tremelimumab kan gjenopptas innen 12 uker ved bedring til ≤grad 1 og ved kortikosteroiddose (prednison eller tilsv.) ≤10 mg/dag. Skal seponeres permanent ved gjentagende immunmedierte bivirkninger grad 3 (alvorlige) og for enhver grad 4 (livstruende) immunmedierte bivirkninger, unntatt endokrinopatier som kontrolleres med hormonerstatning.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Konklusjoner vedrørende alvorlig nedsatt leverfunksjon kan ikke trekkes, pga. begrensede data.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Konklusjoner vedrørende alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan ikke trekkes, pga. begrensede data.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått mht. NSCLC, SCLC, BTC og HCC. Bruk utenfor godkjent indikasjon i kombinasjon med tremelimumab er studert hos barn 1-17 år med nevroblastom, solid tumor og sarkom, men det var ikke mulig å konkludere med at fordelene veier opp for risikoene.
Eldre: Ingen dosejustering for eldre ≥65 år. Begrensede data for eldre >75 år.

Tilberedning/Håndtering Aseptisk teknikk skal brukes. Inspiser hetteglasset visuelt for partikler og misfarging; skal være en klar til opaliserende, fargeløs til svakt gul oppløsning. Kast hvis uklarheter, misfarging eller partikler sees. Skal ikke ristes. Fortynn ved å trekke opp nødvendig volum fra hetteglasset(ene) og overfør til en i.v. pose med injeksjonsvæske natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) eller glukose 50 mg/ml (5%). Bland fortynnet oppløsning ved å forsiktig snu den opp-ned. Sluttkonsentrasjonen av oppløsningen bør være mellom 1-15 mg/ml. Ikke frys eller rist oppløsningen.

Administrering Fortynnet oppløsning skal gis som i.v. infusjon i løpet av 1 time gjennom en i.v. slange med et sterilt 0,2 eller 0,22 μm in-line-filter med lav proteinbindingsgrad. Durvalumab i kombinasjon med kjemoterapi for NSCLC, ES-SCLC og BTC: Durvalumab gis først etterfulgt av kjemoterapi på samme dag. Når durvalumab gis i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi, gis tremelimumab først, etterfulgt av durvalumab og deretter platinabasert kjemoterapi på doseringsdagen. Durvalumab i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi: Når durvalumab gis i kombinasjon med 5. dose tremelimumab og pemetreksed vedlikeholdsbehandling i uke 16, gis tremelimumab først, etterfulgt av durvalumab og deretter pemetreksed vedlikeholdsbehandling på doseringsdagen. Durvalumab, tremelimumab og platinabasert kjemoterapi administreres som separate i.v. infusjoner. Durvalumab og tremelimumab gis begge i løpet av 1 time. For platinabasert kjemoterapi og vedlikeholdsbehandling med pemetreksed, se SPC for administrering. Det skal brukes separate infusjonsposer og filtre for hver infusjon. Under syklus 1 skal tremelimumab etterfølges av durvalumab med oppstart ca. 1 time (maks. 2 timer) etter at tremelimumabinfusjonen er avsluttet. Platinabasert kjemoterapiinfusjon bør starte ca. 1 time (maks. 2 timer) etter at durvalumabinfusjonen er avsluttet. Hvis det ikke er noen klinisk signifikante bekymringer under syklus 1, kan påfølgende sykluser med durvalumab gis umiddelbart etter tremelimumab, og tidsperioden mellom durvalumabinfusjonens slutt og starten av kjemoterapi kan reduseres til 30 minutter. Durvalumab i kombinasjon med tremelimumab for inoperabel HCC: Tremelimumab gis før durvalumab på samme dag, som separate i.v. infusjoner. Se SPC for tremelimumab for informasjon om dosering.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Ved mistanke om immunmedierte bivirkninger bør adekvat evaluering utføres for å bekrefte etiologi eller for å utelukke alternative etiologier. Basert på bivirkningens alvorlighetsgrad bør durvalumab eller durvalumab i kombinasjon med tremelimumab holdes tilbake eller seponeres permanent. Behandling med kortikosteroider eller endokrin behandling bør initieres. For hendelser som krever kortikosteroidbehandling, og ved bedring til grad ≤1, bør nedtrapping av kortikosteroider initieres og videreføres i minst 1 måned. Vurder å øke kortikosteroiddosen og/eller å bruke ytterligere systemiske immunsuppressiver ved forverring eller ingen bedring. Ved hendelser av grad 2 bør en innledende dose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv. initieres, etterfulgt av nedtrapping. Ved hendelser av grad 3 eller 4 bør en innledende dose på 2-4 mg/kg/dag metylprednisolon eller tilsv. initieres, etterfulgt av nedtrapping. Lunger: Immunmediert pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Stråleindusert pneumonitt er ofte sett ved stråleterapi mot lungene, og klinisk presentasjon av pneumonitt og stråleindusert pneumonitt er svært lik. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på pneumonitt eller stråleindusert pneumonitt. Mistenkt pneumonitt bør bekreftes med radiografi for å utelukke andre infeksiøse og sykdomsrelaterte etiologier, og håndteres som anbefalt under Dosering. Lever: Immunmediert hepatitt, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Før behandlingsstart og før hver påfølgende infusjon, bør nivåene av ALAT, ASAT, totalbilirubin og ALP overvåkes. Immunmediert hepatitt bør håndteres som anbefalt under Dosering. Kortikosteroider bør administreres med en innledende dose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping, ved alle grader. Gastrointestinale: Immunmediert kolitt eller diaré, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Tarmperforasjon er sett hos pasienter som fikk durvalumab i kombinasjon med tremelimumab. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på kolitt, diaré og tarmperforasjon, og dette håndteres som anbefalt under Dosering. Kortikosteroider bør administreres med en innledende dose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping, ved grad 2-4. Kontakt umiddelbart kirurg ved mistanke om tarmperforasjon, uansett grad. Endokrine: Immunmediert hypotyreose, hypertyreose og tyreoiditt har forekommet, og hypotyreose kan følge hypertyreose. Pasienten bør overvåkes for unormale tyreoideafunksjonsprøver før og periodisk under behandlingen, og som indisert ut fra klinisk evaluering. Immunmediert hypotyreose, hypertyreose og tyreoiditt bør håndteres som anbefalt under Dosering. Ved immunmediert hypotyreose bør tyreoideahormonerstatningsbehandling initieres som klinisk indisert ved grad 2-4. Ved immunmediert hypertyreose/tyreoiditt kan symptomatisk behandling gis ved grad 2-4. Immunmediert binyrebarksvikt, diabetes mellitus type 1 (som først kan arte seg som diabetisk ketoacidose, som kan være fatalt hvis det ikke oppdages tidlig), hypofysitt eller hypopituitarisme har forekommet og pasienten bør overvåkes for kliniske tegn/symptomer på disse tilstandene. Ved symptomatisk binyresvikt, diabetes mellitus type 1, hypofysitt eller hypopituitarisme bør pasienten håndteres som anbefalt under Dosering. Immunmediert binyrebarksvikt: Kortikosteroider bør administreres med en innledende dose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping og hormonerstatning som klinisk indisert, ved grad 2-4. Immunmediert diabetes mellitus type 1: Insulinbehandling kan initieres som klinisk indisert ved grad 2-4. Immunmediert hypofysitt/hypopituitarisme: Kortikosteroider bør administreres med en innledende dose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping og hormonerstatning som klinisk indisert, ved grad 2-4. Nyrer: Immunmediert nefritt, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Pasienten bør overvåkes for unormale nyrefunksjonsprøver før og periodisk under behandlingen, og håndteres som anbefalt under Dosering. Kortikosteroider bør administreres med en innledende dose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping, ved grad 2-4. Hud: Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid), definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er rapportert for PD‑1-hemmere. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på utslett eller dermatitt og håndteres som anbefalt under Dosering. Kortikosteroider bør administreres med en innledende dose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping, ved grad 2 i >1 uke eller grad 3 og 4. Immunmediert myokarditt: Er sett. Kan være fatalt. Pasienten bør overvåkes for symptomer og håndteres som anbefalt under Dosering. Kortikosteroider bør administreres med en innledende dose på 2-4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping, ved grad 2-4. Dersom ingen bedring innen 2-3 dager til tross for bruk av kortikosteroider, bør ytterligere immunsupprimerende behandling startes opp raskt. Ved bedring (grad 0) bør nedtrapping av kortikosteroider initieres og videreføres i minst 1 måned. Immunmediert pankreatitt: Er sett hos pasienter som fikk durvalumab i kombinasjon med tremelimumab og kjemoterapi. Pasienten bør overvåkes for symptomer og håndteres som anbefalt under Dosering. Andre immunmedierte bivirkninger: Følgende immunrelaterte bivirkninger er sett: Myasthenia gravis, transvers myelitt, myositt, polymyositt, rabdomyolyse, meningitt, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, immunologisk trombocytopeni, immunmediert artritt, uveitt, ikke-infeksiøs cystitt og pankreatitt. Pasienten bør overvåkes for symptomer og håndteres som anbefalt under Dosering. Kortikosteroider bør administreres med en innledende dose på 1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., etterfulgt av nedtrapping, ved grad 2-4. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Alvorlige IRR er rapportert. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på IRR, og håndteres som anbefalt under Dosering. Ved alvorlighetsgrad 1 eller 2 kan premedisinering for profylakse mot senere infusjonsreaksjoner vurderes. Ved grad 3 eller 4 skal alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner håndteres iht. lokal standardbehandling, aktuelle retningslinjer for klinisk praksis og/eller nasjonale retningslinjer. Pasienter med preeksisterende autoimmune sykdommer: Pasienter med preeksisterende autoimmun sykdom har økt risiko for immunrelaterte bivirkninger etter behandling med immunologiske sjekkpunkthemmere. I tillegg forekommer det hyppig oppblussing av den underliggende autoimmune sykdommen, men i de fleste tilfeller er oppblussingen mild og håndterbar. Kolangitt og galleveisinfeksjoner: Er sett ved avansert BTC. Hendelser med kolangitt er stort sett forbundet med gallestenter, og er ikke immunmediert i etiologi. Pasienter med BTC (spesielt pasienter med gallestenter) skal overvåkes nøye mtp. utvikling av kolangitt/galleveisinfeksjoner før behandlingen igangsettes, og deretter regelmessig. Hematologisk toksisitet: Erytroaplasi (PRCA) og autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) er rapportert ved bruk av vedlikeholdsbehandling med olaparib i kombinasjon med durvamulab, etter behandling med durvamulab i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi. Hvis PRCA eller AIHA bekreftes, skal behandling med durvamulab og olaparib seponeres. Metastatisk NSCLC: Begrensede data hos eldre pasienter (≥75 år) behandlet med durvamulab i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi. Nøye vurdering av potensielle fordeler/risikoer anbefales. Eksklusjon fra studier: Pasienter med ECOG-funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom innen 2 år før oppstart av studien, tidligere immunsvikt, tidligere alvorlige immunmedierte bivirkninger, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, unntatt fysiologisk dose av systemisk kortikosteroid (prednison eller tilsv. ≤10 mg/dag), ukontrollerte samtidige sykdommer, aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C, hiv-infeksjon eller som fikk levende, svekkede vaksiner innen 30 dager før eller etter oppstart, ble ekskludert. I fravær av data bør durvalumab brukes med forsiktighet til disse, etter nøye individuell vurdering av potensiell nytte/risiko. Sikkerheten ved samtidig profylaktisk hjernebestråling (PCI) hos pasienter med ES-SCLC er ukjent.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen formelle interaksjonsstudier er utført. Siden hovedeliminasjonsveiene til durvalumab er proteinkatabolisme via det retikuloendoteliale system eller målmediert disposisjon, forventes ingen farmakokinetiske interaksjoner. Farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner mellom durvalumab og kjemoterapi ble evaluert i en studie og viste at samtidig behandling med durvalumab ikke påvirket farmakokinetikken til etoposid, karboplatin eller cisplatin. Samtidig kjemoterapi hadde videre ingen påvirkning av betydning på farmakokinetikken til durvalumab basert på farmakokinetiske populasjonsanalyser. Interaksjoner mellom durvalumab i kombinasjon med tremelimumab og platinabasert kjemoterapi viste ingen klinisk betydningsfulle interaksjoner med nabpaklitaksel, gemcitabin, pemetreksed, karboplatin eller cisplatin ved samtidig behandling. Studier indikerer ikke noen klinisk betydningsfulle farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner mellom durvalumab og olaparib, selv om eksponering for olaparib ikke ble målt gjennom hele studien. Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiver før behandlingsstart, med unntak av fysiologisk dose av systemisk kortikosteroid (prednison eller tilsv. ≤10 mg/dag), anbefales ikke pga. mulig innvirkning på effekten av durvalumab. Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiver kan imidlertid brukes etter oppstart i behandling av immunrelaterte bivirkninger.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Kan potensielt påvirke graviditetsforløpet, og i en allogen graviditetsmodell i mus førte forstyrrelse av PD-L1-signalveien til økning i fosterdød. Dyrestudier indikerer ikke reproduksjonstoksisitet. Humant IgG₁ er kjent for å krysse placentabarrieren, og overgang til placenta er bekreftet i dyrestudier. Durvalumab kan skade fosteret, og anbefales ikke under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling.

AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Data fra cynomolgus-aper har vist lave durvalumabnivåer i melk ved dag 28 etter fødsel. Antistoffer kan overføres til human morsmelk, men potensialet for opptak og skade hos nyfødte er ikke kjent. Risiko for diende barn kan imidlertid ikke utelukkes. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller om behandlingen skal avsluttes/avstås fra.

FertilitetIngen data vedrørende potensiell effekt på fertilitet.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi²^,³^,⁵, leukopeni²^,³^,⁵, nøytropeni²^,³^,⁵, trombocytopeni²^,³^,⁵
Vanlige	Erytroaplasi⁵, febril nøytropeni²^,³^,⁵, lymfopeni⁵, pancytopeni²^,³
Mindre vanlige	Immunologisk trombocytopeni²^,³, pancytopeni⁵
Sjeldne	Immunologisk trombocytopeni¹
Ukjent frekvens	Immunologisk trombocytopeni⁴
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Vanlige	Binyrebarkinsuffisiens³^,⁴, hypertyreose¹^,²^,³^,⁴^,⁵, hypofysitt/hypopituitarisme³, tyreoiditt²^,³^,⁴^,⁵
Mindre vanlige	Binyrebarkinsuffisiens¹^,², diabetes insipidus³, diabetes mellitus type 1²^,³, hypofysitt/hypopituitarisme⁴, tyreoiditt¹^,²
Sjeldne	Diabetes insipidus¹, diabetes mellitus type 1¹, hypofysitt/hypopituitarisme¹
Ukjent frekvens	Diabetes insipidus⁴, diabetes mellitus type 1⁴
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹^,²^,⁴^,⁵, diaré¹^,²^,³^,⁴^,⁵, forstoppelse²^,³^,⁵, kvalme²^,³^,⁵, oppkast²^,³^,⁵, stomatitt⁵
Vanlige	Abdominalsmerter³, dyspepsi⁵, kolitt³^,⁴^,⁵, pankreatitt³^,⁴, stomatitt²^,³, økt amylase³^,⁴, økt lipase³
Mindre vanlige	Kolitt¹^,², pankreatitt¹^,²
Sjeldne	Cøliaki¹^,²^,³^,⁴
Ukjent frekvens	Tarmperforasjon³^,⁴, tykktarmsperforasjon³^,⁴
Generelle
Svært vanlige	Feber¹^,²^,³^,⁴^,⁵, perifert ødem²^,⁴^,⁵, utmattelse²^,³^,⁵
Vanlige	Perifert ødem¹^,³
Hjerte
Mindre vanlige	Myokarditt¹^,³^,⁴
Hud
Svært vanlige	Alopesi²^,³^,⁵, kløe¹^,²^,³^,⁴^,⁵, utslett¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Vanlige	Dermatitt²^,⁴^,⁵, nattesvette¹^,⁴
Mindre vanlige	Dermatitt¹^,³, nattesvette²^,³^,⁵, pemfigoid¹^,²^,³^,⁴, psoriasis¹^,²
Immunsystemet
Vanlige	Overfølsomhet⁵
Infeksiøse
Svært vanlige	Pneumoni³, øvre luftveisinfeksjon¹^,³^,⁵
Vanlige	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev¹^,²^,⁴^,⁵, influensa¹^,³^,⁴, oral candidiasis¹^,³^,⁵, pneumoni¹^,²^,⁴^,⁵, øvre luftveisinfeksjon²^,⁴
Mindre vanlige	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev³, influensa²^,⁵, oral candidiasis²^,⁴
Kar
Vanlige	Venøse tromboemboliske hendelser⁵
Lever/galle
Svært vanlige	Økt ALAT²^,³^,⁴^,⁵, økt ASAT²^,³^,⁴^,⁵
Vanlige	Hepatitt¹^,²^,³^,⁴, økt ALAT¹, økt ASAT¹
Mindre vanlige	Hepatitt⁵
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné⁵, hoste/slimhoste¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Vanlige	Dysfoni¹^,³^,⁵, pneumonitt¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Mindre vanlige	Dysfoni²^,⁴, interstitiell lungesykdom¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi¹^,²^,³^,⁵, myalgi⁵
Vanlige	Myalgi¹^,²^,³^,⁴
Mindre vanlige	Immunmediert artritt²^,³^,⁴, myositt¹^,²^,³^,⁴^,⁵, polymyositt³^,⁴
Sjeldne	Immunmediert artritt¹, polymyositt¹
Nevrologiske
Svært vanlige	Dysgeusi⁵, hodepine⁵, myasthenia gravis², perifer nevropati²^,⁵, svimmelhet⁵
Vanlige	Perifer nevropati³
Mindre vanlige	Encefalitt³, meningitt⁴, myasthenia gravis²^,⁴
Sjeldne	Meningitt¹, myasthenia gravis¹
Ukjent frekvens	Encefalitt⁴, Guillain-Barrés syndrom¹^,³^,⁴, ikke-infeksiøs encefalitt¹, meningitt³, myasthenia gravis³, transvers myelitt¹
Nyre/urinveier
Svært vanlige	Økt kreatinin i blod⁵
Vanlige	Dysuri¹^,²^,³^,⁴^,⁵, økt kreatinin i blod¹^,²^,³^,⁴
Mindre vanlige	Ikke-infeksiøs cystitt²^,³^,⁵, nefritt¹^,³^,⁴
Sjeldne	Ikke-infeksiøs cystitt¹
Ukjent frekvens	Ikke-infeksiøs cystitt⁴
Skader/komplikasjoner
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt²^,³^,⁵
Øye
Mindre vanlige	Uveitt²^,³^,⁵
Sjeldne	Uveitt¹^,⁴

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi²^,³^,⁵, leukopeni²^,³^,⁵, nøytropeni²^,³^,⁵, trombocytopeni²^,³^,⁵
Endokrine	Hypotyreose¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹^,²^,⁴^,⁵, diaré¹^,²^,³^,⁴^,⁵, forstoppelse²^,³^,⁵, kvalme²^,³^,⁵, oppkast²^,³^,⁵, stomatitt⁵
Generelle	Feber¹^,²^,³^,⁴^,⁵, perifert ødem²^,⁴^,⁵, utmattelse²^,³^,⁵
Hud	Alopesi²^,³^,⁵, kløe¹^,²^,³^,⁴^,⁵, utslett¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Infeksiøse	Pneumoni³, øvre luftveisinfeksjon¹^,³^,⁵
Lever/galle	Økt ALAT²^,³^,⁴^,⁵, økt ASAT²^,³^,⁴^,⁵
Luftveier	Dyspné⁵, hoste/slimhoste¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi¹^,²^,³^,⁵, myalgi⁵
Nevrologiske	Dysgeusi⁵, hodepine⁵, myasthenia gravis², perifer nevropati²^,⁵, svimmelhet⁵
Nyre/urinveier	Økt kreatinin i blod⁵
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt²^,³^,⁵
Vanlige
Blod/lymfe	Erytroaplasi⁵, febril nøytropeni²^,³^,⁵, lymfopeni⁵, pancytopeni²^,³
Endokrine	Binyrebarkinsuffisiens³^,⁴, hypertyreose¹^,²^,³^,⁴^,⁵, hypofysitt/hypopituitarisme³, tyreoiditt²^,³^,⁴^,⁵
Gastrointestinale	Abdominalsmerter³, dyspepsi⁵, kolitt³^,⁴^,⁵, pankreatitt³^,⁴, stomatitt²^,³, økt amylase³^,⁴, økt lipase³
Generelle	Perifert ødem¹^,³
Hud	Dermatitt²^,⁴^,⁵, nattesvette¹^,⁴
Immunsystemet	Overfølsomhet⁵
Infeksiøse	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev¹^,²^,⁴^,⁵, influensa¹^,³^,⁴, oral candidiasis¹^,³^,⁵, pneumoni¹^,²^,⁴^,⁵, øvre luftveisinfeksjon²^,⁴
Kar	Venøse tromboemboliske hendelser⁵
Lever/galle	Hepatitt¹^,²^,³^,⁴, økt ALAT¹, økt ASAT¹
Luftveier	Dysfoni¹^,³^,⁵, pneumonitt¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Muskel-skjelettsystemet	Myalgi¹^,²^,³^,⁴
Nevrologiske	Perifer nevropati³
Nyre/urinveier	Dysuri¹^,²^,³^,⁴^,⁵, økt kreatinin i blod¹^,²^,³^,⁴
Skader/komplikasjoner	Infusjonsrelatert reaksjon¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Immunologisk trombocytopeni²^,³, pancytopeni⁵
Endokrine	Binyrebarkinsuffisiens¹^,², diabetes insipidus³, diabetes mellitus type 1²^,³, hypofysitt/hypopituitarisme⁴, tyreoiditt¹^,²
Gastrointestinale	Kolitt¹^,², pankreatitt¹^,²
Hjerte	Myokarditt¹^,³^,⁴
Hud	Dermatitt¹^,³, nattesvette²^,³^,⁵, pemfigoid¹^,²^,³^,⁴, psoriasis¹^,²
Infeksiøse	Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev³, influensa²^,⁵, oral candidiasis²^,⁴
Lever/galle	Hepatitt⁵
Luftveier	Dysfoni²^,⁴, interstitiell lungesykdom¹^,²^,³^,⁴^,⁵
Muskel-skjelettsystemet	Immunmediert artritt²^,³^,⁴, myositt¹^,²^,³^,⁴^,⁵, polymyositt³^,⁴
Nevrologiske	Encefalitt³, meningitt⁴, myasthenia gravis²^,⁴
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt²^,³^,⁵, nefritt¹^,³^,⁴
Øye	Uveitt²^,³^,⁵
Sjeldne
Blod/lymfe	Immunologisk trombocytopeni¹
Endokrine	Diabetes insipidus¹, diabetes mellitus type 1¹, hypofysitt/hypopituitarisme¹
Gastrointestinale	Cøliaki¹^,²^,³^,⁴
Muskel-skjelettsystemet	Immunmediert artritt¹, polymyositt¹
Nevrologiske	Meningitt¹, myasthenia gravis¹
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt¹
Øye	Uveitt¹^,⁴
Ukjent frekvens
Blod/lymfe	Immunologisk trombocytopeni⁴
Endokrine	Diabetes insipidus⁴, diabetes mellitus type 1⁴
Gastrointestinale	Tarmperforasjon³^,⁴, tykktarmsperforasjon³^,⁴
Nevrologiske	Encefalitt⁴, Guillain-Barrés syndrom¹^,³^,⁴, ikke-infeksiøs encefalitt¹, meningitt³, myasthenia gravis³, transvers myelitt¹
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt⁴

¹Imfinzi som monoterapi.

²Imfinzi kombinert med kjemoterapi.

³Imfinzi kombinert med 75 mg tremelimumab og platinabasert kjemoterapi.

⁴Imfinzi kombinert med 300 mg tremelimumab.

⁵Platinabasert kjemoterapi + Imfinzi + olaparib

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen informasjon vedrørende overdosering. Ved overdose bør pasienten overvåkes nøye for tegn/symptomer på bivirkninger, og hensiktsmessig symptomatisk behandling bør igangsettes umiddelbart.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeDurvalumab binder programmert celledød‑ligand‑1 (PD-L1) og blokkerer interaksjonen mellom PD-L1 og reseptorene for programmert celledød‑1 (PD-1) og B7-1. Blokkerer selektivt interaksjonen mellom PD‑L1 og PD‑1 og B7-1. Selektiv blokkering forsterker immunsystemets antitumorrespons og øker T-celleaktivering. Induserer ikke antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC). Kombinasjonen av tremelimumab, en hemmer av cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen (CTLA-4) og durvalumab, en PD-L1-hemmer, gir forbedret antitumor-T-celleaktivering og funksjon i flere stadier av immunresponsen.

FordelingVd_ss: 5,64 liter.

HalveringstidCa. 18 dager. Cl_ss: 8,16 ml/time ved dag 365.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i opptil 30 dager ved 2-8°C og i opptil 24 timer ved romtemperatur opptil 25°C, fra klargjøringstidspunktet. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Hvis ikke brukt umiddelbart, er oppbevaringstid og -betingelser frem til bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være >24 timer ved 2-8°C eller 12 timer ved romtemperatur opptil 25°C.

Pakninger, priser og refusjon

Imfinzi, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
50 mg/ml	2,4 ml (hettegl.) 502157	-	8 269,90	C
50 mg/ml	10 ml (hettegl) 059211	-	33 794,30	C

SPC (preparatomtale)

Imfinzi KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

17.10.2024

Sist endret: 30.08.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)