Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Fluorouracil Accord
Cytostatikum, pyrimidinanalog.
INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml: 1 ml inneh.: Fluorouracil (5-FU) 50 mg, natriumhydroksid og saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Voksne: Metastatisk kolorektal kreft. Fremskreden magekreft. Fremskreden kreft i bukspyttkjertelen. Fremskreden kreft i spiserøret. Fremskreden eller metastatisk brystkreft. Inoperabel lokalt fremskredent plateepitelkarsinom i hode og nakke på tidligere ubehandlede pasienter. Lokalt residiverende eller metastatisk plateepitelkreft i hode og hals. Adjuvant behandling ved tykktarms- og endetarmskreft og ved primær operabel invasiv brystkreft.Dosering
Skal kun gis under tilsyn av kvalifisert lege med lang erfaring i cytotoksisk behandling. Pasienten må overvåkes nøye og ofte under behandling. Ved i.v. administrering av 5-FU varierer behandlingsregimer i kombinasjon med andre cytostatika eller dose med folinsyre (kalsiumfolinat) brukt samtidig. Antall sykluser som utføres bør avgjøres av behandlende kliniker avhengig av lokale behandlingsprotokoller og retningslinjer, tatt i betraktning behandlingssuksess og toleranse hos pasienten. Dosereduksjon tilrådes ved kakeksi, stort kirurgisk inngrep de foregående 30 dager, redusert benmargsfunksjon, nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Voksne og eldre skal overvåkes nøye før hver dose mht. hematologisk, gastrointestinal og nevrologisk toksisitet. Dosejustering eller seponering avhenger av forekomst av bivirkninger. Hematologisk toksisitet, som redusert mengde leukocytter (≤3500/mm3) og/eller trombocytter (≤100 000/ mm3), kan kreve behandlingsavbrudd. Gjenopptagelse av behandling må avgjøres av behandlende kliniker.Kolorektal kreft
Brukes fortrinnsvis sammen med folinsyre (kalsiumfolinat). Vanlig brukte behandlingsregimer er FOLFIRI, FLIRI, FOLFOX og FOLFIRINOX. Vanlig 5-FU-dosespekter varierer fra 200-600 mg/m2 kroppsoverflate, som avhenger av administreringsform som i.v. bolus eller som kontinuerlig i.v. infusjon. Doseringsplaner varierer avhengig av kjemoterapi, og 5-FU-dosen vil kunne gjentas ukentlig, 2 ganger pr. måned eller månedlig, avhengig av behandlingssuksess og toleranse.
Brystkreft
Vanlig brukte behandlingsregimer er CMF, FEC og MFL. Normal 5-FU-dose er 500-600 mg/m2 kroppsoverflate som i.v. bolus og gjentas hver 3.-4. uke etter behov. Ved adjuvant behandling av primær invasiv brystkreft, vil behandlingsvarigheten vanligvis fortsette i 6 sykluser.
Magekreft og kreft i gastroøsofagusovergangen
Perioperativ kjemoterapi med ECF-regime anbefales for tiden. Anbefalt 5-FU-dose er 200 mg/m2 kroppsoverflate pr. dag gitt som kontinuerlig i.v. infusjon i 3 uker. 6 sykluser anbefales som hovedregel, avhengig av behandlingssuksess og toleranse.
Kreft i spiserøret
5-FU brukes ofte i kombinasjon med cisplatin, eller cisplatin og epirubicin, eller epirubicin og oksaliplatin. Vanlig 5-FU-dose varierer fra 200-1000 mg/m2 kroppsoverflate pr. dag gitt som kontinuerlig i.v. infusjon i løpet av flere dager, og gjentatt syklisk, avhengig av regimet. For kreft som involverer nedre del av spiserøret anbefales vanligvis perioperativ kjemoterapi med ECF-regime. Anbefalt 5-FU-dose er 200 mg/m2 kroppsoverflate pr. dag, gitt som kontinuerlig i.v. infusjon i 3 uker og gjentatt syklisk. For 5-FU/cisplatin i kombinasjon med strålebehandling, henvises det til litteraturen.
Kreft i bukspyttkjertelen
Brukes fortrinnsvis i kombinasjon med folinsyre (kalsiumfolinat) eller gemcitabin. 5-FU-dose varierer mellom 200-500 mg/m2 kroppsoverflate pr. dag som i.v. bolusinjeksjon eller i.v. infusjon, avhengig av diett, og gjentas syklisk.
Kreft i hodet og nakken
Brukes fortrinnsvis i kombinasjon med cisplatin eller karboplatin. 5-FU-dosen varierer mellom 600-1200 mg/m2 kroppsoverflate pr. dag som kontinuerlig i.v. infusjon over flere dager og gjentas syklisk, avhengig av regimet. For 5-FU/cisplatin eller karboplatin i kombinasjon med strålebehandling, henvises det til litteraturen.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Skal brukes med forsiktighet ved nedsatt nyre-/leverfunksjon eller gulsott. Dosereduksjon kan være nødvendig. Se Kontraindikasjoner.
- Barn og ungdom: Anbefales ikke pga. utilstrekkelige sikkerhets- og effektdata.
- Eldre: Ingen dosejustering anbefales, men forsiktighet bør utvises i vurderingen av ev. samtidige tilstander når det gjelder å bestemme dosen.
Administrering Kan gis som i.v. injeksjon som bolus, infusjon eller kontinuerlig infusjon i opptil flere dager. Se for øvrig lokal eller internasjonal retningslinje.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming. Potensielt alvorlige infeksjoner (f.eks. herpes zoster, vannkopper). Pasienter som er kraftig funksjonshemmede. Benmargsdepresjon etter radioterapi eller behandling med andre antineoplastiske midler. Håndtering av ikke-malign sykdom. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienter behandlet med brivudin, sorivudin eller deres kjemisk relaterte analoger som er potente hemmere av det 5-FU-metaboliserende enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD). Fluorouracil skal ikke tas innen 4 uker etter behandling med brivudin, sorivudin eller deres kjemisk relaterte analoger. Skal ikke gis til pasienter homozygote for DPD. Total dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel.Forsiktighetsregler
Initial behandling skal starte på sykehus. Hematologiske effekter: Cytotoksiske midler, inkl. fluorouracil, kan gi myelosuppresjon (inkl., men ikke begrenset til, leukopeni, granulocytopeni, pancytopeni og trombocytopeni). Kliniske konsekvenser av alvorlig myelosuppresjon inkluderer infeksjoner. Behandling er normalt etterfulgt av leukopeni, der laveste antall leukocytter normalt sees mellom 7. og 14. dag. Leukocyttallet er vanligvis tilbake til normalt innen dag 30. Daglig overvåkning av antall trombocytter og leukocytter er anbefalt, og behandlingen må seponeres om trombocyttallet synker til <100 000 pr. mm3 eller leukocyttallet synker til <3500 pr. mm3. Om det totale antallet er <2000 pr. mm3 anbefales det at pasienten plasseres i beskyttende isolasjon på sykehus, og behandles med egnede tiltak for å forhindre systemisk infeksjon. Gastrointestinale effekter: Behandlingen skal seponeres ved første tegn på oral ulcerasjon eller hvis det finnes holdepunkter for gastrointestinale bivirkninger som stomatitt, diaré, blødning fra GI-kanalen eller blødning hvor som helst i kroppen. Forholdet mellom effektiv og toksisk dose er liten, og terapeutisk respons er usannsynlig uten en viss grad av toksisitet. Man må derfor være forsiktig ved valg av pasienter og dosejustering. Behandlingen skal seponeres ved alvorlig toksisitet. Spesielle risikopasienter: Bør brukes med ekstrem varsomhet hos pasienter som tidligere har mottatt høydosestråling av bekkenet og alkylerende midler, og hos de med alvorlig spredning av metastatiske svulster i benmargen. Kan forverre nekrose forårsaket av strålebehandling. Pasienter som tar fenytoin samtidig med fluorouracil, bør gjennomgå regelmessig testing pga. muligheten for et forhøyet nivå av fenytoin i blodet. Spesiell forsiktighet bør utvises ved behandling av eldre eller svekkede pasienter, da disse kan være i faresonen for alvorlig toksisitet. Nedsatt nyre- og leverfunksjon: Kan gi forhøyet risiko for hyperammonemi og hyperammonemisk encefalopati. Kardiotoksisitet: Behandling har vært assosiert med kardiotoksisitet, inkl. hjerteinfarkt, angina, arytmier, myokarditt, kardiogent sjokk, plutselig død, stresskardiomyopati (takotsubosyndrom) og elektrokardiografiske endringer (inkl. svært sjeldne tilfeller med QT-forlengelse). Bivirkningene er vanligere hos pasienter som får kontinuerlig infusjon. Anamnese med koronarsykdom kan være en risikofaktor for enkelte kardiale bivirkninger, og forsiktighet skal derfor utvises ved behandling av pasienter som har opplevd brystsmerter under behandling og hos pasienter med tidligere hjertesykdom. Hjertefunksjonen skal overvåkes regelmessig under behandlingen. Ved alvorlig kardiotoksisitet skal behandlingen seponeres. Immunsupprimerende effekter: Vaksinasjon med levende vaksine bør unngås hos pasienter som får 5-fluorouracil pga. potensialet for alvorlige eller fatale infeksjoner. Kontakt med personer som nylig har vært behandlet med poliovaksine bør unngås. Drepte eller inaktiverte vaksiner kan administreres, men responsen på slike vaksiner kan være redusert. Hånd-fot-syndrom: Administrering av fluorouracil har vært assosiert med forekomst av hånd-fot-syndrom. Kontinuerlig infusjon kan øke forekomsten og alvorlighetsgraden. Gradvis forbedring i løpet av 5-7 dager ved avbrudd i behandlingen. Encefalopati: Encefalopati (inkl. hyperammonemisk encefalopati, leukoencefalopati, posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)) er sett. Symptomer er endret sinnstilstand, forvirring, desorientering, koma eller ataksi. Ved slike symptomer må behandling avbrytes og ammoniakknivå i serum testes umiddelbart. Dersom ammoniakknivået er forhøyet skal ammoniakksenkende behandling igangsettes. Hyperammonemisk encefalopati opptrer ofte sammen med laktacidose. Tumorlysesyndrom: Pasienter med økt risiko for tumorlysesyndrom (f.eks. nedsatt nyrefunksjon, hyperurikemi, stor tumormasse, hurtig progresjon) må overvåkes nøye. Preventive tiltak (f.eks. hydrering, korrigering av høye urinsyrenivåer) må vurderes. Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel: DPD-aktivitet er hastighetsbegrensende i katabolismen av 5‑fluorouracil. Pasienter med DPD‑mangel har derfor økt risiko for fluoropyrimidinrelatert toksisitet (inkl. f.eks. stomatitt, diaré, slimhinnebetennelse, nøytropeni og nevrotoksisitet). Toksisitet relatert til DPD-mangel oppstår vanligvis i løpet av første behandlingssyklus eller etter doseøkning. Total DPD-mangel: Bruk er kontraindisert pga. risiko for alvorlig og mulig fatal toksisitet. Delvis DPD-mangel: Redusert startdose bør vurderes for å begrense toksisiteten. DPD-mangel er en parameter som bør vurderes sammen med andre rutinemessige tiltak for dosereduksjon. Redusert startdose kan påvirke behandlingseffekten. Hvis det ikke forekommer alvorlig toksisitet, kan påfølgende doser økes under tett monitorering. Fenotype- og/eller genotypetesting før behandlingsoppstart anbefales til tross for usikkerhet rundt optimale testmetoder før behandling. Gjeldende kliniske retningslinjer bør tas i betraktning. Testing for sjeldne mutasjoner i DPYD-genet før behandling kan identifisere pasienter med DPD-mangel. For fenotypekarakterisering av DPD-mangel anbefales måling av preterapeutiske blodnivåer av endogen DPD-substraturacil (U) i plasma. Forhøyede uracilkonsentrasjoner før behandling er forbundet med økt risiko for toksisitet. Terapeutisk legemiddelovervåkning av 5-fluorouracil: Kan forbedre kliniske resultater ved behandling med kontinuerlige infusjoner av 5-fluorouracil ved å redusere toksisitet og øke effektivitet, se SPC. Fotosensitivitetsreaksjoner: Langvarig eksponering for sollys er ikke anbefalt pga. risiko for fotosensitivitet. Kombinasjonen 5-fluorouracil og folinsyre: Den toksikologiske profilen for 5-fluorouracil kan forsterkes eller forskyves av folinsyre/kalsiumfolinat. De vanligste manifestasjonene er leukopeni, mukositt, stomatitt og/eller diaré som kan være dosebegrensende. Når 5-fluorouracil og folinsyre/kalsiumfolinat brukes sammen, skal fluorouracildosen reduseres mer i tilfeller av forgiftning enn når fluorouracil brukes alene. Toksisiteten sett hos pasienter som ble behandlet med kombinasjonen er kvalitativt lik den som ble sett hos pasienter som kun fikk 5-fluorouracil. Gastrointestinal toksisitet observeres oftere og kan være mer alvorlig eller livstruende (spesielt stomatitt og diaré). I alvorlige tilfeller må 5-fluorouracil og folinsyre/kalsiumfolinat seponeres, og støttende i.v. behandling initieres. Pasienter må få beskjed om å rådføre seg med behandlende lege umiddelbart hvis de får stomatitt (mildt til moderat magesår) og/eller diaré (vandig avføring eller avføring) 2 ganger pr. dag. Hjelpestoffer: Inneholder 7,78 mmol (178,2 mg) natrium pr. maks. daglige dose (600 mg/m2). Dette bør tas i betraktning hos pasienter på kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: 5-FU kan fremkalle kvalme, oppkast, nevrologiske bivirkninger og synsendringer som kan forstyrre kjøring eller bruk av tunge maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetFertile kvinner frarådes å bli gravide, og må bruke effektiv prevensjon under behandling og opptil 6 måneder etter. Ved bruk under graviditet eller hvis kvinnen blir gravid under behandling, skal hun informeres fullt ut om mulig fare for fosteret, og genetisk rådgivning anbefales. Skal kun brukes under graviditet hvis potensiell fordel oppveier potensiell risiko for fosteret.
AmmingStrengt kontraindisert. Overgang i morsmelk er ukjent. Amming må opphøre under behandling.
FertilitetMenn som behandles frarådes å gjøre en kvinne gravid under og opptil 6 måneder etter opphørt behandling. Bør rådføre seg vedrørende lagring av sæd før behandling pga. risiko for irreversibel infertilitet som følge av behandling.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerHøye doser eller langvarig behandling med fluorouracil kan resultere i livstruende symptomer på forgiftning, slik som kvalme, oppkast, diaré, gastrointestinal ulcerasjon og blødning, benmargsdepresjon (inkl. trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose).
BehandlingSeponering av legemidlet og støttende tiltak. Pasienter som eksponeres for en overdose av fluorouracil skal overvåkes hematologisk i minst 4 uker. Hvis det oppstår abnormiteter, må egnet behandling innsettes.
Egenskaper og miljø
Virkningsmekanisme5-FU virker som en antimetabolitt til uracil. Etter intracellulær konvertering forstyrrer det syntesen av DNA ved å blokkere konverteringen av deoksyuridylinsyre til tymidylinsyre vha. cellulær enzymtymidylatsyntetase. 5-FU kan også forstyrre RNA-syntesen.
FordelingGitt i.v. distribueres 5-FU over hele kroppens vannfase, også til cerebrospinalvæske og hjernevev. Tas fortrinnsvis opp av aktivt celledelende vev og tumorer etter konvertering til dets nukleotid.
HalveringstidCa. 16 minutter (gitt i.v.).
UtskillelseVia urin (ca. 15% av dosen uomdannet) i løpet av 6 timer. 90% skilles ut i løpet av 1. time.
Pakninger, priser og refusjon
Fluorouracil Accord, INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 50 mg/ml | 10 ml (hettegl.) 548357 |
- |
65,60 | C |
| 20 ml (hettegl.) 439049 |
- |
94,90 | C | |
| 50 ml (hettegl.) 180675 |
- |
182,90 | C | |
| 100 ml (hettegl.) 395106 |
- |
329,60 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
31.01.2024
Sist endret: 01.02.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)