Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Exblifep

Advanz Pharma (Abcur AB)


Antibiotikum, fjerdegenerasjons cefalosporin + betalaktamasehemmer.

J01D E51 (Cefepim, Enmetazobactam)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 g/0,5 g: Hvert hetteglass inneh.: Cefepim (som cefepimdihydrokloridmonohydrat) 2 g, enmetazobactam 0,5 g, L-arginin.


Indikasjoner

Voksne: Til behandling av følgende infeksjoner:
  • Kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTI), inkl. pyelonefritt.
  • Sykehuservervet pneumoni (HAP), inkl. ventilatorassosiert pneumoni (VAP).
Behandling av pasienter med bakteriemi som oppstår i forbindelse med, eller mistenkes å være assosiert med, noen av infeksjonene nevnt ovenfor. Offisielle retningslinjer for korrekt bruk av antibakterielle midler skal tas i betraktning.
Nasjonal faglig retningslinje: Antibiotikabruk i sykehus

Dosering

Voksne
Til kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTI), inkl. pyelonefritt, er anbefalt dose for pasienter med normal nyrefunksjon 2 g/0,5 g cefepim​/​enmetazobactam hver 8. time gitt som en i.v. infusjon over 2 timer. Ved økt renal clearance (eGFR >150 ml/minutt) anbefales forlengelse av infusjonen til 4 timer. Ved sykehuservervet pneumoni (HAP), inkl. ventilatorassosiert pneumoni (VAP), er anbefalt dose for pasienter med normal nyrefunksjon 2 g/0,5 g cefepim​/​enmetazobactam hver 8. time gitt som en i.v. infusjon over 4 timer. Vanlig behandlingsvarighet er 7-10 dager. Generelt skal behandlingstiden ikke være <7 dager og ikke >14 dager. Ved bakteriemi kan det være nødvendig med behandling i opptil 14 dager.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering anbefales ved eGFR <60 ml/minutt (se tabell 1). Se også Forsiktighetsregler. Pasienter som får kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) trenger høyere dose enn pasienter i hemodialyse. For pasienter som får kontinuerlig nyreerstatningsterapi, skal dosen justeres veiledet av CRRT-clearance (ClCRRT i ml​/​minutt). Til pasienter med variabel nyrefunksjon skal serumkreatininkonsentrasjoner og eGFR overvåkes minst daglig, og dosen med cefepim skal justeres deretter. Til pasienter med sykehuservervet pneumoni (HAP), inkl. ventilatorassosiert pneumoni (VAP), skal infusjonstiden være 4 timer uavhengig av status for nedsatt nyrefunksjon.
    Tabell 1. Anbefalt dose ved nedsatt nyrefunksjon:

    Absolutt eGFR (ml/minutt)

     

    Anbefalt doseregime

     

    Doseringsintervall

    Lett (60-<90)

     

    Cefepim 2 g og enmetazobactam 0,5 g

     

    Hver 8. time

    Moderat (30-<60)

     

    Cefepim 1 g og enmetazobactam 0,25 g

     

    Hver 8. time

    Alvorlig (15-<30)

     

    Cefepim 1 g og enmetazobactam 0,25 g

     

    Hver 12. time

    Terminal nyresvikt (<15)

     

    Cefepim 1 g og enmetazobactam 0,25 g

     

    Hver 24. time

    Pasienter med behov for hemodialyse

     

    Cefepim 1 g og enmetazobactam 0,25 g metningsdose på 1. behandlingsdag, deretter cefepim 0,5 g og enmetazobactam 0,125 g (hver 24. time, men etter hemodialyseøkten på hemodialysedager).

     

    Hver 24. time

    Pasienter som gjennomgår kontinuerlig ambulatorisk peritoneal dialyse (CAPD)

     

    Cefepim 2 g og enmetazobactam 0,5 g

     

    Hver 48. time
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
  • Eldre: Ingen dosejustering er nødvendig basert på alder alene, men forsiktighet utvises, se Forsiktighetsregler.
Tilberedning​/​Håndtering Rekonstitueres og fortynnes før bruk, se pakningsvedlegget. Skal ikke blandes med andre legemidler eller oppløsninger. Det er fysisk-kjemisk inkompatibilitet med følgende antibiotika: Metronidazol, vankomycin, gentamicin, tobramycinsulfat og netilmicinsulfat. Dersom samtidig behandling er indisert, skal disse adminstreres separat.
Administrering Til i.v. infusjon.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Overfølsomhet for ethvert cefalosporin-antibiotikum. Alvorlig overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon, alvorlig hudreaksjon) for andre typer betalaktam-antibiotika (f.eks. penicilliner, karbapenemer eller monobaktamer).

Forsiktighetsregler

Overfølsomhetsreaksjoner: Alvorlige, inkl. fatale, overfølsomhetsreaksjoner er rapportert. Pasienter med historikk med overfølsomhet for andre betalaktam-antibiotika kan også være overfølsomme for cefepim-enmetazobactam. Før behandlingsstart skal det gjøres nøye undersøkelser for å fastslå om pasienten tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner mot betalaktam-antibiotika. Cefepim-enmetazobactam bør administreres med forsiktighet ved tidligere astma eller allergisk diatese. Pasienten skal overvåkes nøye under 1. administrering. Dersom det oppstår en allergisk reaksjon, skal behandlingen avbrytes umiddelbart og hensiktsmessige nødtiltak igangsettes. Nedsatt nyrefunksjon: Dosen justeres ved absolutt eGFR <60 ml​/​minutt, se Dosering. Reversibel encefalopati (bevissthetsforstyrrelse inkl. forvirring, hallusinasjoner, stupor og koma), myoklonus, anfall (inkl. ikke-konvulsiv status epilepticus) og​/​eller nyresvikt er rapportert når dosen ikke er redusert ved nedsatt nyrefunksjon. Nevrotoksisitet er rapportert ved nedsatt nyrefunksjon til tross for dosejusteringer. Nyrefunksjonen skal overvåkes nøye dersom legemidler med nefrotoksisk potensial, som aminoglykosider og potente diuretika, gis samtidig. Clostridioides difficile-assosiert diaré (CDAD): Er rapportert, og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild diaré til fatal kolitt. CDAD må vurderes hos pasienter som får diaré under eller etter administrering av cefepim-enmetazobactam. Seponering av cefepim-enmetazobactam og bruk av støttetiltak, samt spesifikk behandling for C. difficile, bør vurderes. Peristaltikkhemmende legemidler bør ikke gis. Eldre: Dosejustering basert på alder er unødvendig. Da det er mer sannsynlig at eldre har nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet ved doseringsvalg, og nyrefunksjonen bør overvåkes. Begrensninger ved kliniske data: Sykehuservervet pneumoni, inkl. ventilatorassosiert pneumoni: Bruk for behandling av sykehuservervet pneumoni, inkl. ventilatorassosiert pneumoni, er basert på erfaring med cefepim alene og farmakokinetisk-farmakodynamiske analyser for cefepim-enmetazobactam. Begrensninger ved spekteret av antibakteriell aktivitet: Cefepim har liten eller ingen aktivitet mot de fleste grampositive organismer og anaerober. Ytterligere antibakterielle midler bør benyttes når disse patogenene er kjent eller mistenkt for å bidra til den smittsomme prosessen. Enmetazobactams behandlingsspektrum omfatter klasse A betalaktamaser med utvidet spektrum (ESBL). Enmetazobactam er ikke en pålitelig hemmer av klasse A karbapenemasen Klebsiella pneumoniae-karbapenemase (KPC), og hemmer ikke betalaktamaser i klasse B, klasse C eller klasse D. Cefepim er generelt stabil overfor hydrolyse av klasse C AmpC- og klasse D OXA-48-enzymer. Interferens med serologisk testing: Positiv direkte eller indirekte antiglobulintest uten tegn på hemolyse, kan forekomme under behandling med cefepim-enmetazobactam. Cefalosporin-antibiotika kan gi falsk positiv reaksjon for glukose i urinen med kobberreduksjonstester (Benedicts eller Fehlings løsning eller med Clinitest-tabletter), men ikke med enzymbaserte tester (glukoseoksidase). Glukosetester basert på enzymatiske glukoseoksidasereaksjoner anbefales. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Mulige bivirkninger, som endret bevissthetstilstand, svimmelhet, forvirring eller hallusinasjoner, kan endre evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Ingen interaksjonsstudier er utført med enmetazobactam. Farmakokinetisk interaksjonspotensial anses som lavt basert på in vitro-data og eliminasjonsveier. Samtidig behandling med bakteriostatiske antibiotika kan forstyrre virkningen av betalaktam-antibiotika. Cefepim kan potensere virkningen av kumarinantikoagulanter.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk av cefepim-enmetazobactam hos gravide. Dyrestudier indikerer reproduksjonstoksisitet ved relevant klinisk eksponering for enmetazobactam, men ingen tegn på teratogenitet. Enmetazobactam skal kun brukes under graviditet når det er klart indisert, og kun dersom fordelen for moren oppveier risikoen for barnet.
AmmingFysiokjemiske data tyder på utskillelse av cefepim-enmetazobactam i morsmelk. Utskilles i melk hos rotte. Risiko for nyfødte​/​spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetEffekt på human fertilitet er ikke studert. Ingen svekkelse i fertilitet er sett hos hann- og hunnrotter behandlet med cefepim eller enmetazobactam.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerInkluderer encefalopati (bevissthetsforstyrrelse inkl. forvirring, hallusinasjoner, stupor og koma), myoklonus og anfall.
BehandlingUtilsiktet overdosering har forekommet når store doser ble gitt til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ved alvorlig overdose, spesielt ved nedsatt nyrefunksjon, vil hemodialyse bidra til å fjerne cefepim og enmetazobactam. Peritonealdialyse er ikke av verdi.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeCefepim utøver bakteriedrepende aktivitet ved å hemme peptidoglykan-celleveggsyntese som et resultat av binding til og hemming av penicillinbindende proteiner (PBP). Cefepim er generelt stabilt overfor hydrolyse av klasse C AmpC- og klasse D OXA-48-enzymer. Enmetazobactam er en penicillansyresulfon betalaktamasehemmer som er strukturelt relatert til penicillin. Enmetazobactam binder seg til betalaktamaser og forhindrer hydrolyse av cefepim. Den er aktiv mot ESBL klasse A. Enmetazobactam er ikke en pålitelig hemmer av klasse A karbapenemasen KPC, og hemmer ikke betalaktamaser i klasse B, klasse C eller klasse D. For informasjon om resistens, antibakteriell aktivitet i kombinasjon med andre midler, følsomhetstesting av brytningspunkter og følsomme patogener, se SPC.
AbsorpsjonEtter i.v. administrering av 2 g cefepim og 0,5 g enmetazobactam over 2 timer hver 8. time til pasienter med cUTI, var Cmax (vurdert på dag 1 og 7), 87-100 µg/ml og 17-20 µg/ml for hhv. cefepim og enmetazobactam.
ProteinbindingCefepim: Ca. 20%. Enmetazobactam: Ubetydelig.
FordelingCefepim og enmetazobactam er godt distribuert i kroppsvæsker og vev inkl. bronkiale slimhinner. Vd er 16,9 liter for cefepim og 20,6 liter for enmetazobactam.
HalveringstidGjennomsnittlig eliminasjons t1/2 etter administrering av cefepim 2 g og enmetazobactam 500 mg hos cUTI-pasienter var hhv. 2,7 timer og 2,6 timer. Gjennomsnittlig renal clearance for enmetazobactam er 5,4 liter​/​time, og gjennomsnittlig total clearance 8,1 liter​/​time. Det forekommer ingen akkumulering av cefepim eller enmetazobactam etter flere i.v. infusjoner administrert hver 8. time i 7 dager hos personer med normal nyrefunksjon.
MetabolismeCefepim metaboliseres i liten grad. Den primære metabolitten N-metylpyrrolidin (NMP) utgjør ca. 7% av administrert dose. Enmetazobactam gjennomgår minimal metabolisme i lever.
UtskillelsePrimært uendret via nyrene, cefepim ca. 85% og enmetazobactam ca. 90% i løpet av en 24-timers periode.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Oppbevar hetteglasset i ytterkartongen for å beskytte mot lys. Etter rekonstituering: Rekonstituert konsentrat skal umiddelbart fortynnes ytterligere. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i 6 timer ved 2-8°C, etterfulgt av 2 timer ved 25°C. Fra et mikrobiologisk synspunkt skal oppløsningen brukes umiddelbart, med mindre metoden for åpning​/​rekonstituering/fortynning utelukker risiko for mikrobiell kontaminering. Dersom det ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider- og forhold før bruk brukerens ansvar.

 

Pakninger, priser og refusjon

Exblifep, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
2 g/0,5 g 10 stk. (hettegl.)
479414

-

 14 698,00 C

SPC (preparatomtale)

Exblifep PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 g/0,5 g

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

03/2024


Sist endret: 07.10.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)