Coagadex

Koagulasjonsfaktor X.

PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 IE og 500 IE: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass med pulver: Human koagulasjonsfaktor X 250 IE, resp. 500 IE, sitronsyre, natriumhydroksid (til pH-justering), dinatriumfosfatdihydrat, natriumklorid, sukrose. II) Hetteglass med oppløsningsmiddel: Vann til injeksjonsvæsker. Produsert fra plasma fra humane donorer.

Indikasjoner

Alle aldersgrupper: Behandling og profylakse av blødningsepisoder og for perioperativ behandling av pasienter med arvelig faktor X-mangel.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør initieres under tilsyn av lege med erfaring med behandling av sjeldne blødningssykdommer. Dosering og behandlingsvarighet avhenger av alvorlighetsgraden til faktor X-mangelen (f.eks. pasientens baseline faktor X-nivå), blødningssted og -omfang, samt klinisk tilstand. Nøye kontroll av substitusjonsterapi er spesielt viktig ved større kirurgiske inngrep eller livstruende blødningsepisoder. Maks. dose for alle aldersgrupper er 60 IE/kg daglig. Hos voksne og ungdom ≥12 år kan forventet maks. økning in vivo av faktor X-nivå uttrykt som IE/dl (eller % av normal) beregnes ved bruk av følgende formel:
Dose (IE) = kroppsvekt (kg) × ønsket faktor X-stigning (IE/dl eller % av normal) × 0,5
eller
Økning i faktor X-nivå (IE/dl eller % av normal) = [total dose (IE)/kroppsvekt (kg)] × 2
De følgende eksemplene antar at pasientens baseline faktor X-nivå er <1 IE/dl:
a) 2000 IE til pasient med kroppsvekt 70 kg forventes å gi maks. faktor X-økning etter infusjon på: 2000 × {[2,0 IE/dl]/[IE/kg]}/[70 kg] = 57 IE/dl (dvs. 57% av normal)
b) Maks. faktor X-nivå på 90% av normal er nødvendig hos en pasient med kroppsvekt 70 kg. I denne situasjonen vil egnet dose være: 70 kg × 90 IE/dl/{[2,0 IE/dl]/[IE/kg]} = 3150 IE
Dose og hyppighet skal baseres på individuell klinisk respons. Farmakokinetisk (dvs. halveringstid, in vivo-recovery) og klinisk reaksjon kan variere. Selv om dosen kan beregnes vha. formlene ovenfor, skal det når det er mulig utføres egnede laboratorietester, slik som serielle faktor X-analyser, for å styre dosejusteringer.

Kontroll av blødningsepisoder hos voksne og ungdom ≥12 år

25 IE/kg ved første blødningstegn, eller rett før forventet start av menstruasjonsblødning. Gjenta i intervaller på 24 timer inntil blødningen stopper. Hver enkelt blødning skal bedømmes etter alvorlighetsgrad. For sekundærprofylakse mot ny blødning, eller korttidsprofylakse før forventet fysisk aktivitet eller tannlegeavtaler: 25 IE/kg. Gjentas etter behov.

Rutinemessig profylakse av blødningsepisoder hos voksne og ungdom ≥12 år

Pga. inter- og intrapasientvariasjon anbefales det at trough-blodnivå av faktor X overvåkes regelmessig, spesielt de første behandlingsukene eller etter doseendring. Doseregimet skal justeres til klinisk respons og et trough-nivå av faktor X på ≥5 IE/dl. Begrensede data på bruk i lange perioder med profylakse hos voksne. Ingen data på rutinemessig profylakse hos ungdom 12-<18 år. 25 IE/kg 2 ganger/uke er foreslått startdose for profylakse hos pasienter >12 år, og dosenivå og doseringsintervall skal justeres som klinisk indisert. Avhengig av individuell klinisk respons kan lengre intervaller, f.eks. 1 gang/uke, være adekvat.

Perioperativ behandling hos voksne og ungdom ≥12 år

Måling av faktor X-nivå i plasma etter infusjon anbefales før og etter kirurgi, for å sikre at hemostatisk nivå oppnås og opprettholdes. Før kirurgi: Beregn dosen for å øke faktor X-nivå i plasma til 70-90 IE/dl. Nøye kontroll av dose og behandlingsvarighet er spesielt viktig ved større kirurgiske inngrep.
Nødvendig dose (IE) = kroppsvekt (kg) × ønsket faktor X-stigning (IE/dl) × 0,5. Ønsket faktor X-stigning er forskjellen mellom pasientens faktor X-nivå i plasma og ønsket nivå, og er basert på observert recovery på 2 IE/dl pr. IE/kg. Eksempel: For å øke faktor X-nivå i plasma fra 15 IE/dl til 90 IE/dl hos en pasient som veier 70 kg, er passende dose: 70 × (90-15) × 0,5 = 2,625 IE. Etter kirurgi: Doseres ved behov for å opprettholde faktor X-nivå i plasma ≥50 IE/dl inntil pasienten ikke lenger har risiko for kirurgirelatert blødning.

Behovsbasert kontroll av blødning hos barn <12 år

30 IE/kg ved første blødningstegn. Gjenta i intervaller på 24 timer inntil blødningen stopper. Hver enkelt blødning skal bedømmes etter alvorlighetsgrad. For sekundærprofylakse mot ny blødning, eller korttidsprofylakse før forventet fysisk aktivitet eller tannlegeavtaler: 30 IE/kg. Gjentas etter behov.

Rutinemessig profylakse av blødningsepisoder hos barn <12 år

40 IE/kg 2 ganger/uke. Pga. inter- og intrapasientvariasjon anbefales det at trough-blodnivå av faktor X overvåkes regelmessig, spesielt de første behandlingsukene eller etter doseendring. Doseregimet skal justeres til klinisk respons og et trough-nivå av faktor X på ≥5 IE/dl. Noen pasienter kan oppnå ønsket trough-nivå av faktor X med profylaktisk behandling 1 gang/uke.

Perioperativ behandling hos barn <12 år

Måling av faktor X-nivå i plasma etter infusjon anbefales før og etter kirurgi, for å sikre at hemostatisk nivå oppnås og opprettholdes. Før kirurgi: Beregn dosen for å øke faktor X-nivå i plasma til 70-90 IE/dl. Nøye kontroll av dose og behandlingsvarighet er spesielt viktig ved større kirurgiske inngrep. Forventet maks. økning in vivo av faktor X-nivå uttrykt som IE/dl (eller % av normal) kan beregnes vha. følgende formel:
Dose (IE) = kroppsvekt (kg) × ønsket faktor X-stigning (IE/dl eller % av normal) × 0,6
eller
Økning i faktor X-nivå (IE/dl eller % av normal) = [total dose (IE)/kroppsvekt (kg)] × 1,7
Etter kirurgi: Doseres ved behov for å opprettholde faktor X-nivå i plasma ≥50 IE/dl inntil pasienten ikke lenger har risiko for kirurgirelatert blødning.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.

Tilberedning/Håndtering Rekonstitueres før bruk, se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Den medfølgende overføringsenheten er steril og kan ikke brukes >1 gang (skal kasseres etter bruk). Inspiser visuelt for partikler og misfarging før bruk. Oppløsningen skal være fargeløs, klar eller lett opalisert. Ikke bruk hvis den er tåkete eller bunnfall sees. Skal ikke blandes med andre legemidler.

Administrering Rekonstituert oppløsning gis i.v. ved foreslått hastighet 10 ml/minutt, men ikke >20 ml/minutt. Før hjemmebehandling skal pasienten gis tilstrekkelig opplæring og følges opp jevnlig.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhet: Allergisk overfølsomhetsreaksjon, inkl. anafylaktisk reaksjon, kan forekomme. Preparatet inneholder spor av andre humane proteiner enn faktor X. Pasienten skal informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner, inkl. angioødem, inflammasjon på infusjonsstedet (f.eks. brennende følelse, svie, erytem), frysninger, hoste, svimmelhet, feber, flushing, generalisert urtikaria, hodepine, urtikaria, hypotensjon, letargi, muskel-skjelettsmerter, kvalme, kløe, utslett, rastløshet, takykardi, tilsnøring i brystet, kiling, oppkast, hvesing. Hvis noen av disse symptomene oppstår, skal bruk stanses umiddelbart og lege kontaktes. Sjokk skal behandles iht. gjeldende medisinske prosedyrer. Inhibitorer: Dannelse av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) mot faktor X er en mulig behandlingskomplikasjon. Generelt skal alle pasienter overvåkes nøye for utvikling av inhibitorer gjennom egnede kliniske observasjoner og laboratorietester. Hvis forventet faktor X-aktivitetsnivå ikke oppnås, eller hvis blødningen ikke kontrolleres med forventet dose, skal det utføres en analyse som måler faktor X-inhibitorkonsentrasjon. Faktor Xa-hemmere: Det er sannsynlig at Coagadex vil bli motvirket av faktor Xa-hemmere, direkte eller indirekte. Disse antitrombotiske substansene skal ikke brukes ved faktor X-mangel. Coagadex skal ikke brukes som antidot mot effekten av direkte orale antikoagulantia (DOAK) hos pasienter som ikke har faktor X-mangel. Overførbare agens: Standardtiltak for å forebygge infeksjoner grunnet bruk av legemidler fremstilt fra humant blod/plasma omfatter donorseleksjon, screening for spesifikke infeksjonsmarkører av individuelle donasjoner og sammenslått plasma samt inklusjon av effektive tilvirkningstrinn for inaktivering/fjerning av virus. Til tross for dette kan muligheten for overføring av infeksjoner ikke utelukkes helt. Dette gjelder også nye, hittil ukjente virus og andre patogener. Tiltakene anses som effektive for kappekledde virus som hiv, HBV og HCV, og for de ikke-innkapslede virusene HAV og parvovirus B19. Vaksinering mot hepatitt A og B hos pasienter som regelmessig eller gjentatt mottar faktor X-produkter utvunnet fra humant plasma kan være berettiget. Hjelpestoffer: Inneholder opptil 9,2 mg natrium pr. ml rekonstituert oppløsning, tilsv. 0,0046% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Forholdsregler bør tas

Blodkoagulasjonsfaktorer B02B D

Situasjonskriterium

Gjelder kun blodprodukter som stammer fra humane donorer, ikke rekombinant produserte preparater. Gjelder også kun levende vaksiner som injiseres, ikke levende vaksiner som gis peroralt (som rotavirusvaksine).

Klinisk konsekvens

Nedsatt effekt av vaksinen.

Interaksjonsmekanisme

Antistoffer mot sykdommen det vaksineres mot kan bli overført sammen med blodproduktet og nøytralisere den vaksinen som blir gitt. Dermed oppnås det ingen (eller kun en redusert) effekt av vaksinen.

Dosetilpasning

Optimalt sett bør det - uavhegig av hva som gis først - gå tre måneder mellom tilførsel av antistoffholdige blodprodukter og injeksjon med vaksinen. Hvis det er nødvedig å gi en vaksine kortere tid enn tre måneder etter blodproduktet, eller det er nødvendig å gi et blodprodukt kortere tid enn tre måneder etter vaksinen, kan effekten av vaksinen bli redusert. I så tilfelle anbefales det å gjenta vaksinasjonen senere, eventuelt følge opp med måling av antistoff i serum mot sykdommen det er vaksinert mot. Ved vaksinasjon mot gulfeber er risikoen for nedsatt effekt i praksis liten, siden det er få bloddonorer i vår del av verden som har antistoff mot gulfeber.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Folkehelseinstituttet. Vaksinasjonsveilederen for helsepersonell: Vaksinasjon ved immunsvikt

Gå til interaksjonssøk

Det er sannsynlig at Coagadex vil bli motvirket av faktor Xa-hemmere, direkte eller indirekte.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen erfaring. Skal kun brukes under graviditet hvis tydelig indisert.

AmmingIngen erfaring. Skal kun brukes under amming hvis tydelig indisert.

FertilitetIngen reproduksjonsstudier på dyr.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Generelle
Vanlige	Erytem på infusjonsstedet, smerter på infusjonsstedet, utmattelse
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige	Ryggsmerter

Sjeldne tilfeller av overfølsomhet/allergiske reaksjoner (kan inkludere angioødem, svie og stikkende følelse på infusjonsstedet, frysninger, flushing, generalisert urtikaria, hodepine, urtikaria, hypotensjon, letargi, kvalme, rastløshet, takykardi, tilsnøring i brystet, kribling, oppkast, hvesing) er sett ved behandling av andre blødningssykdommer og kan i noen tilfeller utvikle seg til alvorlig anafylaktisk reaksjon (inkl. sjokk). Overfølsomhets-, allergiske- og anafylaktiske reaksjoner er ikke sett i kliniske studier med Coagadex.

Frekvens, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger hos barn forventes å være de samme som hos voksne.

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Generelle	Erytem på infusjonsstedet, smerter på infusjonsstedet, utmattelse
Muskel-skjelettsystemet	Ryggsmerter

Frekvens, type og alvorlighetsgrad av bivirkninger hos barn forventes å være de samme som hos voksne.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

1 tilfelle av utilsiktet overdose med 80 IE/kg for å behandle en blødning er rapportert uten bivirkninger. Det er imidlertid mulighet for tromboembolisme ved overdose, som sannsynligvis vil være forbundet med redusert protrombintid under normalområdet.

BehandlingGrundig klinisk vurdering av erfaren lege, med/uten bruk av Wells-skår, samt kliniske laboratorieprøver av hemostase og egnet ultralydundersøkelse. Behandling av bekreftet/mistenkt dyp venetrombose skal følge vanlige prosedyrer, men med overvåkning av faktor X.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeFaktor X er et inaktivt zymogen, som kan aktiveres av faktor IXa (via indre aktiveringsvei) eller av faktor VIIa (via ytre aktiveringsvei). Faktor X omdannes til den aktive formen (faktor Xa) via splittingen av et 52-restpeptid fra den tunge kjeden. Faktor Xa bindes til faktor Va på fosfolipidoverflaten for å danne protrombinasekompleks, som aktiverer protrombin til trombin i nærvær av kalsiumioner. Trombin virker deretter på løselig fibrinogen og faktor XIII for å danne et kryssbundet fibrinkoagel.

AbsorpsjonGjennomsnittlig (CV%) C_max var 0,504 (17,2) IE/ml.

HalveringstidGjennomsnittlig (CV%) halveringstid for human koagulasjonsfaktor X var 30,3 (22,8) time og clearance var 1,35 (21,7) ml/kg/time.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 30°C. Skal ikke fryses. Oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Etter rekonstituering: Skal fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 1 time ved romtemperatur (≤25°C +/- 2°C).

Pakninger, priser og refusjon

Coagadex, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
250 IE	1 sett (hettegl.) 547263	-	18 453,90	C
500 IE	1 sett (hettegl.) 475268	-	36 871,60	C

SPC (preparatomtale)

Coagadex PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 250 IE

Coagadex PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

15.12.2025

Sist endret: 05.05.2026
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)