Antiemetikum.
Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.
Står ikke på WADAs dopingliste.
KAPSLER, harde 300 mg/0,5 mg: Hver kapsel inneh.: Netupitant 300 mg, palonosetronhydroklorid tilsv. palonosetron 0,5 mg, sorbitol 7 mg, sukrose 20 mg, butylhydroksyanisol (E 320), propylenglykol, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult, rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Voksne: Forebygging av akutt og forsinket kvalme og oppkast forbundet med høyemetogen cisplatinbasert kjemoterapi mot kreft. Forebygging av akutt og forsinket kvalme og oppkast forbundet med moderat emetogen kjemoterapi mot kreft.Dosering
- Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh 5-8). Brukes med forsiktighet ved sterkt nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh ≥9) pga. mulig økt netupitanteksponering.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Bruk bør unngås ved terminal nyresykdom som krever hemodialyse.
- Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått, ingen data.
- Eldre: Dosejustering ikke nødvendig. Forsiktighet bør utvises hos eldre >75 år, pga. lang t1/2 og begrenset erfaring.
Akynzeo «Helsinn Birex Pharmaceuticals» kapsler, harde 300 mg/0,5 mg
| Merking 1: | HE1 |
|---|---|
| Form: | Oval |
| Deling: | Uten delestrek/-kors |
| Mål (lengde × bredde): | 21.7x7.6 mm |
| Farge: | Brun , Hvit |
Forsiktighetsregler
Forstoppelse: Da palonosetron kan øke tykktarmens passasjetid, bør pasienter med anamnese med forstoppelse eller tegn på subakutt intestinal obstruksjon, overvåkes etter administrering. Forstoppelse med fekal impaksjon som krever sykehusinnleggelse kan forekomme. Serotonergt syndrom: Serotonergt syndrom har forekommet ved bruk av 5-HT3-antagonister alene eller i kombinasjon med andre serotonerge legemidler (inkl. SSRI og SNRI), og egnet observasjon for symptomer anbefales. QT-forlengelse: Det bør utvises forsiktighet ved samtidig bruk av legemidler som øker QT-tiden og hos pasienter som har eller har risiko for å utvikle forlengelse av QT-tiden. Dette omfatter anamnese eller familieanamnese med QT-forlengelse, elektrolyttforstyrrelser, stuvningssvikt, bradyarytmi, ledningsforstyrrelser og bruk av antiarytmika eller andre legemidler som medfører QT-forlengelse eller elektrolyttforstyrrelser. Hypokalemi og hypomagnesemi bør korrigeres før behandling. Hjelpestoffer: Inneholder sorbitol og sukrose og bør ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrase-isomaltasemangel. Tilleggseffekt av samtidig administrerte legemidler som inneholder sorbitol/fruktose og inntak av sorbitol/fruktose via dietten skal tas i betraktning, da det kan påvirke biotilgjengeligheten av andre orale legemidler som tas samtidig. Kan inneholde spor av lecitin som kommer fra soya. Pasienter med kjent overfølsomhet for peanøtter eller soya bør derfor overvåkes nøye for tegn på allergisk reaksjon. Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. kapsel, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Kan utløse svimmelhet, søvnighet eller fatigue. Pasienten bør gis råd om ikke å kjøre eller bruke maskiner dersom slike symptomer oppstår.Interaksjoner
G04B E07 - Apomorfin
N04B C07 - Apomorfin
Klinisk konsekvens
Mulig økt risiko for alvorlig hypotensjon med bevissthetstap.
Interaksjonsmekanisme
Ukjent.
Dosetilpasning
Det er ukjent hvor vanlig denne interaksjonen er; den er kun nevnt helt summarisk i preparatomtalene til de aktuelle legemidlene og ikke i publisert litteratur. Noen preparatomtaler kontraindiserer bare kombinasjonen apomorfin + ondansetron, andre kontraindiserer kombinasjonene apomorfin + 5-HT3-antagonister uansett type, mens atter andre ikke kontraindiserer noen av kombinasjonene.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Dabrafenib øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av idelalisib og dosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
J05A G03 - Efavirenz
J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Efavirenz øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av idelalisib og dosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Fenytoin øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Prikkperikum
Perikum
N06A X25 - Hyperici herba
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika som ikke induserer CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av lonafarnib (usikkert hvor stor økningen vil bli).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av lonafarnib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i lonafarnibkonsentrasjonen.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av mitapivat (anslagsvis inntil 2-3 ganger basert på data med den sterke enzymhemmeren itrakonazol). Ifølge preparatomtalen for mitapivat bør kombinasjoner med CYP3A4-hemmere unngås. Hvis dette ikke er mulig, bør pasienten følges med tanke på søvnvansker. Hvis søvnvansker oppstår, bør dosen av mitapivat reduseres som angitt i preparatomtalen.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av mitapivat via CYP3A4.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt.
Interaksjonsmekanisme
Mitotan øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av neratinib (anslagsvis i størrelsesorden 4 ganger basert på tall med enzymhemmeren verapamil).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av neratinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, skal neratinibdosen reduseres til 40 mg en gang daglig. Dersom denne dosen tolereres godt, kan neratinibdosen økes gradvis, for detaljer se preparatomtalen til neratinib. Pasienten bør i tillegg overvåkes nøye med tanke på bivirkninger, spesielt GI-bivirkninger som diare og levertoksistet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
H01C C54 - Relugoliks, østradiol og noretisteron
L02B X04 - Relugoliks
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av relugoliks (anslagsvis inntil 3-4 ganger basert på data med den kraftige p-glykoproteinhemmeren (og moderate CYP3A4-hemmeren) erytromycin).
Interaksjonsmekanisme
Redusert utpumping av relugoliks via p-glykoprotein, i hovedsak i tarmveggen.
Dosetilpasning
Kombinasjonen bør unngås pga. forventet betydelig økning i relugolikskonsentrasjonen. Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, gis relugoliks først og p-glykoproteinhemmeren minst 6 timer senere. I tillegg bør pasienten da overvåkes med tanke på bivirkninger av relugoliks.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
J04A B02 - Rifampicin
J04A B04 - Rifabutin
J04A B05 - Rifapentin
J04A M02 - Rifampicin og isoniazid
J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % vist med rifampicin). Interaksjonsgraden med rifapentin og rifabutin er ikke studert. Også rifapentin og rifabutin vil forventes å redusere konsentrasjonen, men i mindre grad enn med rifampicin. Generelt sett er rifampicin den kraftigste induktoren, deretter kommer rifapentin, mens rifabutin er den svakeste induktoren av de tre. Som et eksempel er det vist at konsentrasjonen av indinavir reduseres med ca. 90 % ved samtidig bruk av rifampicin, at den reduseres med ca. 70 % ved samtidig bruk av rifapentin (daglig dosering), og at den reduseres med 30-40 % samtidig bruk av rifabutin. Siden den induserende effekten av rifapentin er doseavhengig, vil dosering for eksempel en gang hver tredje dag eller en gang ukentlig vil gi en lavere påvirkning enn daglig dosering.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin, rifapentin og rifabutin øker metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Dosetilpasning
Kombinasjonen med rifamicpin bør unngås pga. forventet betydelig reduksjon i konsentrasjonen av netupitant med opphevet effekt som resultat.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er den svakeste induktoren i gruppen og vil være det enkleste alternativet å velge når daglig behandling må gis, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler der konsentrasjonen reduseres i betydelig grad av rifampicin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av selumetinib (anslagsvis 30-40 % basert på teoretiske data). I preparatomtalen til selumetinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hvis kombinasjonen ikke er mulig å unngå, skal selumetinibdosen reduseres etter et skjema som er angitt i preparatomtalen til selumetinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av selumetinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Se skjema for dosereduksjon i preparatomtalen til selumetinib. I tillegg bør pasienten følges opp ekstra med tanke på bivirkninger av selumetinib.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av brigatinib (ca. 40 % basert på farmakokinetiske simuleringsdata med moderate hemmere av CYP3A4).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av brigatinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av brigatinib og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av daridoreksant (2-3 ganger basert på tall med den moderate CYP3A4-hemmeren diltiazem).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av daridoreksant via CYP3A4.
Justering av doseringstidspunkt
Daridoreksantdosen bør reduseres til halvparten, noe som vanligvis vil si fra 50 mg/d til 25 mg/d.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av deksametason (2-3 ganger).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av deksametason via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 50 % reduksjon av deksametasondosen kan være nødvendig. Interaksjonsgrad vil variere mye og deksametasondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger under nøye oppfølging.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av docetaksel (30-40 %).
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av docetaksel via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av docetaksel og dosen justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av finerenon (2-4 ganger basert på tall med de moderate enzymhemmerte verapamil og erytromycin).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av finerenon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ut fra den forventede graden av konsentrasjonsøkning, kan i utgangspunktet en halvering av finerenondosen overveies.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med måling av kaliumkonsentrasjonen i serum. Ved høye kaliumnivåer bør ytterligere dosereduksjon overveies, eventuelt må det vurderes om et eller begge midlene skal seponeres.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av ivosidenib (inntil 2-3 ganger basert på data med den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av ivosidenib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Hvis kombinasjonen ikke kan unngås, må ivosidenibdosen reduseres til 250 mg én gang daglig.
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp med tanke på bivirkninger av ivosidenib, spesielt QT-tiden i EKG.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av kapivasertib (usikkert omfang, men basert på at den sterke CYP3A4-hemmeren itrakonazol gir rundt en fordobling i konsentrasjon, vil økningen være mindre her).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av kapivasertib via CYP3A4.
Dosetilpasning
I følge preparatomtalen for kapivasertib skal kapivasertibdosen reduseres til 320 mg to ganger daglig (dvs. 640 mg/d) ved samtidig bruk av moderate CYP3A4-hemmere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av larotrektinib (inntil 4-5 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av larotrektinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
I preparatomtalen for larotrektinib angis det at larotrektinibdosen bør reduseres til halvparten ved samtidig behandling med sterke CYP3A4-hemmere. Selv om netupitant vanligvis regnes som en moderat og ikke som en sterk hemmer, synes det rimelig å følge samme forholdsregler også ved kombinasjon med dette midlet.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av mavakamten (usikkert omfang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av mavakamten via CYP3A4.
Dosetilpasning
Håndteringen av interaksjonen avhenger av pasientens CYP2C19-fentotype, se preparatomtalen til mavakamten (Tabell 2, "Moderat CYP3A4-hemmer") for detaljer.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
H02A B04 - Metylprednisolon
H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av metylprednisolon (anslagsvis 50-100 % økning basert på studier med de tilsvarende kraftige enzymhemmerne diltiazem og erytromycin).
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av metylprednisolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Anslagsvis 30-50% reduksjon av metylprednisolondosen. Interaksjonsgrad vil variere mye og metylprednisolondosen bør tilpasses ut fra klinisk effekt og evt. bivirkninger.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Kilder
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Situasjonskriterium
Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av midazolam (2-3 ganger). Selv om det ikke er spesifiset i preparatomtalen for netupitant, gjelder dette tallet trolig når midazolam er gitt peroralt. I så fall vil effekten være betydelig lavere og trolig ikke klinisk signifikant ved bruk av midazolam intravenøst.
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av midazolam via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av midazolam gitt peroralt vil anslagsvis være 50-70 % lavere ved samtidig bruk av krizotinib. Dosebehovet av midazolam gitt intravenøst vil mest trolig ikke være særlig mye lavere enn vanlig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av naldemedin (ukjent omfang).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av naldemedin via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av naldemedin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av omaveloksolon (20-30 % basert på den moderat sterke enzymhemmeren verapamil).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av omaveloksolon via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosen av omaveloksolon bør reduseres til 100 mg daglig. Pasienten bør også følges opp videre med tanke på bivirkninger og dosen eventuelt reduseres ytterligere.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av rimegepant (kanskje rundt en fordobing eller mer basert på tall med andre hemmere av CYP3A4).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av rimegepant via CYP3A4.
Justering av doseringstidspunkt
Rimegepantdosen trenger ikke reduseres, men det bør gå minst 48 timer fra inntak av en dose rimegepant til den neste dosen tas.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av sparsentan (anslagsvis ca 70 %).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av sparsentan via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør overvåkes nøye med tanke på blodtrykk, nyrefunksjon og serum-kalium.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av tofacitinib (usikkert omfang, kanskje i størrelsesorden 50 %).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av tofacitinib via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av tofacitinib og tofacitinibdosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Situasjonskriterium
Gjelder netupitant-komponenten i kombinasjonspreparatet, ikke palonosetron.
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av trabektedin (konsentrasjonen av trabektedin øker med 60-70% ved samtidig bruk av den kraftige hemmeren ketokonazol; netupitiant er en langt svakere hemmer enn ketokonazol). I preparatomtalen for trabektedin nevnes at kombinasjonen med aprepitant "skal unngås, hvis mulig", mens netupitant, som har omtrent de samme enzymhemmende egenskapene som aprepitant, ikke nevnes eksplisitt.
Interaksjonsmekanisme
Netupitant kan hemme metabolismen av trabektedin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Dosebehovet av midazolam gitt peroralt vil anslagsvis være 50-70 % lavere ved samtidig bruk av krizotinib. Dosebehovet av midazolam gitt intravenøst vil mest trolig ikke være særlig mye lavere enn vanlig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis.
Monitorering
Pasienten bør følges opp ekstra med tanke på med tanke på bivirkninger/toksiske effekter av trabektedin og trabektedindosen justeres etter dette.
Legemiddelalternativer
5-HT3-reseptorantagonister har ingen effekt på metabolismen av trabektedin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen
N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika
N02A X02 - Tramadol
Klinisk konsekvens
Nedsatt analgetisk effekt av tramadol, nedsatt antiemetisk effekt av 5-HT3-antagonisten. I studier har det vært nødvendig å øke tramadoldosen med fra 30-40 % og opp til det dobbelte til tredobbelte for å opprettholde den analgetiske effekten. Da har også pasienten fått mer kvalme. Interaksjonen er dokumentert for ondansetron, men er trolig en gruppeeffekt av 5-HT3-antagonister.
Interaksjonsmekanisme
En av tramadols virkningsmekanismer er å stimulere serotoninsystemet, og muligens også akrtiviteten i de smertehemmende serotonerge banene i CNS. Denne effekten kan blokkeres av 5-HT3-antagonister. Den økte tramadoldosen som må gis for å kompensere for dette vil føre til økt kvalmetendens og redusert effekt av 5-HT3-antagonisten.
Monitorering
Pasienten bør følges opp med tanke på analgetisk og antiemetisk effekt. Doseøkning av tramadol kan eventuelt forsøkes, men hvis dette fører til mer kvalme bør midlet seponeres og bytte ut med et annet opioid. Det vil i mange tilfeller trolig være enklere å velge et annen opioid enn tramadol allerede i utgangspunktet for helt å unngå interaksjonen.
Legemiddelalternativer
Kodein, eventuelt sterkere opioider som morfin.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
Kilder
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av vinkaalkaloidet (usikkert hvor stor effekten vil bli), økt risiko for nevrotoksiske og hematologiske bivirkninger.
Interaksjonsmekanisme
Hemmet metabolisme av vinkaalkaloidet via CYP3A4.
Monitorering
Pasienten bør følges opp nøye med tanke på bivirkninger av vinkaalkaloidet og dosen eventuelt justeres etter dette.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av voklosporin (2-3 ganger). Voklosporineksponeringen var i en interaksjonsstudie i gjennomsnitt 2,7 høyere i kombinasjon med den moderate CYP3A4-hemmeren verapamil. Tilsvarende effekt er forventet med de andre moderate hemmerne av CYP3A4.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av voklosporin via CYP3A4.
Dosetilpasning
Ved samtidig bruk må dosen av voklosporin reduseres til 15,8 mg om morgenen og 7,9 mg om kvelden.
Monitorering
Pasienten bør i tillegg følges opp nøye med tanke på effekt og bivirkninger av voklosporin.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av zanubrutinib (anslagsvis i størrelsesorden en fordobling).
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av zanubrutinib via CYP3A4.
Dosetilpasning
Zanubrutinibdosen bør reduseres til 80 mg to ganger daglig.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
H02C A03 - Ketokonazol
J02A B02 - Ketokonazol
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 %)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol
N02A J06 - Kodein og paracetamol
N02A J13 - Tramadol og paracetamol
N02A J17 - Oksykodon og paracetamol
N02B E01 - Paracetamol
N02B E05 - Propacetamol
N02B E51 - Paracetamol, kombinasjoner ekskl. psykoleptika
N02B E71 - Paracetamol, kombinasjoner med psykoleptika
Klinisk konsekvens
Mulig nedsatt effekt av paracetamol
Interaksjonsmekanisme
En av paracetamols virkningsmekanismer er foreslått å være stimulering av smertehemmende serotonerge baner i CNS. Det er mulig at denne effekten hemmes av 5-HT3-antagonister.
Kildegrunnlag
Interaksjonsstudier
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
J05A E03 - Ritonavir
J05A E30 - Nirmatrelvir og ritonavir
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
A04A A55 - Palonosetron, kombinasjoner
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data for den kraftige enzymhemmeren ketokonazol)
Interaksjonsmekanisme
Hemming av metabolismen av netupitant via CYP3A4.
Monitorering
Ifølge preparatomtalen til netupiant bør samtidig bruk "foretas med forsiktighet", men med tanke på den reletivt beskjedne økningen i konsentrasjonen av netupitant vil man neppe forvente noen spesielle ugunstige effekter.
Kildegrunnlag
Indirekte data
Graviditet, amming og fertilitet
Netupitant (MM-kategori 3)
Palonosetron (MM-kategori 3)
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Mindre vanlige | Leukocytose, nøytropeni |
| Sjeldne | Leukopeni, lymfocytose |
| Gastrointestinale | |
| Vanlige | Forstoppelse |
| Mindre vanlige | Abdominal distensjon, abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, flatulens, kvalme |
| Sjeldne | Belegg på tungen, dysfagi, hemoroider, munntørrhet, oppkast, raping |
| Generelle | |
| Vanlige | Utmattelse |
| Mindre vanlige | Asteni |
| Sjeldne | Ikke-kardielle brystsmerter, unormal produktsmak, varmefølelse |
| Hjerte | |
| Mindre vanlige | AV-blokk grad I, hjerteledningsforstyrrelser, kardiomyopati, takykardi |
| Sjeldne | Arytmi, AV-blokk grad II, hjerteiskemi, høyre grenblokk, mitralinsuffisiens, venstre grenblokk, ventrikulære ekstrasystoler |
| Hud | |
| Mindre vanlige | Alopesi, urtikaria |
| Sjeldne | Erytem, kløe, utslett |
| Immunsystemet | |
| Ukjent frekvens | Anafylaksi, anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner og sjokk |
| Infeksiøse | |
| Sjeldne | Cystitt |
| Kar | |
| Mindre vanlige | Hypertensjon |
| Sjeldne | Flushing, hypotensjon |
| Luftveier | |
| Mindre vanlige | Hikke |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Sjeldne | Ryggsmerter, smerter i ekstremitet |
| Nevrologiske | |
| Vanlige | Hodepine |
| Mindre vanlige | Svimmelhet |
| Sjeldne | Hypoestesi, somnolens |
| Ukjent frekvens | Serotonergt syndrom |
| Psykiske | |
| Mindre vanlige | Insomni |
| Sjeldne | Akutt psykose, humørforandringer, søvnforstyrrelse |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Mindre vanlige | Redusert appetitt |
| Sjeldne | Hypokalemi |
| Undersøkelser | |
| Mindre vanlige | Forlenget QT-tid, økt ALP i blod, økt kreatinin i blod, økte transaminaser |
| Sjeldne | Senket ST-segment på EKG, unormalt ST-T-segment på EKG, økt bilirubin i blod, økt CK i blod, økt CK-MB i blod, økt karbamid i blod, økt myoglobin i blod, økt nøytrofiltall, økt troponin |
| Øre | |
| Mindre vanlige | Vertigo |
| Sjeldne | Tinnitus |
| Øye | |
| Sjeldne | Konjunktivitt, tåkesyn |
| Frekvens | Bivirkning |
| Vanlige | |
| Gastrointestinale | Forstoppelse |
| Generelle | Utmattelse |
| Nevrologiske | Hodepine |
| Mindre vanlige | |
| Blod/lymfe | Leukocytose, nøytropeni |
| Gastrointestinale | Abdominal distensjon, abdominalsmerter, diaré, dyspepsi, flatulens, kvalme |
| Generelle | Asteni |
| Hjerte | AV-blokk grad I, hjerteledningsforstyrrelser, kardiomyopati, takykardi |
| Hud | Alopesi, urtikaria |
| Kar | Hypertensjon |
| Luftveier | Hikke |
| Nevrologiske | Svimmelhet |
| Psykiske | Insomni |
| Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
| Undersøkelser | Forlenget QT-tid, økt ALP i blod, økt kreatinin i blod, økte transaminaser |
| Øre | Vertigo |
| Sjeldne | |
| Blod/lymfe | Leukopeni, lymfocytose |
| Gastrointestinale | Belegg på tungen, dysfagi, hemoroider, munntørrhet, oppkast, raping |
| Generelle | Ikke-kardielle brystsmerter, unormal produktsmak, varmefølelse |
| Hjerte | Arytmi, AV-blokk grad II, hjerteiskemi, høyre grenblokk, mitralinsuffisiens, venstre grenblokk, ventrikulære ekstrasystoler |
| Hud | Erytem, kløe, utslett |
| Infeksiøse | Cystitt |
| Kar | Flushing, hypotensjon |
| Muskel-skjelettsystemet | Ryggsmerter, smerter i ekstremitet |
| Nevrologiske | Hypoestesi, somnolens |
| Psykiske | Akutt psykose, humørforandringer, søvnforstyrrelse |
| Stoffskifte/ernæring | Hypokalemi |
| Undersøkelser | Senket ST-segment på EKG, unormalt ST-T-segment på EKG, økt bilirubin i blod, økt CK i blod, økt CK-MB i blod, økt karbamid i blod, økt myoglobin i blod, økt nøytrofiltall, økt troponin |
| Øre | Tinnitus |
| Øye | Konjunktivitt, tåkesyn |
| Ukjent frekvens | |
| Immunsystemet | Anafylaksi, anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner og sjokk |
| Nevrologiske | Serotonergt syndrom |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper og miljø
Pakninger, priser og refusjon
Akynzeo, KAPSLER, harde:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 300 mg/0,5 mg | 1 stk. (blister) 376235 |
844,80 | C |
SPC (preparatomtale)
Akynzeo KAPSLER, harde 300 mg/0,5 mg |
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
12.11.2021
Sist endret: 15.12.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Abdominal distensjon (Bukdistensjon, Utspilt abdomen):
Absorpsjon:
Allergisk reaksjon:
Alopesi (Håravfall, Hårtap):
ALP (Alkaliske fosfataser, Basiske fosfataser):
Anafylaksi (Anafylaktisk reaksjon, Anafylakse):
Analgetika (Analgetikum, Smertestillende middel, Smertestillende midler):
Anamnese:
Angst (Engstelse):
Antagonist:
Antiarytmika (Antiarytmikum):
Antiemetikum (Antiemetika):
Antiepileptika (Antiepileptikum):
Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelser, Hjertefrekvensforstyrrelser):
AV-blokk (Atrioventrikulært blokk):
Biotilgjengelighet:
Clearance:
CNS (Sentralnervesystemet):
CYP (Cytokrom P-450, CYP450):
CYP1A2:
CYP2C19:
CYP2C9:
CYP2D6:
CYP3A4:
CYP3A4-hemmer:
CYP3A4-induktor:
Cystitt (Blærekatarr, Blæreinflammasjon, Blærebetennelse):
Dialyse:
Diaré (Løs mage):
Direktoratet for medisinske produkter (DMP):
Dysfagi (Svelgevansker):
Dyspepsi (Fordøyelsesbesvær, Fordøyelsesproblemer):
EMA (The European Medicines Agency):
Emetogen:
Enzym:
Erytem (Hudrødhet):
Fatigue (Utmattelse, Utmattethet):
Fertilitet (Fruktbarhet):
Flatulens (Promping, Fising, Fjerting):
Flushing (Sprutrødme):
Forgiftning (Intoksikasjon):
Halveringstid (t1/2, T1/2):
Hemodialyse:
Hemoroider:
Hypertensjon (Høyt blodtrykk):
Hypoestesi (Nummenhet, Dovenhetsfølelse, Hypestesi):
Hypomagnesemi (Magnesiummangel):
Hypotensjon (Lavt blodtrykk):
Insomni (Søvnløshet):
Intravenøst (I.v., Intravenøs):
Konjunktivitt (Øyekatarr):
Kontraindikasjoner (Kontraindisert):
Kreatinin:
Kreft (Cancer):
Kvalme:
Leukocytose:
Leukopeni (Leukocytopeni):
Lymfocytose:
Metabolisme:
Metabolitt:
Munntørrhet (Xerostomi, Tørr munn):
Nøytropeni (Neutropeni):
Opioid:
Pris (kr):
R.gr.:
Refusjon:
Serotonergt syndrom (Serotoninforgiftning, Serotoninsjokk):
SNRI:
Somnolens (Søvnighet, Døsighet):
SSRI:
Takykardi:
Tinnitus (Øresus, Ringing i ørene):
Urtikaria (Elveblest):
Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum):