Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Adcetris

Takeda (Takeda AS)


Antineoplastisk middel, antistoff-legemiddelkonjugat (ADC).

L01F X05 (Brentuksimabvedotin)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg: Hvert hetteglass inneh.: Brentuksimabvedotin 50 mg, sitronsyremonohydrat, natriumsitratdihydrat, α,α-trehalosedihydrat, polysorbat 80. Etter rekonstituering: 1 ml inneholder brentuksimabvedotin 5 mg.


Indikasjoner

Hodgkins lymfom (HL):
  • I kombinasjon med doksorubicin, vinblastin og dakarbazin (AVD) hos voksne med tidligere ubehandlet CD30+ HL stadium III eller IV.
  • I kombinasjon med etoposid, syklofosfamid, doksorubicin, dakarbazin og deksametason (BrECADD) hos voksne med tidligere ubehandlet CD30+ HL stadium IIB med risikofaktorer, stadium III eller IV.
  • Behandling av voksne med CD30+ HL med forhøyet risiko for tilbakefall eller progresjon etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
  • Behandling av voksne med residiverende eller refraktær CD30+ HL:
    - etter ASCT eller
    - etter minst 2 tidligere behandlinger når ASCT eller kjemoterapi med flere legemidler ikke er et behandlingsalternativ.
Systemisk anaplastisk storcellet lymfom (sALCL):
  • I kombinasjon med syklofosfamid, doksorubicin og prednison (CHP) til voksne med tidligere ubehandlet sALCL.
  • Behandling av voksne med residiverende eller refraktær sALCL.
Kutant T-cellelymfom (CTCL):
  • Behandling av voksne med CD30+ CTCL etter minst 1 tidligere systemisk behandling.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal administreres under tilsyn av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft. Ved kroppsvekt >100 kg skal 100 kg benyttes ved doseberegning. Fullstendige blodtellinger skal utføres før hver dose gis. Pasienten skal overvåkes under og etter infusjon.
Tidligere ubehandlet HL (brentuksimabvedotin + AVD)
Voksne: Anbefalt dose i kombinasjon med kjemoterapi (AVD = doksorubicin (A), vinblastin (V) og dakarbazin (D)) er brentuksimabvedotin 1,2 mg/kg på dag 1 og 15 av hver 28 dagers syklus i 6 sykluser. Primærprofylakse med vekstfaktorstøtte (G-CSF) anbefales fra 1. dose for alle voksne med tidligere ubehandlet HL som får kombinasjonsbehandling (se Forsiktighetsregler). Se preparatomtalene for kjemoterapeutika som gis i kombinasjon.
Tidligere ubehandlet HL (BrECADD)
Voksne: Anbefalt dose i kombinasjon med kjemoterapi (BrECADD = etoposid (E), syklofosfamid (C), doksorubicin (A), dakarbazin (D) og deksametason (D)) er brentuksimabvedotin 1,8 mg/kg hver. 3 uke i opptil 6 sykluser. Primærprofylakse med vekstfaktorstøtte (G-CSF) skal gis fra dag 5 i hver syklus til alle voksne med tidligere ubehandlet HL som får kombinasjonsterapi (se Forsiktighetsregler). Forbehandling med deksametason i 4 dager før 1. syklus med kjemoterapi anbefales for pasienter >40 år eller etter legens skjønn. Antibiotikaprofylakse skal gis 3 ganger hver uke gjennom hele kjemoterapibehandlingen. Se tabell 3 for doseringsanbefalinger for kjemoterapeutika gitt i kombinasjon med brentuksimabvedotin for voksne med tidligere ubehandlet HL.
HL med forhøyet risiko for tilbakefall eller progresjon
Voksne: Anbefalt brentuksimabvedotindose er 1,8 mg/kg hver 3. uke. Behandling bør påbegynnes etter bedring fra ASCT, basert på klinisk vurdering. Pasienten bør gjennomgå opptil 16 sykluser.
Residiverende eller refraktær HL
Voksne: Anbefalt brentuksimabvedotindose er 1,8 mg/kg hver 3. uke. Anbefalt startdose for rebehandling av pasienter som tidligere har respondert på behandling, er 1,8 mg/kg hver 3. uke. Alternativt kan behandling startes med siste tolererte dose. Behandlingen skal fortsette frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår stabil sykdom eller forbedring skal gjennomgå minst 8 og inntil maks. 16 sykluser (ca. 1 år).
Tidligere ubehandlet sALCL
Voksne: Anbefalt dose i kombinasjon med kjemoterapi (CHP = syklofosfamid (C), doksorubicin (H) og prednison (P)) er brentuksimabvedotin 1,8 mg/kg hver 3. uke i 6-8 sykluser. Primærprofylakse med G‑CSF anbefales fra 1. dose for alle voksne med tidligere ubehandlet sALCL som får kombinasjonsterapi (se Forsiktighetsregler). Se preparatomtalen for kjemoterapeutika som gis i kombinasjon med brentuksimabvedotin for pasienter med tidligere ubehandlet sALCL.
Residiverende eller refraktær sALCL
Voksne: Anbefalt brentuksimabvedotindose er 1,8 mg/kg hver 3. uke. Anbefalt startdose for rebehandling av pasienter som tidligere har respondert på behandling, er 1,8 mg/kg hver 3. uke. Alternativt kan behandling startes med siste tolererte dose. Behandling skal fortsette frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår stabil sykdom eller forbedring skal gjennomgå minst 8 og maks. 16 sykluser (ca. 1 år).
CTCL
Voksne: Anbefalt brentuksimabvedotindose er 1,8 mg/kg hver 3. uke. Pasienten bør gjennomgå opptil 16 sykluser.
Dosejusteringer ved nøytropeni
Nøytropeni under behandling skal håndteres ved å utsette eller justere doser i påfølgende sykluser, som angitt i tabell 1.
Tabell 1. Doseringsanbefalinger for nøytropeni ved monoterapi eller kombinasjonsterapi med AVD eller CHP:

Alvorlighetsgrad av nøytropeni, CTCAE-grad

 

Monoterapi;
endring av doseringsplan

 

Kombinasjonsterapi med AVD​/​CHP; endring av doseringsplan

Grad 1 (<LLN-1500​/​mm3,
<LLN-1,5 × 109/liter)
eller
Grad 2 (<1500-1000​/​mm3, <1,5-1 × 109/liter)
eller

 

Fortsett med samme dose og plan.

 





Primærprofylakse med G-CSF fra 1. dose anbefales for alle voksne som får kombinasjonsterapi (se Forsiktighetsregler). Fortsett med samme dose og plan.

Grad 3 (<1000-500​/​mm3,
<1,0-0,5 × 109/liter)
eller
Grad 4 (<500​/​mm3, <0,5 × 109/liter)

 

Vent med å gi dosen inntil toksisitet går tilbake til grad ≤2 eller baseline, og gjenoppta deretter behandlingen med samme dose og plan. Pasienter som utvikler lymfopeni grad 3 eller 4, kan fortsette behandlingen uten avbrytelser. G-CSF eller GM-CSF vurderes i etterfølgende sykluser ved nøytropeni grad 3 eller 4.

 
Tabell 2. Doseringanbefalinger for brentukisimabvedotin ved hematotoksisitet i BrECADD-kombinasjonsregimet:

Alvorlighetsgrad av hematoksisitet

 

Endring av doseringsplan for brentukisimabvedotin i BrECADD-kombinasjonsregimet

Leukocytter ≥2500​/​mm3, ≥2,5 × 109/liter
eller
nøytrofiler ≥1500​/​mm3, ≥1,5 × 109/liter
og
trombocytter ≥80 000​/​mm3, ≥80 × 109/liter

 

Fortsett med samme dose og plan

Leukocytter <2000-1000​/​mm3, <2-1 × 109/liter
eller
nøytrofiler <1000-500​/​mm3, <1-0,5 × 109/liter
og
trombocytter <50 000-25 000​/​mm3, <50-25 × 109/liter

 

Hold tilbake behandling til toksisitet er tilbake til baseline, og hvis det ikke skjer innen dag 28 i syklusen, kan en dosereduksjon på 1,2 mg​/​kg, opptil maks. 120 mg hver 3. uke, vurderes.

Leukocytter <1000​/​mm3, <1 × 109/liter
eller
nøytrofiler <500​/​mm3, <0,5 × 109/liter
og
trombocytter <25 000​/​mm3, <25 × 109/liter

 

Hold tilbake behandling til toksisitet er tilbake til baseline, og gjenoppta med redusert dose på 1,2 mg​/​kg, opptil maks. 120 mg hver 3. uke.
Hos pasienter som får BrECADD-regimet, reduseres dosen til nivået under dersom 1 eller flere kliniske hendelser inntreffer i en gitt syklus, og den nye dosen videreføres i påfølgende sykluser. Dersom slike hendelser forekommer i 2 påfølgende sykluser, reduseres dosen til baselinenivå. Hendelser inkluderer leukopeni >4 dager, trombocytopeni i 1 eller flere dager, infeksjon grad 4 (CTCAE), andre CTCAE-grad toksisiteter samt behandlingsutsettelse på over 2 uker pga. manglende normalisering av blodverdier.
Tabell 3. Startdose og dosereduksjonsnivåer ved BrECADD-regimet:

Dosenivå

Syklofosfamid (C)

Doksorubicin (A)

Etoposid
(E)

Dakarbazin
(D)

Deksametason (D)

4
(startdose)

1250 mg​/​m2

40 mg​/​m2

150 mg​/​m2

250 mg​/​m2

40 mg

3

1100 mg​/​m2

40 mg​/​m2

125 mg​/​m2

250 mg​/​m2

40 mg

2

950 mg​/​m2

40 mg​/​m2

100 mg​/​m2

250 mg​/​m2

40 mg

1

800 mg​/​m2

40 mg​/​m2

100 mg​/​m2

250 mg​/​m2

40 mg

Baseline
(laveste dose)

650 mg​/​m2

35 mg​/​m2

100 mg​/​m2

250 mg​/​m2

40 mg
Dosejusteringer ved perifer nevropati
Hvis perifer sensorisk eller motorisk nevropati oppstår eller forverres under behandling, se tabell 4 og 5 for egnede doseringsanbefalinger for hhv. monoterapi og kombinasjonsterapi.
Tabell 4. Doseringsanbefalinger for ny eller forverret perifer sensorisk eller motorisk nevropati ved monoterapi:

Alvorlighetsgrad av nevropati, CTCAE-grad

Monoterapi; endring av doseringsplan

Grad 1 (parestesi og​/​eller tap av reflekser,
uten tap av funksjon)

Fortsett med samme dose og plan.

Grad 2 (interfererer med funksjon, men ikke hverdagsaktiviteter)

Vent med å gi dosen inntil toksisiteten går tilbake til grad ≤1 eller baseline, og start behandling på nytt med redusert dose på 1,2 mg​/​kg, opptil maks. 120 mg hver 3. uke.

Grad 3 (interfererer med hverdagsaktiviteter)

Grad 4 (sensorisk nevropati som er funksjonshemmende, eller motorisk nevropati
som er livstruende eller fører til lammelse)

Avbryt behandling.
Tabell 5. Doseringsanbefalinger for ny eller forverret perifer sensorisk eller motorisk nevropati ved kombinasjonsterapi:

Alvorlighetsgrad av nevropati,
CTCAE-grad

 

Kombinasjonsterapi med AVD; endring av doseringsplan

 

Kombinasjonsterapi med CHP; endring av doseringsplan

Kombinasjonsterapi med BrECADD; endring av doseringsplan

Grad 1 (parestesi og​/​eller tap av reflekser, uten tap av funksjon)

 

Fortsett med samme dose og plan.

 

Fortsett med samme dose og plan.

Fortsett med samme dose og plan.

Grad 2 (interfererer med funksjon, men ikke hverdagsaktiviteter)

 

Reduser dosen til 0,9 mg​/​kg, opptil maks. 90 mg hver 2. uke.

 

-Sensorisk nevropati:
Fortsett behandling med samme dosenivå.
-Motorisk nevropati:
Reduser dosen til 1,2 mg​/​kg, opptil maks. 120 mg hver 3. uke.




Hold tilbake behandling til symptomene har gått tilbake til grad ≥1 eller utgangsnivå, og gjenoppta deretter med redusert dose på 1,2 mg​/​kg, opptil maks. 120 mg hver 3. uke.

Grad 3 (interfererer med hverdagsaktiviteter)

 

Hold tilbake behandling inntil toksisitet er ≤ grad 2, og gjenoppta behandling med redusert dose til 0,9 mg​/​kg, opptil maks. 90 mg hver 2. uke.

 

-Sensorisk nevropati:
Reduser dosen til 1,2 mg​/​kg, opptil maks. 120 mg hver 3. uke.
-Motorisk nevropati:
Avbryt behandling.

Grad 4 (sensorisk nevropati som er funksjonshemmende, eller motorisk nevropati som er livstruende eller fører til lammelse)

 

Avbryt behandling.

 

Avbryt behandling.

Avbryt behandling.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Overvåk nøye for ev. bivirkninger. Kombinasjonsterapi: Anbefalt startdose ved lett nedsatt leverfunksjon hos pasienter som får brentuksimabvedotin i kombinasjon med AVD er 0,9 mg/kg hver 2. uke. Anbefalt startdose ved lett nedsatt leverfunksjon hos pasienter som får brentuksimabvedotin i kombinasjon med CHP er 1,2 mg/kg hver 3. uke. Kombinasjon med kjemoterapi bør unngås hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon. Monoterapi: Anbefalt startdose ved nedsatt leverfunksjon er 1,2 mg/kg hver 3. uke.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Overvåk nøye for ev. bivirkninger. Kombinasjonsterapi: Bør unngås ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Monoterapi: Anbefalt startdose ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er 1,2 mg/kg hver 3. uke.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. For tilgjengelige data, se SPC, men ingen doseringsanbefalinger kan gis.
  • Eldre: Doseringsanbefalingene for eldre ≥65 år er de samme som for voksne. Sikkerhet og effekt av preparatet som en del av BrECADD-regimet hos eldre ≥60 år er ikke fastslått.
Tilberedning​/​Håndtering Kun til engangsbruk. Se pakningsvedlegget for rekonstituering og fortynning.

Beregning for å bestemme total dose (ml) som skal fortynnes ytterligere:

dose (mg/kg)

×

kroppsvekt (kg)


= total dose (ml) som skal fortynnes ytterligere

rekonstituert hetteglasskonsentrasjon (5 mg/ml)

Merk: Hvis pasienten veier >100 kg, skal 100 kg benyttes ved doseberegningen. Maks. anbefalt dose er 180 mg.

Beregning av antall hetteglass som kreves:

 

total dose (ml) som skal gis


= antall påkrevde hetteglass

totalt volum pr. hetteglass (10 ml​/​hetteglass)

Eksempler på prøveberegninger for voksne 60-120 kg, som skal ha anbefalte doser på 1,8 mg​/​kg, 1,2 mg/kg eller 0,9 mg​/​kg:

Anbefalt
dose

Kropps-
vekt

Total dose
(= vekt × anbefalt dose)

Totalt volum som skal fortynnes (= total dose delt på rekonstituert hetteglasskonsentrasjon (5 mg/ml)

Antall påkrevde hetteglass (= totalt volum som skal fortynnes delt på totalt volum pr. hetteglass (10 ml​/​hetteglass)

1,8 mg/kg (opptil maks. 180 mg)

60 kg

108 mg

21,6 ml

2,16 hetteglass

80 kg

144 mg

28,8 ml

2,88 hetteglass

100 kg

180 mg

36 ml

3,6 hetteglass

120 kg1

180 mg

36 ml

3,6 hetteglass

1,2 mg/kg (opptil maks. 120 mg)

60 kg

72 mg

14,4 ml

1,44 hetteglass

80 kg

96 mg

19,2 ml

1,92 hetteglass

100 kg

120 mg

24 ml

2,4 hetteglass

120 kg1

120 mg

24 ml

2,4 hetteglass

0,9 mg/kg (opptil maks. 90 mg)

60 kg

54 mg

10,8 ml

1,08 hetteglass

80 kg

72 mg

14,4 ml

1,44 hetteglass

100 kg

90 mg

18 ml

1,8 hetteglass

120 kg1

90 mg

18 ml

1,8 hetteglass
1Hvis pasienten veier >100 kg, skal 100 kg benyttes ved doseberegning.
Administrering Anbefalt dose gis som i.v. infusjon i løpet av 30 minutter. Skal ikke gis som en i.v. direkte injeksjon eller bolus. Skal gis via en separat i.v. slange, og skal ikke blandes med andre legemidler.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig administrering av bleomycin forårsaker pulmonal toksisitet.

Forsiktighetsregler

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Reaktivering av John Cunningham-virus (JCV) som fører til PML og dødsfall, kan oppstå. Pasienten skal overvåkes nøye for nye eller forverrede nevrologiske, kognitive eller atferdsmessige tegn eller symptomer. Behandling stoppes hvis PML mistenkes og seponeres permanent ved bekreftet diagnose. Pankreatitt: Akutt pankreatitt, inkl. fatale tilfeller, er rapportert. Pasienter skal derfor overvåkes nøye for ny eller forverret magesmerte. Preparatet skal ikke gis ved mistanke om akutt pankreatitt, og seponeres ved bekreftet diagnose. Lungetoksisitet: Lungetoksisitet, inkl. pneumonitt, interstitiell lungesykdom og akutt lungesviktsyndrom, noen med fatalt utfall, er rapportert. Ved nye eller forverrede lungesymptomer (f.eks. hoste, dyspné), skal en rask diagnostisk vurdering utføres og egnet behandling gis. Vurder å holde tilbake dosering under utredning og inntil symptomatisk forbedring. Alvorlige og opportunistiske infeksjoner: Pasienten skal overvåkes nøye under behandlingen mht. utvikling av mulige alvorlige og opportunistiske infeksjoner. CD30+ CTCL: Graden av behandlingseffekt ved andre CD30+ CTCL-subtyper enn MF (mycosis fungoides) og pcALCL (primært kutant anaplastisk storcellet lymfom) er ikke klarlagt pga. manglende evidens. Bør brukes med forsiktighet hos andre CD30+ CTCL-pasienter, og etter grundig, individuell vurdering av nytte​/​risiko. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Umiddelbare og forsinkede IRR samt anafylaktiske reaksjoner er rapportert, og pasienter skal overvåkes nøye under og etter infusjon. Ved anafylaktiske reaksjoner må administreringen avbrytes umiddelbart og permanent. Ved IRR skal infusjonen avbrytes. Infusjonen kan startes på nytt med lavere hastighet når symptomene har opphørt. Pasienter med tidligere IRR i anamnesen, skal premedisineres. IRR forekommer hyppigere og i alvorligere grad hos pasienter med antistoffer mot brentuksimabvedotin. Tumorlysesyndrom (TLS): Pasienter med raskt prolifererende tumor og høy tumorbyrde er i risikosonen for TLS og skal overvåkes nøye. Perifer nevropati: Preparatet kan gi perifer nevropati, både sensorisk og motorisk, som regel en effekt av kumulativ eksponering og i de fleste tilfeller reversibel. Pasienten skal overvåkes for symptomer på nevropati. Ved ny eller forverret perifer nevropati kan utsettelse​/​reduksjon av dosen eller seponering være nødvendig. Hematologiske toksisiteter: Anemi grad 3 eller 4, trombocytopeni og langvarig (≥1 uke) nøytropeni grad 3 eller 4, kan forekomme. Fullstendige blodtellinger skal utføres før hver dose. Febril nøytropeni: Er rapportert, og pasienten skal overvåkes nøye for feber. Fullstendige blodtellinger skal utføres før hver dose. I kombinasjonsterapi med AVD, CHP eller som en del av BrECADD-regimet, er høy alder en risikofaktor for febril nøytropeni. I kombinasjonsterapi med AVD eller CHP anbefales primærprofylakse med G-CSF, for alle voksne pasienter uavhengig av alder, fra første dose. I kombinasjonsterapi som del av BrECADD-regimet, skal primærprofylakse med G-CSF gis fra dag 5 i hver syklus, for alle voksne, uavhengig av alder. Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs): SCARs som Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og DRESS, inkl. fatale tilfeller av SJS og TEN, er rapportert. Behandlingen må seponeres og egnet behandling gis hvis SJS, TEN eller DRESS oppstår. Gastrointestinale komplikasjoner: Gastrointestinale komplikasjoner, inkl. tarmobstruksjon, ileus, enterokolitt, nøytropen kolitt, erosjon, ulcus, perforasjon og blødning, noen ganger med fatalt utfall, er rapportert. Ved nye eller forverrede gastrointestinale symptomer, skal en rask diagnostisk vurdering utføres og egnet behandling gis. Levertoksisitet: Levertoksisitet i form av forhøyede ALAT- og ASAT-nivåer er rapportert. Alvorlige tilfeller av levertoksisitet, inkl. fatale utfall, har også forekommet. Preeksisterende leversykdom, komorbiditet og samtidige legemidler kan også øke risikoen. Leverfunksjon bør testes før oppstart og rutinemessig overvåkes. Ved levertoksisitet kan utsettelse​/​endring av dosen eller seponering være nødvendig. Hyperglykemi: Hyperglykemi er rapportert ved forhøyet BMI, med eller uten diabetes mellitus i anamnesen. Alle som opplever hyperglykemi skal få serumglukosen nøye kontrollert. Diabetesbehandling gis etter behov. Ekstravasasjon på infusjonsstedet: Er sett. Det anbefales å overvåke infusjonsstedet nøye for infiltrering under administrering. Nedsatt nyre- og leverfunksjon: MMAE-clearance kan påvirkes av alvorlig nedsatt nyrefunksjon, nedsatt leverfunksjon, samt av lave albuminkonsentrasjoner i serum. Hjelpestoffer: Natrium: Inneholder 13,2 mg natrium pr. hetteglass, og dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Polysorbat: Inneholder 2 mg polysorbat 80 pr. hetteglass. Polysorbater kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Preparatet kan ha en moderat påvirkning (f.eks. svimmelhet).

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Samtidig administrering av ketokonazol øker eksponeringen for MMAE med ca. 73%. Samtidig administrering av sterke CYP3A4- og P-gp-hemmere kan øke forekomsten av nøytropeni. Samtidig administrering av bleomycin kan gi uakseptabel lungetoksisitet og er kontraindisert.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Skal ikke brukes under graviditet med mindre fordeler for mor oppveier mulig risiko for foster. Hvis en gravid må behandles, må hun informeres nøye om mulig risiko for fosteret. Fertile kvinner må bruke 2 effektive prevensjonsmetoder under og i inntil 6 måneder etter behandling.
AmmingIngen data om overgang i morsmelk. En risiko for nyfødte​/​spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetDyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Menn som behandles rådes til å få nedfryst og lagret sædprøver før behandling, og frarådes å befrukte en kvinne under behandling og i inntil 6 måneder etter siste dose.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

BehandlingPasienten overvåkes nøye for bivirkninger, spesielt nøytropeni, og støttende behandling gis.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeAntistoff-legemiddelkonjugat (ADC) avgir et antineoplastisk middel som fører til selektiv apoptotisk celledød i CD30+- tumorceller. Binding av ADC til CD30 initierer internalisering av ADC-CD30-komplekset, som deretter går inn i lysosomet. Inne i cellen frigjøres virkestoffet MMAE. Binding av MMAE til tubulin forstyrrer mikrotubulinettverket i cellen, induserer cellesyklusstans og fører til apoptose av tumorcellen.
AbsorpsjonADC: Typisk Cmax og AUC etter en enkeltdose på 1,8 mg/kg i en fase 1-studie er hhv. ca. 31,98 μg​/​ml og 79,41 μg​/​ml × dag. MMAE: Median Cmax, AUC og Tmax etter en enkeltdose på 1,8 mg/kg ADC i en fase 1-studie er hhv. ca. 4,97 ng​/​ml, 37,03 ng/ml × dag og 2,09 dager. MMAE-eksponeringen reduseres etter flere doser, med ca. 50-80% av eksponeringen av den 1. dosen observert ved etterfølgende doser.
ProteinbindingMMAE: 68-82% til humane serumplasmaproteiner in vitro.
FordelingADC: Steady state Vd ca. 6-10 liter.
HalveringstidADC: Ca. 4-6 dager. MMAE: 3-4 dager.
MetabolismeADC: Kataboliseres som et protein og aminosyrene resirkuleres eller elimineres. MMAE: Kun en liten fraksjon metaboliseres.
UtskillelseADC: Clearance 1,5 liter​/​døgn. MMAE: Clearance 20 liter​/​døgn. Ca. 24% av total MMAE er gjenfunnet i både urin og feces, med en andel på hhv. 28% og 72%.

Oppbevaring og holdbarhet

Før åpning​/​anbrudd av hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C) og i originalpakning for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Etter rekonstituering/fortynning: Bør brukes umiddelbart av mikrobiologiske hensyn. Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er imidlertid påvist i 24 timer ved 2-8°C. Total oppbevaringstid for oppløsningen fra rekonstituering til infusjon skal ikke overskride 24 timer.

 

Pakninger, priser og refusjon

Adcetris, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
50 mg 1 stk. (hettegl.)
132488

-

 37 760,20 C

SPC (preparatomtale)

Adcetris PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

02.06.2025


Sist endret: 19.06.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)